Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ cukrzycy na przebudowę lewej komory (P3)

16 listopada 2012 zaktualizowane przez: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham

Badanie fazy 2/3 dotyczące wpływu inhibitora AT1RB w porównaniu z inhibitorem ACE w połączeniu z inhibitorem XO na progresję przebudowy i dysfunkcji LV u pacjentów z cukrzycą i ostrym zawałem mięśnia sercowego.

Badacze postawili hipotezę, że u pacjentów z cukrzycą i ostrym zawałem mięśnia sercowego (MI) blokada receptora Ang II typu 1 (AT1RB) osłabia przebudowę lewej komory (LV) w większym stopniu niż terapia inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę (ACE) i że dodanie inhibitora oksydazy ksantynowej (XO), allopurynolu, powoduje dalszą poprawę przebudowy i funkcji LV w fazie obserwacji po MI.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Po zawale mięśnia sercowego (MI) częstość występowania niewydolności serca i śmiertelność są około dwukrotnie wyższe u pacjentów z cukrzycą w porównaniu z pacjentami bez cukrzycy. To zwiększone ryzyko niewydolności serca i śmiertelności wydaje się być oporne na obecnie dostępne terapie, takie jak inhibitory enzymu konwertującego angiotensynę (ACE), pomimo skuteczności takich terapii w zmniejszaniu ogólnej chorobowości i śmiertelności po zawale mięśnia sercowego. Hiperglikemia stymuluje tworzenie angiotensyny II (Ang II) w kardiomiocytach, co jest związane ze zwiększoną śmiercią komórek miocytów w cukrzycy. Co więcej, u ludzi chimaza jest dominującym szlakiem powstawania Ang II i ten szlak wytwarzania Ang II nie jest blokowany przez hamowanie ACE. Dlatego w cukrzycy, gdzie poziomy Ang II mogą być już podwyższone z powodu hiperglikemii, wzrost tworzenia Ang II związany z przebudową lewej komory (LV) ciągłym tworzeniem Ang II z chimazy może być szczególnie szkodliwy.

Oprócz zwiększonej produkcji Ang II, hiperglikemia i cukrzyca zwiększają również produkcję reaktywnych form tlenu (ROS). RFT są związane ze zwiększoną przebudową LV i apoptozą miocytów. Ponadto oksydaza ksantynowa (XO), ważne źródło ROS w miocytach, jest zwiększona w szczurzym modelu zawału mięśnia sercowego i cukrzycy. Zatem zwiększona produkcja ROS, w której pośredniczy XO, po MI może być szczególnie szkodliwa u pacjentów z cukrzycą, u których produkcja ROS jest już podwyższona. Co ciekawe, doraźne leczenie allopurinolem, inhibitorem XO, poprawia czynność serca w niewydolności serca i poprawia dysfunkcję śródbłonka u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Aby przetestować naszą hipotezę, badacze zbadają następujące cele u pacjentów z cukrzycą po ostrym zawale mięśnia sercowego:

Cel 1: Wykazanie, że progresja remodelingu i dysfunkcji LV u chorych na cukrzycę będzie w większym stopniu hamowana przez AT1RB niż przez inhibitor ACE.

Cel 2: Wykazanie, że dodanie hamowania XO skutkuje dalszym osłabieniem przebudowy LV w porównaniu z samym inhibitorem AT1RB lub ACE.

Cel 3: Wykazanie, że początkowa i kontrolna remodeling LV, dysfunkcja i markery stanu zapalnego różnią się u pacjentów z cukrzycą i bez cukrzycy po zawale mięśnia sercowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

72

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-2180
        • University of Alabama at Birmingham

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

21 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. 21 lat lub więcej

  2. MI udokumentowany wzrostem troponiny > 0,78 ng/ml lub CKMB ≥ 3% całkowitej CK

    Pacjenci, u których występuje cukrzyca typu 2 określona przez jedno z poniższych kryteriów:

  3. Potwierdzony (tj. dwa lub więcej odczytów) poziom glukozy we krwi na czczo >126 mg/dl; lub
  4. Przypadkowa glukoza ≥200mg/dl; lub
  5. 2 godz. glukoza ≥200mg/dl po 75g glukozy; lub
  6. Bieżące leczenie dietą lub środkami doustnymi ukierunkowanymi na kontrolę hiperglikemii samodzielnie lub w połączeniu z insuliną; lub
  7. Obecne leczenie insuliną bez wcześniejszej cukrzycowej kwasicy ketonowej.

Kryteria wyłączenia:

  1. Cukrzyca typu 1.
  2. Niewydolność serca klasy III lub IV.
  3. Kardiomiopatia (w tym przerostowa i amyloidoza).
  4. Wrodzone lub osierdziowe choroby.
  5. Nietolerancja inhibitora ACE, AT1-RB lub allopurynolu.
  6. Niewydolność nerek z kreatyniną > 2,5 mg/dl.
  7. Zwężenie tętnicy nerkowej.
  8. Ciężkie choroby współistniejące, takie jak choroba wątroby lub nowotwór złośliwy.
  9. Ciąża (negatywny test ciążowy i skuteczne metody antykoncepcji są wymagane przed włączeniem kobiet w wieku rozrodczym (nie po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie).
  10. Przewlekłe stosowanie sterydów.
  11. Niemożność zrozumienia lub współpracy z wymaganiami protokołu.
  12. Ciężka klaustrofobia.
  13. Obecność rozrusznika serca lub niewymiennego aparatu słuchowego.
  14. Obecność metalowych klipsów w korpusie.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramipryl
Dawka początkowa ramiprylu wynosi 2,5 mg raz na dobę i szybko zwiększana do 5 mg raz na dobę po 5 dniach, jeśli skurczowe ciśnienie krwi jest większe niż 100 mmHg. Po miesiącu pacjent powróci do kliniki w celu sprawdzenia ciśnienia krwi i dawki zostaną zwiększone do 10 mg raz na dobę.
Lek: Ramipryl
Dawka początkowa ramiprylu wynosi 2,5 mg raz na dobę i szybko zwiększana do 5 mg raz na dobę po 5 dniach, jeśli skurczowe ciśnienie krwi jest większe niż 100 mmHg. Po miesiącu pacjent powróci do kliniki w celu sprawdzenia ciśnienia krwi i dawki zostaną zwiększone do 10 mg raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Altace
Aktywny komparator: Cyleksetyl kandesartanu
Dawka początkowa cyleksetylu kandesartanu wynosi 4 mg lub 8 mg raz na dobę i jest podwajana co 2 tygodnie, jeśli skurczowe ciśnienie krwi jest większe niż 100 mmHg, do maksymalnej dawki 32 mg raz na dobę. Po miesiącu pacjent powróci do kliniki w celu sprawdzenia ciśnienia krwi i dawki zostaną zwiększone do 32 mg raz na dobę.
Lek: Cyleksetyl kandesartanu
Dawka początkowa cyleksetylu kandesartanu wynosi 4 mg lub 8 mg raz na dobę i jest podwajana co 2 tygodnie, jeśli skurczowe ciśnienie krwi jest większe niż 100 mmHg, do maksymalnej dawki 32 mg raz na dobę. Po miesiącu pacjent powróci do kliniki w celu sprawdzenia ciśnienia krwi i dawki zostaną zwiększone do 32 mg raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Atacand
Aktywny komparator: Ramipryl i allopurinol
Dawka początkowa ramiprylu wynosi 2,5 mg raz na dobę i szybko zwiększana do 5 mg raz na dobę po 5 dniach, jeśli skurczowe ciśnienie krwi jest większe niż 100 mmHg. Po miesiącu pacjent powróci do kliniki w celu sprawdzenia ciśnienia krwi i dawki zostaną zwiększone do 10 mg raz na dobę. Przewiduje się, że początkowa dawka każdego leku zostanie rozpoczęta w szpitalu, a druga dawka zostanie wdrożona przed wypisem ze szpitala. Dawka początkowa allopurynolu wynosi 300 mg na dobę.
Lek: Ramipryl
Dawka początkowa ramiprylu wynosi 2,5 mg raz na dobę i szybko zwiększana do 5 mg raz na dobę po 5 dniach, jeśli skurczowe ciśnienie krwi jest większe niż 100 mmHg. Po miesiącu pacjent powróci do kliniki w celu sprawdzenia ciśnienia krwi i dawki zostaną zwiększone do 10 mg raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Altace
Lek: Allopurynol
Dawka początkowa allopurynolu wynosi 300 mg na dobę.
Inne nazwy:
  • Altace
Aktywny komparator: Cyleksetyl kandesartanu i allopurinol
Dawka początkowa cyleksetylu kandesartanu wynosi 4 mg lub 8 mg raz na dobę i jest podwajana co 2 tygodnie, jeśli skurczowe ciśnienie krwi jest większe niż 100 mmHg, do maksymalnej dawki 32 mg raz na dobę. Po miesiącu pacjent powróci do kliniki w celu sprawdzenia ciśnienia krwi i dawki zostaną zwiększone do 32 mg raz na dobę. Dawka początkowa allopurynolu wynosi 300 mg na dobę.
Lek: Cyleksetyl kandesartanu
Dawka początkowa cyleksetylu kandesartanu wynosi 4 mg lub 8 mg raz na dobę i jest podwajana co 2 tygodnie, jeśli skurczowe ciśnienie krwi jest większe niż 100 mmHg, do maksymalnej dawki 32 mg raz na dobę. Po miesiącu pacjent powróci do kliniki w celu sprawdzenia ciśnienia krwi i dawki zostaną zwiększone do 32 mg raz na dobę.
Inne nazwy:
  • Atacand
Lek: Allopurynol
Dawka początkowa allopurynolu wynosi 300 mg na dobę.
Inne nazwy:
  • Altace

