Vliv diabetu na remodelaci levé komory (P3)

Po infarktu myokardu (IM) je výskyt srdečního selhání a úmrtnost přibližně dvakrát vyšší u pacientů s diabetem ve srovnání s pacienty bez diabetu. Toto zvýšené riziko srdečního selhání a úmrtnosti se zdá být refrakterní na v současné době dostupné léčby, jako jsou inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE), navzdory účinnosti takové léčby při snižování celkové morbidity a mortality po IM. Hyperglykémie stimuluje tvorbu kardiomyocytového angiotenzinu II (Ang II), který se podílí na zvýšeném odumírání myocytových buněk u diabetu. Navíc u lidí je chymáza převládající cestou tvorby Ang II a tato dráha produkce Ang II není blokována inhibicí ACE. Proto u diabetu, kde hladiny Ang II mohou být již zvýšeny v důsledku hyperglykémie, by mohlo být zvýšení tvorby Ang II spojené s remodelací levé komory (LV) pokračující tvorbou Ang II z chymázy zvláště škodlivé.

Kromě zvýšené produkce Ang II, hyperglykémie a diabetes také zesilují produkci reaktivních forem kyslíku (ROS). ROS jsou spojeny se zvýšenou remodelací LV a apoptózou myocytů. Navíc xanthinoxidáza (XO), důležitý zdroj ROS v myocytech, je zvýšena u krysího modelu infarktu myokardu a u diabetu. Zvýšená produkce ROS zprostředkovaná XO po IM může být tedy zvláště škodlivá u diabetických pacientů, kde je produkce ROS již zvýšená. Je zajímavé, že akutní léčba Allopurinolem, inhibitorem XO, zlepšuje srdeční funkci při srdečním selhání a zlepšuje endoteliální dysfunkci u pacientů s diabetem 2. typu.

K ověření naší hypotézy budou vyšetřovatelé zkoumat následující cíle u diabetických pacientů po akutním IM:

Cíl 1: Ukázat, že progrese remodelace a dysfunkce LK u diabetických pacientů bude ve větší míře zeslabena AT1RB než inhibitorem ACE.

Cíl 2: Ukázat, že přidání inhibice XO vede k dalšímu zeslabení remodelace LK než u samotného AT1RB nebo ACE inhibitoru.

Cíl 3: Ukázat, že výchozí a následné remodelace a dysfunkce a zánětlivé markery LK se liší u diabetických a nediabetických pacientů po IM.