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Auswirkungen von Diabetes auf den linksventrikulären Umbau (P3)

16. November 2012 aktualisiert von: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham

Phase-2/3-Studie zur Wirkung von AT1RB im Vergleich zu ACE-Hemmern zusätzlich zu XO-Hemmern auf das Fortschreiten des LV-Umbaus und der Dysfunktion bei Diabetikern mit akutem MI.

Die Forscher gehen davon aus, dass bei Patienten mit Diabetes und akutem Myokardinfarkt (MI) die Blockade des Ang-II-Typ-1-Rezeptors (AT1RB) den Umbau des linken Ventrikels (LV) stärker dämpft als die Therapie mit Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern und dass die Zugabe des Xanthinoxidase (XO)-Inhibitors Allopurinol führt zu einer weiteren Verbesserung des LV-Umbaus und der Funktion in der Nachsorgephase nach MI.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nach einem Myokardinfarkt (MI) sind die Inzidenz von Herzinsuffizienz und die Sterblichkeitsrate bei Patienten mit Diabetes etwa doppelt so hoch wie bei Patienten ohne Diabetes. Dieses erhöhte Risiko für Herzinsuffizienz und Mortalität scheint gegen derzeit verfügbare Behandlungen wie Angiotensin-Converting-Enzyme (ACE)-Hemmer trotz der Wirksamkeit solcher Behandlungen bei der Verringerung der Gesamtmorbidität und -mortalität nach MI resistent zu sein. Hyperglykämie stimuliert die Bildung von Kardiomyozyten-Angiotensin II (Ang II), was mit einem erhöhten Zelltod von Myozyten bei Diabetes in Verbindung gebracht wurde. Darüber hinaus ist Chymase beim Menschen der vorherrschende Weg der Ang II-Bildung und dieser Weg der Ang II-Produktion wird nicht durch ACE-Hemmung blockiert. Daher könnte bei Diabetes, wo die Ang-II-Spiegel aufgrund von Hyperglykämie bereits erhöht sein können, die Zunahme der Ang-II-Bildung, die mit der Remodellierung des linken Ventrikels (LV) verbunden ist, eine fortgesetzte Ang-II-Bildung aus Chymase besonders schädlich sein.

Zusätzlich zur verstärkten Ang II-Produktion verstärken Hyperglykämie und Diabetes auch die Produktion von reaktiven Sauerstoffspezies (ROS). ROS sind mit einem erhöhten LV-Remodeling und Myozytenapoptose verbunden. Darüber hinaus ist Xanthinoxidase (XO), eine wichtige Quelle von ROS in Myozyten, in einem Rattenmodell für Myokardinfarkt und Diabetes erhöht. Daher kann eine erhöhte XO-vermittelte ROS-Produktion nach MI bei Diabetikern, bei denen die ROS-Produktion bereits erhöht ist, besonders schädlich sein. Interessanterweise verbessert die Akutbehandlung mit Allopurinol, einem Inhibitor von XO, die Herzfunktion bei Herzinsuffizienz und verbessert die endotheliale Dysfunktion bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Um unsere Hypothese zu testen, werden die Forscher die folgenden Ziele bei Diabetikern nach akutem MI untersuchen:

Ziel 1: Zeigen, dass das Fortschreiten des LV-Remodeling und der Dysfunktion bei Diabetikern durch AT1RB stärker abgeschwächt wird als durch ACE-Hemmer.

Ziel 2: Zeigen, dass die Zugabe von XO-Hemmung zu einer weiteren Abschwächung des LV-Umbaus führt als mit AT1RB oder ACE-Hemmer allein.

Ziel 3: Zeigen, dass Baseline und Follow-up LV Remodeling und Dysfunktion sowie Entzündungsmarker bei diabetischen und nicht-diabetischen Patienten nach Myokardinfarkt unterschiedlich sind.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294-2180
        • University of Alabama at Birmingham

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 21 Jahre oder älter

  2. MI dokumentiert durch Troponinanstieg > 0,78 ng/ml oder CKMB ≥ 3 % der Gesamt-CK

    Patienten mit Typ-2-Diabetes, definiert durch eine der folgenden Definitionen:

  3. Bestätigter (d. h. zwei oder mehr Messwerte) Nüchtern-Blutzucker > 126 mg/dl; oder
  4. Zufallsglukose ≥200 mg/dl; oder
  5. 2 Stunden Glukose ≥200 mg/dl nach 75 g Glukose; oder
  6. Gegenwärtige Behandlung mit diätetischen oder oralen Mitteln zur Kontrolle von Hyperglykämie, entweder allein oder in Kombination mit Insulin; oder
  7. Aktuelle Behandlung mit Insulin ohne Vorgeschichte einer diabetischen Ketoazidose.

Ausschlusskriterien:

  1. Diabetes Typ 1.
  2. Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV.
  3. Kardiomyopathie (einschließlich Hypertrophie und Amyloidose).
  4. Angeborene oder Perikarderkrankungen.
  5. Unverträglichkeit gegenüber ACE-Hemmern, AT1-RB oder Allopurinol.
  6. Nierenversagen mit Kreatinin > 2,5 mg/dl.
  7. Nierenarterienstenose.
  8. Schwere Komorbidität wie Lebererkrankung oder Malignität.
  9. Schwangerschaft (Negativer Schwangerschaftstest und wirksame Verhütungsmethoden sind vor der Aufnahme von Frauen im gebärfähigen Alter erforderlich (nicht postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert).
  10. Chronischer Steroidgebrauch.
  11. Kann die Protokollanforderungen nicht verstehen oder kooperieren.
  12. Schwere Klaustrophobie.
  13. Vorhandensein eines Herzschrittmachers oder eines nicht abnehmbaren Hörgeräts.
  14. Vorhandensein von Metallklammern im Körper.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Fakultätszuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Ramipril
Die Anfangsdosis von Ramipril beträgt 2,5 mg einmal täglich und wird nach 5 Tagen schnell auf 5 mg einmal täglich erhöht, wenn der systolische Blutdruck über 100 mmHg liegt. Nach einem Monat wird der Patient zur Blutdruckkontrolle in die Klinik zurückkehren und einmal täglich auf 10 mg titriert.
Arzneimittel: Ramipril
Die Anfangsdosis von Ramipril beträgt 2,5 mg einmal täglich und wird nach 5 Tagen schnell auf 5 mg einmal täglich erhöht, wenn der systolische Blutdruck über 100 mmHg liegt. Nach einem Monat wird der Patient zur Blutdruckkontrolle in die Klinik zurückkehren und einmal täglich auf 10 mg titriert.
Andere Namen:
  • Altace
Aktiver Komparator: Candesartancilexetil
Die Anfangsdosis von Candesartancilexetil beträgt 4 mg oder 8 mg einmal täglich und wird alle 2 Wochen verdoppelt, wenn der systolische Blutdruck über 100 mmHg liegt, bis zu einer maximalen Dosis von 32 mg einmal täglich. Nach einem Monat wird der Patient zur Blutdruckkontrolle in die Klinik zurückkehren und einmal täglich auf 32 mg titriert.
Arzneimittel: Candesartancilexetil
Die Anfangsdosis von Candesartancilexetil beträgt 4 mg oder 8 mg einmal täglich und wird alle 2 Wochen verdoppelt, wenn der systolische Blutdruck über 100 mmHg liegt, bis zu einer maximalen Dosis von 32 mg einmal täglich. Nach einem Monat wird der Patient zur Blutdruckkontrolle in die Klinik zurückkehren und einmal täglich auf 32 mg titriert.
Andere Namen:
  • Atacand
Aktiver Komparator: Ramipril und Allopurinol
Die Anfangsdosis von Ramipril beträgt 2,5 mg einmal täglich und wird nach 5 Tagen schnell auf 5 mg einmal täglich erhöht, wenn der systolische Blutdruck über 100 mmHg liegt. Nach einem Monat wird der Patient zur Blutdruckkontrolle in die Klinik zurückkehren und einmal täglich auf 10 mg titriert. Es wird erwartet, dass die Anfangsdosis jedes Medikaments im Krankenhaus eingeleitet wird und dass die zweite Dosis vor der Entlassung aus dem Krankenhaus verabreicht wird. Die Anfangsdosis von Allopurinol beträgt 300 mg täglich.
Arzneimittel: Ramipril
Die Anfangsdosis von Ramipril beträgt 2,5 mg einmal täglich und wird nach 5 Tagen schnell auf 5 mg einmal täglich erhöht, wenn der systolische Blutdruck über 100 mmHg liegt. Nach einem Monat wird der Patient zur Blutdruckkontrolle in die Klinik zurückkehren und einmal täglich auf 10 mg titriert.
Andere Namen:
  • Altace
Arzneimittel: Allopurinol
Die Anfangsdosis von Allopurinol beträgt 300 mg täglich.
Andere Namen:
  • Altace
Aktiver Komparator: Candesartancilexetil und Allopurinol
Die Anfangsdosis von Candesartancilexetil beträgt 4 mg oder 8 mg einmal täglich und wird alle 2 Wochen verdoppelt, wenn der systolische Blutdruck über 100 mmHg liegt, bis zu einer maximalen Dosis von 32 mg einmal täglich. Nach einem Monat wird der Patient zur Blutdruckkontrolle in die Klinik zurückkehren und einmal täglich auf 32 mg titriert. Die Anfangsdosis von Allopurinol beträgt 300 mg täglich.
Arzneimittel: Candesartancilexetil
Die Anfangsdosis von Candesartancilexetil beträgt 4 mg oder 8 mg einmal täglich und wird alle 2 Wochen verdoppelt, wenn der systolische Blutdruck über 100 mmHg liegt, bis zu einer maximalen Dosis von 32 mg einmal täglich. Nach einem Monat wird der Patient zur Blutdruckkontrolle in die Klinik zurückkehren und einmal täglich auf 32 mg titriert.
Andere Namen:
  • Atacand
Arzneimittel: Allopurinol
Die Anfangsdosis von Allopurinol beträgt 300 mg täglich.
Andere Namen:
  • Altace

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Linksventrikuläres enddiastolisches Volumen indiziert zur Körperoberfläche (LVEDV/BSA)
Zeitfenster: 5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
LVEDV/BSA: Als Indikator für die Herzgröße steht das Blutvolumen des Herzens in Relation zur Körpergröße. Das Verhältnis des Herzblutvolumens zur Körpergröße ist bei der Bestimmung der Pathologie genauer, da größere Menschen ein größeres Herzblutvolumen benötigen. Zu hohe oder zu niedrige Werte weisen auf ein erkranktes Myokard hin. Dies ist ein Maß für die diastolische LV-Funktion. Da einige Besuche nicht in den geplanten 6-Monats-Intervallen stattfanden, wurden die Ergebnisse in 3-Monats-Intervalle unterteilt.
5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
Linksventrikulärer enddiastolischer Radius zu Wandstärke (LVED-Radius/Wandstärke)
Zeitfenster: 5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
LVED-Radius/Wanddicke Als Indikator für die Herzmuskelmasse und den Durchmesser der Herzvolumenkammer bestimmt der enddiastolische Radius, indexiert durch die enddiastolische Wanddicke, ob eine ausreichende Menge an Herzmuskel vorhanden ist, um das Herzblutvolumen zu pumpen, das aus zwei Dimensionsanalyse. Zu hohe oder zu niedrige Werte weisen auf ein erkranktes Myokard hin. Dies ist ein Maß für die LV-Geometrie. Da einige Besuche nicht in den geplanten 6-Monats-Intervallen stattfanden, wurden die Ergebnisse zu Berichtszwecken in 3-Monats-Intervalle unterteilt.
5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
Linksventrikuläre enddiastolische Masse indiziert zum linksventrikulären enddiastolischen Volumen (LVED-Masse/LVEDV)
Zeitfenster: 5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
LVED-Masse/LVEDV: Als Indikator für die Herzmuskelmasse und das Herzblutvolumen bestimmt die auf das enddiastolische Volumen indizierte Masse, ob eine ausreichende Menge an Herzmuskel vorhanden ist, um das aus einer dreidimensionalen Analyse ermittelte Herzblutvolumen zu pumpen. Zu hohe oder zu niedrige Werte weisen auf ein erkranktes Myokard hin. Dies ist ein Maß für die LV-Geometrie. Da einige Besuche nicht in den geplanten 6-Monats-Intervallen stattfanden, wurden die Ergebnisse zu Berichtszwecken in 3-Monats-Intervalle unterteilt.
5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
Zeitfenster: 5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
LVEF ist eine Berechnung der Herzpumpenfunktion, bestimmt aus dem Volumen nach vollständiger Füllung minus dem Volumen nach vollständiger Kontraktion dividiert durch das Volumen nach vollständiger Füllung. Ein Wert von 55 % oder mehr ist normal. Dies ist ein Maß für die LV-systolische Funktion. Da einige Besuche nicht in den geplanten 6-Monats-Intervallen stattfanden, wurden die Ergebnisse zu Berichtszwecken in 3-Monats-Intervalle unterteilt
5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
Linksventrikuläres systolisches Volumen indiziert zur Körperoberfläche (LVESV/BSA)
Zeitfenster: 5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
LVESV/BSA: Das endsystolische Volumen ist das Blutvolumen des Herzens am Ende der Kontraktion und ein Maß für die Pumpfunktion des Herzens. Diese Beziehung zur Körpergröße ist bei der Bestimmung der Pathologie genauer, da größere Menschen ein größeres Herzblutvolumen benötigen. Zu hohe oder zu niedrige Werte weisen auf ein erkranktes Myokard hin. Dies ist ein Maß für die LV-systolische Funktion. Da einige Besuche nicht in den geplanten 6-Monats-Intervallen stattfanden, wurden die Ergebnisse in 3-Monats-Intervalle unterteilt.
5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
LV-endsystolische maximale Verkürzung (LVES Max Shortening)
Zeitfenster: 5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
Durch die Identifizierung von drei Punkten in drei verschiedenen Ebenen im Herzmuskel ist die maximale Verkürzung der Durchschnitt der Differenz zwischen dem Abstand zwischen diesen drei Punkten am Ende der Füllung des Herzens und dem Ende der Kontraktion dividiert durch die Länge am Ende Füllzeiten 100. Die maximale Verkürzung ist eine dreidimensionale Analyse. Die höheren Werte weisen auf ein gesundes Herz hin. Dies ist ein Maß für die LV-systolische Funktion. Da einige Besuche nicht in den geplanten 6-Monats-Intervallen stattfanden, wurden die Ergebnisse zu Berichtszwecken in 3-Monats-Intervalle unterteilt.
5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
Peak Early Filling Rate Normalisiert auf EDV
Zeitfenster: 5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)
Die auf EDV normierte Peak-Early-Filling-Rate wird aus der zeitlichen Steigung des Volumens während des Early-Filling des Herzens berechnet. Die höheren Werte weisen auf einen sehr gesunden Herzmuskel und niedrigere Werte auf einen sehr steifen Muskel hin. Dies ist ein Maß für die diastolische LV-Funktion. Da einige Besuche nicht in den geplanten 6-Monats-Intervallen stattfanden, wurden die Ergebnisse zu Berichtszwecken in 3-Monats-Intervalle unterteilt.
5 Besuche pro Teilnehmer über 2 Jahre (ca. alle 6 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Mitarbeiter

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: Louis J. Dell'Italia, M.D., University of Alabama at Birmingham

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Januar 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. Januar 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

17. Dezember 2012

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. November 2012

Zuletzt verifiziert

1. November 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • F040105007

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