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Końcoworozkurczowa objętość lewej komory indeksowana do powierzchni ciała (LVEDV/BSA)
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
LVEDV/BSA: Jako wskaźnik wielkości serca, objętość krwi w sercu jest związana z wielkością ciała. Stosunek objętości krwi w sercu do wielkości ciała jest dokładniejszy w określaniu patologii, ponieważ więksi ludzie wymagają większej objętości krwi w sercu. Wartości, które są zbyt wysokie lub zbyt niskie, wskazują na chorobę mięśnia sercowego. Jest to miara funkcji rozkurczowej LV. Ponieważ część wizyt nie odbyła się w zaplanowanych 6-miesięcznych odstępach, wyniki podzielono na 3-miesięczne interwały wizyt.
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
Promień końcoworozkurczowy lewej komory do grubości ściany (promień LVED/grubość ściany)
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
Promień LVED/grubość ściany Jako wskaźnik masy mięśnia sercowego i objętości serca, średnica komory, promień końcoworozkurczowy indeksowany do grubości ściany końcoworozkurczowej określa, czy ilość mięśnia sercowego jest wystarczająca do pompowania objętości krwi sercowej uzyskanej z dwu- analiza wymiarowa. Wartości, które są zbyt wysokie lub zbyt niskie, wskazują na chorobę mięśnia sercowego. Jest to miara geometrii LV. Ponieważ niektóre wizyty nie odbyły się w zaplanowanych 6-miesięcznych odstępach czasu, wyniki zostały podzielone na 3-miesięczne interwały wizyt dla celów sprawozdawczych.
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
Masa końcoworozkurczowa lewej komory indeksowana do objętości końcoworozkurczowej lewej komory (masa LVED/LVEDV)
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
Masa LVED/LVEDV: Jako wskaźnik masy mięśnia sercowego i objętości krwi w sercu, masa indeksowana do objętości końcoworozkurczowej określa, czy istnieje odpowiednia ilość mięśnia sercowego do pompowania objętości krwi sercowej uzyskanej z analizy trójwymiarowej. Wartości, które są zbyt wysokie lub zbyt niskie, wskazują na chorobę mięśnia sercowego. Jest to miara geometrii LV. Ponieważ niektóre wizyty nie odbyły się w zaplanowanych 6-miesięcznych odstępach czasu, wyniki zostały podzielone na 3-miesięczne interwały wizyt dla celów sprawozdawczych.
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
LVEF to obliczenie funkcji pompy serca określone na podstawie objętości po całkowitym napełnieniu minus objętość po całkowitym skurczu podzielona przez objętość po całkowitym napełnieniu. Wartość 55% lub większa jest normalna. Jest to miara funkcji skurczowej LV. Ponieważ niektóre wizyty nie odbyły się w zaplanowanych 6-miesięcznych odstępach, wyniki zostały podzielone na 3-miesięczne interwały wizyt dla celów raportowania
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
Końcowa objętość skurczowa lewej komory indeksowana do powierzchni ciała (LVESV/BSA)
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
LVESV/BSA: Końcowa objętość skurczowa to objętość krwi w sercu pod koniec skurczu i jest wskaźnikiem funkcji pompowania serca. Ta relacja do wielkości ciała jest dokładniejsza w określaniu patologii, ponieważ więksi ludzie wymagają większej objętości krwi w sercu. Wartości, które są zbyt wysokie lub zbyt niskie, wskazują na chorobę mięśnia sercowego. Jest to miara funkcji skurczowej LV. Ponieważ część wizyt nie odbyła się w zaplanowanych 6-miesięcznych odstępach, wyniki podzielono na 3-miesięczne interwały wizyt.
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
Maksymalne skrócenie końca skurczu LV (maksymalne skrócenie LVES)
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
Określając trzy punkty w trzech różnych płaszczyznach mięśnia sercowego, maksymalne skrócenie jest średnią różnicy między odległością między tymi trzema punktami na końcu napełniania serca a końcem skurczu podzieloną przez długość na końcu czasy napełniania 100. Maksymalne skrócenie to trójwymiarowa analiza. Wyższe wartości wskazują na zdrowe serce. Jest to miara funkcji skurczowej LV. Ponieważ niektóre wizyty nie odbyły się w zaplanowanych 6-miesięcznych odstępach czasu, wyniki zostały podzielone na 3-miesięczne interwały wizyt dla celów sprawozdawczych.
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
Szczytowa szybkość napełniania znormalizowana do EDV
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
Szybkość szczytowego wczesnego napełniania znormalizowana do EDV jest obliczana na podstawie nachylenia objętości podczas wczesnego napełniania serca w odniesieniu do czasu. Wyższe wartości wskazują na bardzo zdrowy mięsień sercowy, a niższe na bardzo sztywny mięsień. Jest to miara funkcji rozkurczowej LV. Ponieważ niektóre wizyty nie odbyły się w zaplanowanych 6-miesięcznych odstępach czasu, wyniki zostały podzielone na 3-miesięczne interwały wizyt dla celów sprawozdawczych.
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alabama at Birmingham

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: Louis J. Dell'Italia, M.D., University of Alabama at Birmingham

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2005

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 stycznia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 stycznia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 stycznia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 grudnia 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 listopada 2012

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2012

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • F040105007

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Cukrzyca

Badania kliniczne na Ramipryl

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj