Влияние диабета на ремоделирование левого желудочка (P3)
16 ноября 2012 г. обновлено: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham
Исследование фазы 2/3 влияния AT1RB по сравнению с ингибитором АПФ в дополнение к ингибитору XO на прогрессирование ремоделирования и дисфункции ЛЖ у пациентов с диабетом и острым ИМ.
Исследователи предполагают, что у пациентов с диабетом и острым инфарктом миокарда (ИМ) блокада рецепторов Ang II типа 1 (AT1RB) ослабляет ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) в большей степени, чем терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), и что добавление ингибитора ксантиноксидазы (КСО), аллопуринола, приводит к дальнейшему улучшению ремоделирования и функции ЛЖ в фазе наблюдения после ИМ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
После инфаркта миокарда (ИМ) частота сердечной недостаточности и показатели смертности примерно в два раза выше у пациентов с диабетом по сравнению с пациентами без диабета. Этот повышенный риск сердечной недостаточности и смертности, по-видимому, невосприимчив к доступным в настоящее время методам лечения, таким как ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), несмотря на эффективность таких методов лечения в снижении общей заболеваемости и смертности после ИМ. Гипергликемия стимулирует образование ангиотензина II (Ang II) в кардиомиоцитах, что связано с повышенной гибелью клеток миоцитов при диабете. Кроме того, у людей химаза является преобладающим путем образования Ang II, и этот путь образования Ang II не блокируется ингибированием АПФ. Следовательно, при диабете, когда уровни Ang II уже могут быть повышены из-за гипергликемии, увеличение образования Ang II, связанное с ремоделированием левого желудочка (LV), продолжающееся образование Ang II из химазы может быть особенно вредным.
В дополнение к усиленной продукции Ang II, гипергликемия и диабет также усиливают продукцию активных форм кислорода (АФК). АФК связаны с увеличением ремоделирования ЛЖ и апоптоза миоцитов. Кроме того, ксантиноксидаза (XO), важный источник АФК в миоцитах, повышена в крысиной модели инфаркта миокарда и диабета. Таким образом, повышенная продукция АФК, опосредованная КСО, после ИМ может быть особенно вредной для пациентов с диабетом, у которых продукция АФК уже повышена. Интересно, что неотложное лечение аллопуринолом, ингибитором КСО, улучшает сердечную функцию при сердечной недостаточности и улучшает эндотелиальную дисфункцию у пациентов с диабетом 2-го типа.
Чтобы проверить нашу гипотезу, исследователи будут исследовать следующие цели у пациентов с диабетом после острого ИМ:
Цель 1: Показать, что прогрессирование ремоделирования и дисфункции ЛЖ у пациентов с диабетом будет в большей степени ослаблено AT1RB, чем ингибитором АПФ.
Цель 2: Показать, что добавление ингибирования КСО приводит к дальнейшему ослаблению ремоделирования ЛЖ, чем при применении только ингибитора AT1RB или АПФ.
Цель 3: Показать, что исходное и последующее ремоделирование и дисфункция ЛЖ, а также маркеры воспаления различаются у пациентов с диабетом и без диабета после ИМ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
72
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-2180
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
21 год и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- 21 год или старше
ИМ, подтвержденный увеличением тропонина > 0,78 нг/мл или ККМВ ≥ 3% от общего КК
Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, определяемым любым из следующих признаков:
- Подтвержденный (т. е. два или более измерения) уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл; или
- Случайная глюкоза ≥200 мг/дл; или
- 2-часовой уровень глюкозы ≥200 мг/дл после приема 75 г глюкозы; или
- Текущее лечение с помощью диеты или пероральных средств, направленных на контроль гипергликемии либо отдельно, либо в сочетании с инсулином; или
- Текущее лечение инсулином при отсутствии в анамнезе диабетического кетоацидоза.
Критерий исключения:
- Диабет 1 типа.
- Сердечная недостаточность III или IV степени.
- Кардиомиопатия (в т.ч. гипертрофическая и амилоидоз).
- Врожденные или перикардиальные заболевания.
- Непереносимость ингибитора АПФ, AT1-RB или аллопуринола.
- Почечная недостаточность с креатинином > 2,5 мг/дл.
- Стеноз почечной артерии.
- Тяжелые сопутствующие заболевания, такие как заболевания печени или злокачественные новообразования.
- Беременность (необходим отрицательный тест на беременность и эффективные методы контрацепции до включения в исследование женщин детородного возраста (не в постменопаузе и не стерилизованных хирургическим путем).
- Хроническое употребление стероидов.
- Не в состоянии понять или сотрудничать с требованиями протокола.
- Сильная клаустрофобия.
- Наличие кардиостимулятора или несъемного слухового аппарата.
- Наличие металлических клипс в корпусе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Факторное присвоение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рамиприл
Начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг один раз в сутки и быстро повышается до 5 мг один раз в сутки через 5 дней, если систолическое артериальное давление превышает 100 мм рт.ст.
Через месяц пациент вернется в клинику для проверки артериального давления и будет титроваться до 10 мг один раз в день.
|
Начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг один раз в сутки и быстро повышается до 5 мг один раз в сутки через 5 дней, если систолическое артериальное давление превышает 100 мм рт.ст.
Через месяц пациент вернется в клинику для проверки артериального давления и будет титроваться до 10 мг один раз в день.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Кандесартан цилексетил
Начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг или 8 мг один раз в сутки и удваивается каждые 2 недели, если систолическое артериальное давление превышает 100 мм рт.ст., до максимальной дозы 32 мг один раз в сутки.
Через месяц пациент вернется в клинику для проверки артериального давления и будет титроваться до 32 мг один раз в день.
|
Начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг или 8 мг один раз в сутки и удваивается каждые 2 недели, если систолическое артериальное давление превышает 100 мм рт.ст., до максимальной дозы 32 мг один раз в сутки.
Через месяц пациент вернется в клинику для проверки артериального давления и будет титроваться до 32 мг один раз в день.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рамиприл и Аллопуринол
Начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг один раз в сутки и быстро повышается до 5 мг один раз в сутки через 5 дней, если систолическое артериальное давление превышает 100 мм рт.ст.
Через месяц пациент вернется в клинику для проверки артериального давления и будет титроваться до 10 мг один раз в день.
Ожидается, что начальная доза каждого препарата будет введена в больнице, а вторая доза будет введена до выписки из больницы.
Начальная доза аллопуринола составляет 300 мг в сутки.
|
Начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг один раз в сутки и быстро повышается до 5 мг один раз в сутки через 5 дней, если систолическое артериальное давление превышает 100 мм рт.ст.
Через месяц пациент вернется в клинику для проверки артериального давления и будет титроваться до 10 мг один раз в день.
Другие имена:
Начальная доза аллопуринола составляет 300 мг в сутки.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Кандесартан цилексетил и аллопуринол
Начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг или 8 мг один раз в сутки и удваивается каждые 2 недели, если систолическое артериальное давление превышает 100 мм рт.ст., до максимальной дозы 32 мг один раз в сутки.
Через месяц пациент вернется в клинику для проверки артериального давления и будет титроваться до 32 мг один раз в день.
Начальная доза аллопуринола составляет 300 мг в сутки.
|
Начальная доза кандесартана цилексетила составляет 4 мг или 8 мг один раз в сутки и удваивается каждые 2 недели, если систолическое артериальное давление превышает 100 мм рт.ст., до максимальной дозы 32 мг один раз в сутки.
Через месяц пациент вернется в клинику для проверки артериального давления и будет титроваться до 32 мг один раз в день.
Другие имена:
Начальная доза аллопуринола составляет 300 мг в сутки.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Конечно-диастолический объем левого желудочка, индексированный к площади поверхности тела (LVEDV/BSA)
Временное ограничение: 5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
LVEDV/BSA: В качестве показателя размера сердца объем крови в сердце связан с размером тела.
Отношение объема сердечной крови к размеру тела является более точным при определении патологии, поскольку более крупным людям требуется больший объем сердечной крови.
Слишком высокие или слишком низкие значения указывают на больной миокард.
Это показатель диастолической функции ЛЖ.
Поскольку некоторые посещения не проводились с запланированными 6-месячными интервалами, результаты были разделены на 3-месячные интервалы посещений.
|
5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
|
Отношение конечного диастолического радиуса левого желудочка к толщине стенки (радиус левого желудочка/толщина стенки)
Временное ограничение: 5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
Радиус/толщина стенки ЛЖ В качестве показателя массы сердечной мышцы и диаметра камеры объема сердца конечно-диастолический радиус, индексированный по конечной диастолической толщине стенки, определяет, имеется ли достаточное количество сердечной мышцы для перекачки объема сердечной крови, полученного при двухкратном размерный анализ.
Слишком высокие или слишком низкие значения указывают на больной миокард.
Это мера геометрии LV.
Поскольку некоторые посещения не происходили с запланированными 6-месячными интервалами, результаты были разделены на 3-месячные интервалы для целей отчетности.
|
5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
|
Конечно-диастолическая масса левого желудочка, проиндексированная по конечно-диастолическому объему левого желудочка (LVED Mass/LVEDV)
Временное ограничение: 5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
LVED Mass/LVEDV: как показатель массы сердечной мышцы и объема сердечной крови, масса, индексированная по конечному диастолическому объему, определяет, имеется ли достаточное количество сердечной мышцы для перекачивания объема сердечной крови, полученного из трехмерного анализа.
Слишком высокие или слишком низкие значения указывают на больной миокард.
Это мера геометрии LV.
Поскольку некоторые посещения не происходили с запланированными 6-месячными интервалами, результаты были разделены на 3-месячные интервалы для целей отчетности.
|
5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
|
Фракция выброса левого желудочка (LVEF)
Временное ограничение: 5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
ФВ ЛЖ — это расчет насосной функции сердца, определяемый как объем после полного наполнения минус объем после полного сокращения, деленный на объем после полного наполнения.
Значение 55% или более является нормальным.
Это показатель систолической функции ЛЖ.
Поскольку некоторые посещения не происходили с запланированными 6-месячными интервалами, результаты были разделены на 3-месячные интервалы для целей отчетности.
|
5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
|
Конечный систолический объем левого желудочка, индексированный к площади поверхности тела (КСО ЛЖ/ППТ)
Временное ограничение: 5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
LVESV/BSA: Конечный систолический объем представляет собой объем крови сердца в конце сокращения и является показателем насосной функции сердца.
Это отношение к размеру тела является более точным при определении патологии, потому что более крупным людям требуется больший объем крови сердца.
Слишком высокие или слишком низкие значения указывают на больной миокард.
Это показатель систолической функции ЛЖ.
Поскольку некоторые посещения не проводились с запланированными 6-месячными интервалами, результаты были разделены на 3-месячные интервалы посещений.
|
5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
|
Конечное систолическое максимальное укорочение ЛЖ (максимальное укорочение LVES)
Временное ограничение: 5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
При выявлении трех точек в трех разных плоскостях сердечной мышцы максимальное укорочение определяется как среднее значение разницы между расстоянием между этими тремя точками в конце наполнения сердца и в конце сокращения, деленное на длину в конце заполнение раз 100.
Максимальное сокращение - трехмерный анализ.
Более высокие значения указывают на здоровое сердце.
Это показатель систолической функции ЛЖ.
Поскольку некоторые посещения не происходили с запланированными 6-месячными интервалами, результаты были разделены на 3-месячные интервалы для целей отчетности.
|
5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
|
Пиковая скорость раннего заполнения, нормализованная по EDV
Временное ограничение: 5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
Пиковая скорость раннего наполнения, нормализованная по EDV, рассчитывается по наклону объема во время раннего наполнения сердца в зависимости от времени.
Более высокие значения указывают на очень здоровую сердечную мышцу, а более низкие значения указывают на очень жесткую мышцу.
Это показатель диастолической функции ЛЖ.
Поскольку некоторые посещения не происходили с запланированными 6-месячными интервалами, результаты были разделены на 3-месячные интервалы для целей отчетности.
|
5 посещений на Участника в течение 2 лет (примерно каждые 6 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Louis J. Dell'Italia, M.D., University of Alabama at Birmingham
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Diez J, Querejeta R, Lopez B, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients. Circulation. 2002 May 28;105(21):2512-7. doi: 10.1161/01.cir.0000017264.66561.3d.
- Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Yusuf S, Pocock S; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):759-66. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14282-1. Erratum In: Lancet. 2009 Nov 21-2009 Nov 27;(9703):1744.
- Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators, Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med. 2000 Jan 20;342(3):145-53. doi: 10.1056/NEJM200001203420301. Erratum In: 2000 May 4;342(18):1376. N Engl J Med 2000 Mar 9;342(10):748.
- Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S, Held P, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Pfeffer MA, Swedberg K; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):772-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14284-5.
- Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):813-20. doi: 10.1038/414813a.
- Solomon SD, St John Sutton M, Lamas GA, Plappert T, Rouleau JL, Skali H, Moye L, Braunwald E, Pfeffer MA; Survival And Ventricular Enlargement (SAVE) Investigators. Ventricular remodeling does not accompany the development of heart failure in diabetic patients after myocardial infarction. Circulation. 2002 Sep 3;106(10):1251-5. doi: 10.1161/01.cir.0000032313.82552.e3.
- Mukamal KJ, Nesto RW, Cohen MC, Muller JE, Maclure M, Sherwood JB, Mittleman MA. Impact of diabetes on long-term survival after acute myocardial infarction: comparability of risk with prior myocardial infarction. Diabetes Care. 2001 Aug;24(8):1422-7. doi: 10.2337/diacare.24.8.1422.
- Melchior T, Kober L, Madsen CR, Seibaek M, Jensen GV, Hildebrandt P, Torp-Pedersen C. Accelerating impact of diabetes mellitus on mortality in the years following an acute myocardial infarction. TRACE Study Group. Trandolapril Cardiac Evaluation. Eur Heart J. 1999 Jul;20(13):973-8. doi: 10.1053/euhj.1999.1530.
- Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Lancet. 1993 Oct 2;342(8875):821-8.
- Pfeffer MA, Braunwald E, Moye LA, Basta L, Brown EJ Jr, Cuddy TE, Davis BR, Geltman EM, Goldman S, Flaker GC, et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. The SAVE Investigators. N Engl J Med. 1992 Sep 3;327(10):669-77. doi: 10.1056/NEJM199209033271001.
- Fiordaliso F, Leri A, Cesselli D, Limana F, Safai B, Nadal-Ginard B, Anversa P, Kajstura J. Hyperglycemia activates p53 and p53-regulated genes leading to myocyte cell death. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2363-75. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2363.
- Fiordaliso F, Li B, Latini R, Sonnenblick EH, Anversa P, Leri A, Kajstura J. Myocyte death in streptozotocin-induced diabetes in rats in angiotensin II- dependent. Lab Invest. 2000 Apr;80(4):513-27. doi: 10.1038/labinvest.3780057.
- Urata H, Healy B, Stewart RW, Bumpus FM, Husain A. Angiotensin II-forming pathways in normal and failing human hearts. Circ Res. 1990 Apr;66(4):883-90. doi: 10.1161/01.res.66.4.883.
- Giugliano D, Ceriello A, Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. Diabetes Care. 1996 Mar;19(3):257-67. doi: 10.2337/diacare.19.3.257.
- Sorescu D, Griendling KK. Reactive oxygen species, mitochondria, and NAD(P)H oxidases in the development and progression of heart failure. Congest Heart Fail. 2002 May-Jun;8(3):132-40. doi: 10.1111/j.1527-5299.2002.00717.x.
- Pimentel DR, Amin JK, Xiao L, Miller T, Viereck J, Oliver-Krasinski J, Baliga R, Wang J, Siwik DA, Singh K, Pagano P, Colucci WS, Sawyer DB. Reactive oxygen species mediate amplitude-dependent hypertrophic and apoptotic responses to mechanical stretch in cardiac myocytes. Circ Res. 2001 Aug 31;89(5):453-60. doi: 10.1161/hh1701.096615.
- de Jong JW, Schoemaker RG, de Jonge R, Bernocchi P, Keijzer E, Harrison R, Sharma HS, Ceconi C. Enhanced expression and activity of xanthine oxidoreductase in the failing heart. J Mol Cell Cardiol. 2000 Nov;32(11):2083-9. doi: 10.1006/jmcc.2000.1240.
- Matsumoto S, Koshiishi I, Inoguchi T, Nawata H, Utsumi H. Confirmation of superoxide generation via xanthine oxidase in streptozotocin-induced diabetic mice. Free Radic Res. 2003 Jul;37(7):767-72. doi: 10.1080/1071576031000107344.
- Desco MC, Asensi M, Marquez R, Martinez-Valls J, Vento M, Pallardo FV, Sastre J, Vina J. Xanthine oxidase is involved in free radical production in type 1 diabetes: protection by allopurinol. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1118-24. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1118.
- Cappola TP, Kass DA, Nelson GS, Berger RD, Rosas GO, Kobeissi ZA, Marban E, Hare JM. Allopurinol improves myocardial efficiency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation. 2001 Nov 13;104(20):2407-11. doi: 10.1161/hc4501.098928.
- Saavedra WF, Paolocci N, St John ME, Skaf MW, Stewart GC, Xie JS, Harrison RW, Zeichner J, Mudrick D, Marban E, Kass DA, Hare JM. Imbalance between xanthine oxidase and nitric oxide synthase signaling pathways underlies mechanoenergetic uncoupling in the failing heart. Circ Res. 2002 Feb 22;90(3):297-304. doi: 10.1161/hh0302.104531.
- Butler R, Morris AD, Belch JJ, Hill A, Struthers AD. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension. Hypertension. 2000 Mar;35(3):746-51. doi: 10.1161/01.hyp.35.3.746.
- American Diabetes Association: clinical practice recommendations 1995. Diabetes Care. 1995 Jan;18 Suppl 1:1-96. No abstract available.
- Querejeta R, Varo N, Lopez B, Larman M, Artinano E, Etayo JC, Martinez Ubago JL, Gutierrez-Stampa M, Emparanza JI, Gil MJ, Monreal I, Mindan JP, Diez J. Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Circulation. 2000 Apr 11;101(14):1729-35. doi: 10.1161/01.cir.101.14.1729.
- Lopez B, Querejeta R, Varo N, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL, Diez J. Usefulness of serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I in assessment of the cardioreparative ability of antihypertensive treatment in hypertensive patients. Circulation. 2001 Jul 17;104(3):286-91. doi: 10.1161/01.cir.104.3.286.
- Cracowski JL, Tremel F, Marpeau C, Baguet JP, Stanke-Labesque F, Mallion JM, Bessard G. Increased formation of F(2)-isoprostanes in patients with severe heart failure. Heart. 2000 Oct;84(4):439-40. doi: 10.1136/heart.84.4.439. No abstract available.
- Mallat Z, Philip I, Lebret M, Chatel D, Maclouf J, Tedgui A. Elevated levels of 8-iso-prostaglandin F2alpha in pericardial fluid of patients with heart failure: a potential role for in vivo oxidant stress in ventricular dilatation and progression to heart failure. Circulation. 1998 Apr 28;97(16):1536-9. doi: 10.1161/01.cir.97.16.1536.
- Nonaka-Sarukawa M, Yamamoto K, Aoki H, Takano H, Katsuki T, Ikeda U, Shimada K. Increased urinary 15-F2t-isoprostane concentrations in patients with non-ischaemic congestive heart failure: a marker of oxidative stress. Heart. 2003 Aug;89(8):871-4. doi: 10.1136/heart.89.8.871.
- Mak S, Newton GE. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts. Chest. 2001 Dec;120(6):2035-46. doi: 10.1378/chest.120.6.2035.
- Rouleau JL, Pitt B, Dhalla NS, Dhalla KS, Swedberg K, Hansen MS, Stanton E, Lapointe N, Packer M; Canadian Prospective RandOmized FlosequInan Longevity Evaluation Investigators. Prognostic importance of the oxidized product of catecholamines, adrenolutin, in patients with severe heart failure. Am Heart J. 2003 May;145(5):926-32. doi: 10.1016/s0002-8703(02)94782-4.
- Lopez Farre A, Casado S. Heart failure, redox alterations, and endothelial dysfunction. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1400-5. doi: 10.1161/hy1201.099612.
- Young JB, Dunlap ME, Pfeffer MA, Probstfield JL, Cohen-Solal A, Dietz R, Granger CB, Hradec J, Kuch J, McKelvie RS, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Held P, Solomon SD, Yusuf S, Swedberg K; Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) Investigators and Committees. Mortality and morbidity reduction with Candesartan in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction: results of the CHARM low-left ventricular ejection fraction trials. Circulation. 2004 Oct 26;110(17):2618-26. doi: 10.1161/01.CIR.0000146819.43235.A9. Epub 2004 Oct 18.
- Solomon SD, Wang D, Finn P, Skali H, Zornoff L, McMurray JJ, Swedberg K, Yusuf S, Granger CB, Michelson EL, Pocock S, Pfeffer MA. Effect of candesartan on cause-specific mortality in heart failure patients: the Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program. Circulation. 2004 Oct 12;110(15):2180-3. doi: 10.1161/01.CIR.0000144474.65922.AA. Epub 2004 Oct 4. Erratum In: Circulation. 2005 Jan 25;111(3):378.
- Wachtell K, Palmieri V, Olsen MH, Gerdts E, Papademetriou V, Nieminen MS, Smith G, Dahlof B, Aurigemma GP, Devereux RB. Change in systolic left ventricular performance after 3 years of antihypertensive treatment: the Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) Study. Circulation. 2002 Jul 9;106(2):227-32. doi: 10.1161/01.cir.0000021601.49664.2a.
- Rogers WJ, Bowlby LJ, Chandra NC, French WJ, Gore JM, Lambrew CT, Rubison RM, Tiefenbrunn AJ, Weaver WD. Treatment of myocardial infarction in the United States (1990 to 1993). Observations from the National Registry of Myocardial Infarction. Circulation. 1994 Oct;90(4):2103-14. doi: 10.1161/01.cir.90.4.2103.
- Chandra NC, Ziegelstein RC, Rogers WJ, Tiefenbrunn AJ, Gore JM, French WJ, Rubison M. Observations of the treatment of women in the United States with myocardial infarction: a report from the National Registry of Myocardial Infarction-I. Arch Intern Med. 1998 May 11;158(9):981-8. doi: 10.1001/archinte.158.9.981.
- Taylor HA Jr, Canto JG, Sanderson B, Rogers WJ, Hilbe J. Management and outcomes for black patients with acute myocardial infarction in the reperfusion era. National Registry of Myocardial Infarction 2 Investigators. Am J Cardiol. 1998 Nov 1;82(9):1019-23. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00547-5.
- Rogers WJ, Canto JG, Lambrew CT, Tiefenbrunn AJ, Kinkaid B, Shoultz DA, Frederick PD, Every N. Temporal trends in the treatment of over 1.5 million patients with myocardial infarction in the US from 1990 through 1999: the National Registry of Myocardial Infarction 1, 2 and 3. J Am Coll Cardiol. 2000 Dec;36(7):2056-63. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00996-7.
- Rogers WJ, Canto JG, Barron HV, Boscarino JA, Shoultz DA, Every NR. Treatment and outcome of myocardial infarction in hospitals with and without invasive capability. Investigators in the National Registry of Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2000 Feb;35(2):371-9. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00505-7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июля 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 января 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 января 2010 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 января 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
17 декабря 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 ноября 2012 г.
Последняя проверка
1 ноября 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антигипертензивные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты
- Ингибиторы протеазы
- Защитные агенты
- Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1
- Антагонисты рецепторов ангиотензина
- Антиоксиданты
- Поглотители свободных радикалов
- Супрессоры подагры
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
- Аллопуринол
- Кандесартан
- Рамиприл
- Кандесартан цилексетил
Другие идентификационные номера исследования
- F040105007
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .