Impacto do Diabetes na Remodelação Ventricular Esquerda (P3)
16 de novembro de 2012 atualizado por: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham
Estudo de fase 2/3 do efeito do AT1RB versus inibidor da ECA em adição ao inibidor XO na progressão da remodelação e disfunção do VE em pacientes diabéticos com infarto agudo do miocárdio.
Os investigadores levantam a hipótese de que em pacientes com diabetes e infarto agudo do miocárdio (IM), o bloqueio do receptor Ang II tipo 1 (AT1RB) atenua o remodelamento do ventrículo esquerdo (LV) em maior extensão do que a terapia com inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) e que a adição do inibidor da xantina oxidase (XO), Alopurinol, resulta em melhora adicional na remodelação e função do VE na fase de acompanhamento após o IM.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Após o infarto do miocárdio (IM), a incidência de insuficiência cardíaca e as taxas de mortalidade são aproximadamente duas vezes maiores em pacientes com diabetes em comparação com aqueles sem diabetes. Este aumento do risco de insuficiência cardíaca e mortalidade parece ser refratário aos tratamentos atualmente disponíveis, como os inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), apesar da eficácia de tais tratamentos na redução da morbidade e mortalidade geral após o infarto do miocárdio. A hiperglicemia estimula a formação de cardiomiócitos angiotensina II (Ang II), que tem sido implicada no aumento da morte celular de miócitos no diabetes. Além disso, em humanos, a quimase é a via predominante de formação de Ang II e esta via de produção de Ang II não é bloqueada pela inibição da ECA. Portanto, no diabetes, onde os níveis de Ang II já podem estar elevados devido à hiperglicemia, o aumento na formação de Ang II associado ao remodelamento do ventrículo esquerdo (LV) continua a formação de Ang II a partir da quimase pode ser particularmente prejudicial.
Além do aumento da produção de Ang II, a hiperglicemia e o diabetes também amplificam a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). As ROS estão associadas ao aumento da remodelação do VE e à apoptose dos miócitos. Além disso, a xantina oxidase (XO), uma importante fonte de ROS em miócitos, está aumentada em um modelo de rato com infarto do miocárdio e diabetes. Assim, o aumento da produção de ROS mediada por XO após o IM pode ser especialmente prejudicial em pacientes diabéticos, onde a produção de ROS já é elevada. Curiosamente, o tratamento agudo com Alopurinol, um inibidor de XO, melhora a função cardíaca na insuficiência cardíaca e melhora a disfunção endotelial em pacientes com diabetes tipo 2.
Para testar nossa hipótese, os investigadores investigarão os seguintes objetivos em pacientes diabéticos após infarto agudo do miocárdio:
Objetivo 1: Mostrar que a progressão da remodelação e disfunção do VE em pacientes diabéticos será atenuada em maior extensão pelo AT1RB do que pelo inibidor da ECA.
Objetivo 2: Mostrar que a adição de inibição de XO resulta em maior atenuação da remodelação de VE do que com AT1RB ou inibidor de ECA isoladamente.
Objetivo 3: Mostrar que a remodelação e a disfunção do VE no início e no acompanhamento e os marcadores inflamatórios diferem em pacientes diabéticos e não diabéticos pós-IM.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-2180
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
21 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 21 anos ou mais
IM documentado por aumento da troponina > 0,78 ng/ml ou CKMB ≥ 3% da CK total
Pacientes com diabetes tipo 2 definida por qualquer um dos seguintes:
- Glicemia de jejum confirmada (isto é, duas ou mais leituras) >126mg/dl; ou
- Glicemia aleatória ≥200mg/dl; ou
- glicose 2 horas ≥200mg/dl após 75g de glicose; ou
- Tratamento atual com dieta ou agentes orais direcionados ao controle da hiperglicemia isoladamente ou em combinação com insulina; ou
- Tratamento atual com insulina sem história prévia de cetoacidose diabética.
Critério de exclusão:
- Diabetes tipo 1.
- Insuficiência cardíaca classe III ou IV.
- Cardiomiopatia (incluindo hipertrófica e amiloidose).
- Doenças congênitas ou pericárdicas.
- Intolerância ao inibidor da ECA, AT1-RB ou alopurinol.
- Insuficiência renal com creatinina > 2,5 mg/dl.
- Estenose da artéria renal.
- Comorbidade grave, como doença hepática ou malignidade.
- Gravidez (teste de gravidez negativo e métodos contraceptivos eficazes são necessários antes da inscrição de mulheres com potencial para engravidar (não pós-menopausa ou esterilizadas cirurgicamente).
- Uso crônico de esteroides.
- Incapaz de entender ou cooperar com os requisitos do protocolo.
- Claustrofobia severa.
- Presença de marca-passo ou aparelho auditivo não removível.
- Presença de clipes de metal no corpo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Ramipril
A dose inicial de Ramipril será de 2,5 mg uma vez ao dia e rapidamente titulada para 5 mg uma vez ao dia após 5 dias se a pressão arterial sistólica for superior a 100 mmHg.
Após um mês, o paciente retornará à clínica para verificar a pressão arterial e será titulado até 10 mg uma vez ao dia.
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A dose inicial de Ramipril será de 2,5 mg uma vez ao dia e rapidamente titulada para 5 mg uma vez ao dia após 5 dias se a pressão arterial sistólica for superior a 100 mmHg.
Após um mês, o paciente retornará à clínica para verificar a pressão arterial e será titulado até 10 mg uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Candesartan cilexetil
A dose inicial de Candesartan cilexetil será de 4 mg ou 8 mg uma vez por dia e duplicada a cada 2 semanas, se a pressão arterial sistólica for superior a 100 mmHg, até uma dose máxima de 32 mg uma vez por dia.
Após um mês, o paciente retornará à clínica para verificar a pressão arterial e será titulado até 32 mg uma vez ao dia.
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A dose inicial de Candesartan cilexetil será de 4 mg ou 8 mg uma vez por dia e duplicada a cada 2 semanas, se a pressão arterial sistólica for superior a 100 mmHg, até uma dose máxima de 32 mg uma vez por dia.
Após um mês, o paciente retornará à clínica para verificar a pressão arterial e será titulado até 32 mg uma vez ao dia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Ramipril e Alopurinol
A dose inicial de Ramipril será de 2,5 mg uma vez ao dia e rapidamente titulada para 5 mg uma vez ao dia após 5 dias se a pressão arterial sistólica for superior a 100 mmHg.
Após um mês, o paciente retornará à clínica para verificar a pressão arterial e será titulado até 10 mg uma vez ao dia.
Prevê-se que a dose inicial de cada medicamento seja iniciada no hospital e que a segunda dose seja implementada antes da alta hospitalar.
A dose inicial de Alopurinol é de 300 mg por dia.
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A dose inicial de Ramipril será de 2,5 mg uma vez ao dia e rapidamente titulada para 5 mg uma vez ao dia após 5 dias se a pressão arterial sistólica for superior a 100 mmHg.
Após um mês, o paciente retornará à clínica para verificar a pressão arterial e será titulado até 10 mg uma vez ao dia.
Outros nomes:
A dose inicial de Alopurinol é de 300 mg por dia.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Candesartan cilexetil e Alopurinol
A dose inicial de Candesartan cilexetil será de 4 mg ou 8 mg uma vez por dia e duplicada a cada 2 semanas, se a pressão arterial sistólica for superior a 100 mmHg, até uma dose máxima de 32 mg uma vez por dia.
Após um mês, o paciente retornará à clínica para verificar a pressão arterial e será titulado até 32 mg uma vez ao dia.
A dose inicial de Alopurinol é de 300 mg por dia.
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A dose inicial de Candesartan cilexetil será de 4 mg ou 8 mg uma vez por dia e duplicada a cada 2 semanas, se a pressão arterial sistólica for superior a 100 mmHg, até uma dose máxima de 32 mg uma vez por dia.
Após um mês, o paciente retornará à clínica para verificar a pressão arterial e será titulado até 32 mg uma vez ao dia.
Outros nomes:
A dose inicial de Alopurinol é de 300 mg por dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume diastólico final do ventrículo esquerdo indexado à área de superfície corporal (LVEDV/BSA)
Prazo: 5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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LVEDV/BSA: Como indicador do tamanho do coração, o volume de sangue do coração está relacionado ao tamanho do corpo.
A relação do volume de sangue do coração com o tamanho do corpo é mais precisa na determinação da patologia porque pessoas maiores requerem um maior volume de sangue do coração.
Os valores muito altos ou muito baixos indicam um miocárdio doente.
Esta é uma medida da função diastólica do VE.
Como algumas visitas não ocorreram nos intervalos programados de 6 meses, os resultados foram divididos em intervalos de visitas de 3 meses.
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5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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Raio Diastólico Final do Ventrículo Esquerdo para Espessura da Parede (Raio/Espessura da Parede do LVED)
Prazo: 5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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Raio/espessura da parede do LVED Como um indicador da massa do músculo cardíaco e do diâmetro da câmara do volume cardíaco, o raio diastólico final indexado à espessura diastólica final da parede determina se há uma quantidade adequada de músculo cardíaco para bombear o volume sanguíneo cardíaco obtido a partir de dois análise dimensional.
Os valores muito altos ou muito baixos indicam um miocárdio doente.
Esta é uma medida da geometria LV.
Como algumas visitas não ocorreram nos intervalos programados de 6 meses, os resultados foram divididos em intervalos de visitas de 3 meses para fins de relatório.
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5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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Massa diastólica final do ventrículo esquerdo indexada ao volume diastólico final do ventrículo esquerdo (Massa LVED/LVEDV)
Prazo: 5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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Massa LVED/LVEDV: Como um indicador da massa muscular cardíaca e do volume sanguíneo cardíaco, a massa indexada ao volume diastólico final determina se existe uma quantidade adequada de músculo cardíaco para bombear o volume sanguíneo cardíaco obtido a partir de uma análise tridimensional.
Os valores muito altos ou muito baixos indicam um miocárdio doente.
Esta é uma medida da geometria LV.
Como algumas visitas não ocorreram nos intervalos programados de 6 meses, os resultados foram divididos em intervalos de visitas de 3 meses para fins de relatório.
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5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo (FEVE)
Prazo: 5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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A FEVE é um cálculo da função da bomba cardíaca determinada a partir do volume após o enchimento completo menos o volume após a contração completa dividido pelo volume após o enchimento completo.
Um valor de 55% ou mais é normal.
Esta é uma medida da função sistólica do VE.
Como algumas visitas não ocorreram nos intervalos programados de 6 meses, os resultados foram divididos em intervalos de visita de 3 meses para fins de relatório
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5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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Volume sistólico final do ventrículo esquerdo indexado à área de superfície corporal (LVESV/BSA)
Prazo: 5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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LVESV/BSA: O volume sistólico final é o volume de sangue do coração no final da contração e é um índice da função de bombeamento do coração.
Essa relação com o tamanho do corpo é mais precisa na determinação da patologia porque pessoas maiores requerem um volume maior de sangue no coração.
Os valores muito altos ou muito baixos indicam um miocárdio doente.
Esta é uma medida da função sistólica do VE.
Como algumas visitas não ocorreram nos intervalos programados de 6 meses, os resultados foram divididos em intervalos de visitas de 3 meses.
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5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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Encurtamento máximo sistólico final LV (Encurtamento máximo LVES)
Prazo: 5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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Ao identificar três pontos em três planos diferentes no músculo cardíaco, o encurtamento máximo é a média da diferença entre a distância entre esses três pontos no final do enchimento do coração e no final da contração dividida pelo comprimento no final da contração tempos de enchimento 100.
O encurtamento máximo é uma análise tridimensional.
Os valores mais altos indicam um coração saudável.
Esta é uma medida da função sistólica do VE.
Como algumas visitas não ocorreram nos intervalos programados de 6 meses, os resultados foram divididos em intervalos de visitas de 3 meses para fins de relatório.
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5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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Taxa de preenchimento inicial de pico normalizada para EDV
Prazo: 5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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A taxa máxima de enchimento inicial normalizada para EDV é calculada a partir da inclinação do volume durante o enchimento inicial do coração em relação ao tempo.
Os valores mais altos indicam um músculo cardíaco muito saudável e os valores mais baixos são indicativos de um músculo muito rígido.
Esta é uma medida da função diastólica do VE.
Como algumas visitas não ocorreram nos intervalos programados de 6 meses, os resultados foram divididos em intervalos de visitas de 3 meses para fins de relatório.
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5 visitas por Participante ao longo de 2 anos (aproximadamente a cada 6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Louis J. Dell'Italia, M.D., University of Alabama at Birmingham
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Diez J, Querejeta R, Lopez B, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients. Circulation. 2002 May 28;105(21):2512-7. doi: 10.1161/01.cir.0000017264.66561.3d.
- Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Yusuf S, Pocock S; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):759-66. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14282-1. Erratum In: Lancet. 2009 Nov 21-2009 Nov 27;(9703):1744.
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- Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S, Held P, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Pfeffer MA, Swedberg K; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):772-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14284-5.
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- Fiordaliso F, Leri A, Cesselli D, Limana F, Safai B, Nadal-Ginard B, Anversa P, Kajstura J. Hyperglycemia activates p53 and p53-regulated genes leading to myocyte cell death. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2363-75. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2363.
- Fiordaliso F, Li B, Latini R, Sonnenblick EH, Anversa P, Leri A, Kajstura J. Myocyte death in streptozotocin-induced diabetes in rats in angiotensin II- dependent. Lab Invest. 2000 Apr;80(4):513-27. doi: 10.1038/labinvest.3780057.
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- American Diabetes Association: clinical practice recommendations 1995. Diabetes Care. 1995 Jan;18 Suppl 1:1-96. No abstract available.
- Querejeta R, Varo N, Lopez B, Larman M, Artinano E, Etayo JC, Martinez Ubago JL, Gutierrez-Stampa M, Emparanza JI, Gil MJ, Monreal I, Mindan JP, Diez J. Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Circulation. 2000 Apr 11;101(14):1729-35. doi: 10.1161/01.cir.101.14.1729.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de julho de 2005
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2010
Conclusão do estudo (Real)
1 de novembro de 2010
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de janeiro de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de janeiro de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
20 de janeiro de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
17 de dezembro de 2012
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
16 de novembro de 2012
Última verificação
1 de novembro de 2012
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Diabetes Mellitus
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos
- Inibidores de Protease
- Agentes de proteção
- Bloqueadores dos receptores tipo 1 da angiotensina II
- Antagonistas dos Receptores da Angiotensina
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Supressores de Gota
- Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
- Alopurinol
- Candesartana
- Ramipril
- Candesartan cilexetil
Outros números de identificação do estudo
- F040105007
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