Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Impact van diabetes op linkerventrikelremodellering (P3)

16 november 2012 bijgewerkt door: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham

Fase 2/3-studie naar het effect van AT1RB versus ACE-remmer in aanvulling op XO-remmer op progressie van LV-remodellering en disfunctie bij diabetespatiënten met acuut MI.

De onderzoekers veronderstellen dat bij patiënten met diabetes en acuut myocardinfarct (MI), Ang II type-1 receptorblokkade (AT1RB) de remodellering van het linkerventrikel (LV) in grotere mate verzwakt dan therapie met angiotensine-converterend-enzym (ACE)-remmers en dat de toevoeging van xanthine-oxidase (XO)-remmer, Allopurinol, resulteert in verdere verbetering van LV-remodellering en functie in de follow-upfase na MI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Na een myocardinfarct (MI) zijn de incidentie van hartfalen en de mortaliteit ongeveer twee keer hoger bij patiënten met diabetes dan bij patiënten zonder diabetes. Dit verhoogde risico op hartfalen en mortaliteit lijkt ongevoelig te zijn voor de momenteel beschikbare behandelingen zoals angiotensine-converterend-enzymremmers (ACE-remmers), ondanks de effectiviteit van dergelijke behandelingen bij het verminderen van de algehele morbiditeit en mortaliteit na MI. Hyperglykemie stimuleert de vorming van cardiomyocyten angiotensine II (Ang II), die betrokken is bij verhoogde celdood van myocyten bij diabetes. Bovendien is chymase bij mensen de overheersende route van Ang II-vorming en wordt deze route van Ang II-productie niet geblokkeerd door ACE-remming. Daarom kan bij diabetes, waar Ang II-niveaus al verhoogd kunnen zijn als gevolg van hyperglykemie, de toename van Ang II-vorming die gepaard gaat met remodellering van de linkerventrikel (LV) de aanhoudende Ang II-vorming van chymase bijzonder schadelijk zijn.

Naast verbeterde Ang II-productie, versterken hyperglycemie en diabetes ook de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS). ROS zijn geassocieerd met verhoogde LV-remodellering en apoptose van myocyten. Bovendien is xanthine-oxidase (XO), een belangrijke bron van ROS in myocyten, verhoogd in een rattenmodel van een hartinfarct en bij diabetes. Een verhoogde XO-gemedieerde ROS-productie na MI kan dus vooral schadelijk zijn bij diabetespatiënten bij wie de ROS-productie al verhoogd is. Interessant is dat acute behandeling met allopurinol, een remmer van XO, de hartfunctie verbetert bij hartfalen en de endotheliale disfunctie verbetert bij patiënten met diabetes type 2.

Om onze hypothese te testen zullen de onderzoekers de volgende doelen onderzoeken bij diabetespatiënten na acuut MI:

Doel 1: Aantonen dat de progressie van LV-remodellering en disfunctie bij diabetespatiënten in grotere mate wordt afgezwakt door AT1RB dan door ACE-remmer.

Doel 2: Laat zien dat de toevoeging van XO-remming resulteert in een verdere verzwakking van LV-remodellering dan met alleen AT1RB of ACE-remmer.

Doel 3: Aantonen dat baseline en follow-up LV remodellering en disfunctie en inflammatoire markers verschillen bij diabetische en niet-diabetische patiënten na een MI.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-2180
        • University of Alabama at Birmingham

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. 21 jaar of ouder

  2. MI gedocumenteerd door toename van troponine > 0,78 ng/ml of CKMB ≥ 3% van totaal CK

    Patiënten met type 2-diabetes gedefinieerd door een van de volgende:

  3. Bevestigd (d.w.z. twee of meer metingen) nuchtere bloedglucose >126 mg/dl; of
  4. Willekeurige glucose ≥200mg/dl; of
  5. 2 uur glucose ≥200 mg/dl na 75 g glucose; of
  6. Huidige behandeling met dieet of orale middelen gericht op de controle van hyperglykemie, alleen of in combinatie met insuline; of
  7. Huidige behandeling met insuline zonder voorgeschiedenis van diabetische ketoacidose.

Uitsluitingscriteria:

  1. Diabetes type 1.
  2. Klasse III of IV hartfalen.
  3. Cardiomyopathie (waaronder hypertrofie en amyloïdose).
  4. Aangeboren of pericardiale ziekten.
  5. Intolerantie voor ACE-remmer, AT1-RB of allopurinol.
  6. Nierfalen met creatinine > 2,5 mg/dl.
  7. Stenose van de nierslagader.
  8. Ernstige comorbiditeit zoals leverziekte of maligniteit.
  9. Zwangerschap (negatieve zwangerschapstest en effectieve anticonceptiemethoden zijn vereist voorafgaand aan inschrijving van vrouwen die zwanger kunnen worden (niet postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd).
  10. Chronisch gebruik van steroïden.
  11. Kan protocolvereisten niet begrijpen of eraan meewerken.
  12. Ernstige claustrofobie.
  13. Aanwezigheid van een pacemaker of niet-verwijderbaar gehoorapparaat.
  14. Aanwezigheid van metalen clips in het lichaam.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Faculteitstoewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Ramipril
De startdosering van Ramipril is 2,5 mg eenmaal daags en wordt na 5 dagen snel omhoog getitreerd tot 5 mg eenmaal daags als de systolische bloeddruk hoger is dan 100 mmHg. Na een maand keert de patiënt terug naar de kliniek voor bloeddrukcontrole en wordt getitreerd tot eenmaal daags 10 mg.
Geneesmiddel: Ramipril
De startdosering van Ramipril is 2,5 mg eenmaal daags en wordt na 5 dagen snel omhoog getitreerd tot 5 mg eenmaal daags als de systolische bloeddruk hoger is dan 100 mmHg. Na een maand keert de patiënt terug naar de kliniek voor bloeddrukcontrole en wordt getitreerd tot eenmaal daags 10 mg.
Andere namen:
  • Altaas
Actieve vergelijker: Candesartan cilexetil
De startdosis van Candesartan cilexetil is 4 mg of 8 mg eenmaal daags en wordt elke 2 weken verdubbeld, als de systolische bloeddruk hoger is dan 100 mmHg, tot een maximale dosis van 32 mg eenmaal daags. Na een maand keert de patiënt terug naar de kliniek voor bloeddrukcontrole en wordt getitreerd tot eenmaal daags 32 mg.
Geneesmiddel: Candesartan cilexetil
De startdosis van Candesartan cilexetil is 4 mg of 8 mg eenmaal daags en wordt elke 2 weken verdubbeld, als de systolische bloeddruk hoger is dan 100 mmHg, tot een maximale dosis van 32 mg eenmaal daags. Na een maand keert de patiënt terug naar de kliniek voor bloeddrukcontrole en wordt getitreerd tot eenmaal daags 32 mg.
Andere namen:
  • Atacand
Actieve vergelijker: Ramipril en Allopurinol
De startdosering van Ramipril is 2,5 mg eenmaal daags en wordt na 5 dagen snel omhoog getitreerd tot 5 mg eenmaal daags als de systolische bloeddruk hoger is dan 100 mmHg. Na een maand keert de patiënt terug naar de kliniek voor bloeddrukcontrole en wordt getitreerd tot eenmaal daags 10 mg. Verwacht wordt dat de startdosis van elk geneesmiddel in het ziekenhuis zal worden geïnitieerd en dat de tweede dosis zal worden toegediend vóór ontslag uit het ziekenhuis. De startdosering van Allopurinol is 300 mg per dag.
Geneesmiddel: Ramipril
De startdosering van Ramipril is 2,5 mg eenmaal daags en wordt na 5 dagen snel omhoog getitreerd tot 5 mg eenmaal daags als de systolische bloeddruk hoger is dan 100 mmHg. Na een maand keert de patiënt terug naar de kliniek voor bloeddrukcontrole en wordt getitreerd tot eenmaal daags 10 mg.
Andere namen:
  • Altaas
Geneesmiddel: Allopurinol
De startdosering van Allopurinol is 300 mg per dag.
Andere namen:
  • Altaas
Actieve vergelijker: Candesartan cilexetil en Allopurinol
De startdosis van Candesartan cilexetil is 4 mg of 8 mg eenmaal daags en wordt elke 2 weken verdubbeld, als de systolische bloeddruk hoger is dan 100 mmHg, tot een maximale dosis van 32 mg eenmaal daags. Na een maand keert de patiënt terug naar de kliniek voor bloeddrukcontrole en wordt getitreerd tot eenmaal daags 32 mg. De startdosering van Allopurinol is 300 mg per dag.
Geneesmiddel: Candesartan cilexetil
De startdosis van Candesartan cilexetil is 4 mg of 8 mg eenmaal daags en wordt elke 2 weken verdubbeld, als de systolische bloeddruk hoger is dan 100 mmHg, tot een maximale dosis van 32 mg eenmaal daags. Na een maand keert de patiënt terug naar de kliniek voor bloeddrukcontrole en wordt getitreerd tot eenmaal daags 32 mg.
Andere namen:
  • Atacand
Geneesmiddel: Allopurinol
De startdosering van Allopurinol is 300 mg per dag.
Andere namen:
  • Altaas

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Linksventriculair einddiastolisch volume geïndexeerd naar lichaamsoppervlak (LVEDV/BSA)
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
LVEDV/BSA: als indicator van de hartgrootte is het bloedvolume van het hart gerelateerd aan de lichaamsgrootte. De relatie tussen hartbloedvolume en lichaamsgrootte is nauwkeuriger bij het bepalen van pathologie, omdat grotere mensen een groter hartbloedvolume nodig hebben. De waarden die te hoog of te laag zijn, wijzen op een ziek myocardium. Dit is een maat voor de LV diastolische functie. Aangezien sommige bezoeken niet met de geplande intervallen van 6 maanden plaatsvonden, zijn de resultaten opgedeeld in bezoekintervallen van 3 maanden.
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
Linkerventriculaire eind-diastolische straal naar wanddikte (LVED-radius/wanddikte)
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
LVED Radius/wanddikte Als een indicator van de hartspiermassa en de diameter van de hartvolumekamer, bepaalt de einddiastolische radius, geïndexeerd op de einddiastolische wanddikte, of er voldoende hartspier is om het hartbloedvolume te pompen dat is verkregen uit een twee- dimensionale analyse. De waarden die te hoog of te laag zijn, wijzen op een ziek myocardium. Dit is een maat voor LV-geometrie. Aangezien sommige bezoeken niet met de geplande intervallen van 6 maanden plaatsvonden, zijn de resultaten voor rapportagedoeleinden opgedeeld in bezoekintervallen van 3 maanden.
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
Linkerventrikel einddiastolische massa geïndexeerd naar linkerventrikel einddiastolisch volume (LVED Mass/LVEDV)
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
LVED-massa/LVEDV: Als een indicator van de hartspiermassa en het hartbloedvolume, bepaalt de massa geïndexeerd tot het einddiastolische volume of er voldoende hartspier is om het hartbloedvolume te pompen, verkregen uit een driedimensionale analyse. De waarden die te hoog of te laag zijn, wijzen op een ziek myocardium. Dit is een maat voor LV-geometrie. Aangezien sommige bezoeken niet met de geplande intervallen van 6 maanden plaatsvonden, zijn de resultaten voor rapportagedoeleinden opgedeeld in bezoekintervallen van 3 maanden.
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF)
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
LVEF is een berekening van de hartpompfunctie bepaald uit het volume na volledige vulling min het volume na volledige samentrekking gedeeld door het volume na volledige vulling. Een waarde van 55% of meer is normaal. Dit is een maat voor de LV systolische functie. Aangezien sommige bezoeken niet met de geplande intervallen van 6 maanden plaatsvonden, zijn de resultaten voor rapportagedoeleinden opgedeeld in bezoekintervallen van 3 maanden
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
Linksventriculair eindsystolisch volume geïndexeerd naar lichaamsoppervlak (LVESV/BSA)
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
LVESV/BSA: Het systolische eindvolume is het bloedvolume van het hart aan het einde van de contractie en is een maatstaf voor de pompfunctie van het hart. Deze relatie met de lichaamsgrootte is nauwkeuriger bij het bepalen van de pathologie, omdat grotere mensen een groter hartbloedvolume nodig hebben. De waarden die te hoog of te laag zijn, wijzen op een ziek myocardium. Dit is een maat voor de LV systolische functie. Aangezien sommige bezoeken niet met de geplande intervallen van 6 maanden plaatsvonden, zijn de resultaten opgedeeld in bezoekintervallen van 3 maanden.
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
LV Einde systolische maximale verkorting (LVES max verkorting)
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
Door drie punten in drie verschillende vlakken in de hartspier te identificeren, is de maximale verkorting het gemiddelde van het verschil tussen de afstand tussen deze drie punten aan het einde van het vullen van het hart en het einde van de samentrekking gedeeld door de lengte aan het einde van de hartspier. vultijden 100. De maximale verkorting is een driedimensionale analyse. De hogere waarden duiden op een gezond hart. Dit is een maat voor de LV systolische functie. Aangezien sommige bezoeken niet met de geplande intervallen van 6 maanden plaatsvonden, zijn de resultaten voor rapportagedoeleinden opgedeeld in bezoekintervallen van 3 maanden.
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
Piek vroege vullingsgraad genormaliseerd naar EDV
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
De Peak Early Filling Rate genormaliseerd naar EDV wordt berekend op basis van de helling van het volume tijdens de vroege vulling van het hart ten opzichte van de tijd. De hogere waarden duiden op een zeer gezonde hartspier en lagere waarden duiden op een zeer stijve spier. Dit is een maat voor de LV diastolische functie. Aangezien sommige bezoeken niet met de geplande intervallen van 6 maanden plaatsvonden, zijn de resultaten voor rapportagedoeleinden opgedeeld in bezoekintervallen van 3 maanden.
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
AstraZeneca

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Louis J. Dell'Italia, M.D., University of Alabama at Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 januari 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

20 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 december 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2012

Laatst geverifieerd

1 november 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • F040105007

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren