Diabetes indvirkning på ombygning af venstre ventrikel (P3)
16. november 2012 opdateret af: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham
Fase 2/3 undersøgelse af effekt af AT1RB versus ACE-hæmmer ud over XO-hæmmer på progression af LV-ombygning og dysfunktion hos diabetespatienter med akut MI.
Forskerne antager, at hos patienter med diabetes og akut myokardieinfarkt (MI), dæmper Ang II type-1 receptorblokade (AT1RB) remodellering af venstre ventrikel (LV) i højere grad end behandling med angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, og at tilføjelsen af xanthinoxidase (XO)-hæmmer, Allopurinol, resulterer i yderligere forbedring af LV-ombygning og funktion i opfølgningsfasen efter MI.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efter myokardieinfarkt (MI) er forekomsten af hjertesvigt og dødelighed ca. to gange højere hos patienter med diabetes sammenlignet med dem uden diabetes. Denne øgede risiko for hjertesvigt og dødelighed ser ud til at være modstandsdygtig over for nuværende tilgængelige behandlinger såsom angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmere, på trods af effektiviteten af sådanne behandlinger til at reducere den overordnede morbiditet og dødelighed efter MI. Hyperglykæmi stimulerer dannelsen af kardiomyocytangiotensin II (Ang II), hvilket har været impliceret i øget myocytcelledød ved diabetes. Ydermere er chymase hos mennesker den dominerende vej for Ang II-dannelse, og denne vej for Ang II-produktion er ikke blokeret af ACE-hæmning. I diabetes, hvor Ang II-niveauer allerede kan være forhøjet på grund af hyperglykæmi, kan stigningen i Ang II-dannelse forbundet med venstre ventrikel (LV)-omdannelse fortsat Ang II-dannelse fra chymase være særligt skadelig.
Ud over øget Ang II-produktion forstærker hyperglykæmi og diabetes også produktionen af reaktive oxygenarter (ROS). ROS er forbundet med øget LV-ombygning og myocytapoptose. Ydermere øges xanthinoxidase (XO), en vigtig kilde til ROS i myocytter, i en rottemodel for myokardieinfarkt og ved diabetes. Således kan øget XO-medieret ROS-produktion efter MI være særligt skadelig hos diabetespatienter, hvor ROS-produktionen allerede er forhøjet. Interessant nok forbedrer akut behandling med Allopurinol, en hæmmer af XO, hjertefunktionen ved hjertesvigt og forbedrer endoteldysfunktion hos patienter med type-2 diabetes.
For at teste vores hypotese vil efterforskerne undersøge følgende mål hos diabetespatienter efter akut MI:
Mål 1: Vis, at progressionen af LV-ombygning og dysfunktion hos diabetespatienter vil blive svækket i højere grad af AT1RB end af ACE-hæmmer.
Mål 2: Vis, at tilføjelsen af XO-hæmning resulterer i yderligere svækkelse af LV-remodellering end med AT1RB eller ACE-hæmmer alene.
Mål 3: Vis, at baseline og opfølgende LV-ombygning og dysfunktion og inflammatoriske markører er forskellige hos diabetiske og ikke-diabetiske patienter efter MI.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294-2180
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
21 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 21 år eller ældre
MI dokumenteret ved stigning i troponin > 0,78 ng/ml eller CKMB ≥ 3 % af total CK
Patienter med type 2-diabetes defineret ved et af følgende:
- Bekræftet (dvs. to eller flere målinger) fastende blodsukker >126mg/dl; eller
- Tilfældig glucose ≥200mg/dl; eller
- 2 timers glucose ≥200 mg/dl efter 75 g glucose; eller
- Nuværende behandling med diæt eller orale midler rettet mod kontrol af hyperglykæmi enten alene eller i kombination med insulin; eller
- Nuværende behandling med insulin uden tidligere diabetisk ketoacidose.
Ekskluderingskriterier:
- Type-1 diabetes.
- Klasse III eller IV hjertesvigt.
- Kardiomyopati (herunder hypertrofisk og amyloidose).
- Medfødte eller perikardiesygdomme.
- Intolerance over for enten ACE-hæmmer, AT1-RB eller allopurinol.
- Nyresvigt med kreatinin > 2,5 mg/dl.
- Nyrearteriestenose.
- Alvorlig komorbiditet såsom leversygdom eller malignitet.
- Graviditet (negativ graviditetstest og effektive præventionsmetoder er påkrævet før indskrivning af kvinder i den fødedygtige alder (ikke postmenopausale eller kirurgisk steriliserede).
- Kronisk steroidbrug.
- Ude af stand til at forstå eller samarbejde med protokolkrav.
- Alvorlig klaustrofobi.
- Tilstedeværelse af en pacemaker eller ikke-aftageligt høreapparat.
- Tilstedeværelse af metal clips i kroppen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ramipril
Startdosis af Ramipril vil være 2,5 mg én gang dagligt og titreres hurtigt op til 5 mg én gang dagligt efter 5 dage, hvis det systoliske blodtryk er større end 100 mmHg.
Efter en måned vender patienten tilbage til klinikken til blodtrykskontrol og vil blive titreret op til 10 mg én gang dagligt.
|
Startdosis af Ramipril vil være 2,5 mg én gang dagligt og titreres hurtigt op til 5 mg én gang dagligt efter 5 dage, hvis det systoliske blodtryk er større end 100 mmHg.
Efter en måned vender patienten tilbage til klinikken til blodtrykskontrol og vil blive titreret op til 10 mg én gang dagligt.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Candesartan cilexetil
Startdosis af Candesartan cilexetil vil være 4 mg eller 8 mg én gang dagligt og fordoblet hver anden uge, hvis det systoliske blodtryk er større end 100 mmHg, til en maksimal dosis på 32 mg én gang dagligt.
Efter en måned vender patienten tilbage til klinikken til blodtrykskontrol og vil blive titreret op til 32 mg én gang dagligt.
|
Startdosis af Candesartan cilexetil vil være 4 mg eller 8 mg én gang dagligt og fordoblet hver anden uge, hvis det systoliske blodtryk er større end 100 mmHg, til en maksimal dosis på 32 mg én gang dagligt.
Efter en måned vender patienten tilbage til klinikken til blodtrykskontrol og vil blive titreret op til 32 mg én gang dagligt.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Ramipril og Allopurinol
Startdosis af Ramipril vil være 2,5 mg én gang dagligt og titreres hurtigt op til 5 mg én gang dagligt efter 5 dage, hvis det systoliske blodtryk er større end 100 mmHg.
Efter en måned vender patienten tilbage til klinikken til blodtrykskontrol og vil blive titreret op til 10 mg én gang dagligt.
Det forventes, at startdosis af hvert lægemiddel vil blive indledt på hospitalet, og at den anden dosis vil blive implementeret før udskrivelse fra hospitalet.
Startdosis af Allopurinol er 300 mg dagligt.
|
Startdosis af Ramipril vil være 2,5 mg én gang dagligt og titreres hurtigt op til 5 mg én gang dagligt efter 5 dage, hvis det systoliske blodtryk er større end 100 mmHg.
Efter en måned vender patienten tilbage til klinikken til blodtrykskontrol og vil blive titreret op til 10 mg én gang dagligt.
Andre navne:
Startdosis af Allopurinol er 300 mg dagligt.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Candesartan cilexetil og Allopurinol
Startdosis af Candesartan cilexetil vil være 4 mg eller 8 mg én gang dagligt og fordoblet hver anden uge, hvis det systoliske blodtryk er større end 100 mmHg, til en maksimal dosis på 32 mg én gang dagligt.
Efter en måned vender patienten tilbage til klinikken til blodtrykskontrol og vil blive titreret op til 32 mg én gang dagligt.
Startdosis af Allopurinol er 300 mg dagligt.
|
Startdosis af Candesartan cilexetil vil være 4 mg eller 8 mg én gang dagligt og fordoblet hver anden uge, hvis det systoliske blodtryk er større end 100 mmHg, til en maksimal dosis på 32 mg én gang dagligt.
Efter en måned vender patienten tilbage til klinikken til blodtrykskontrol og vil blive titreret op til 32 mg én gang dagligt.
Andre navne:
Startdosis af Allopurinol er 300 mg dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Venstre ventrikulære ende diastolisk volumen indekseret til kropsoverfladeareal (LVEDV/BSA)
Tidsramme: 5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
LVEDV/BSA: Som en indikator for hjertestørrelse er hjertets blodvolumen relateret til kropsstørrelsen.
Forholdet mellem hjerteblodvolumen og kropsstørrelse er mere nøjagtig til bestemmelse af patologi, fordi større mennesker kræver et større hjerteblodvolumen.
De værdier, der er for høje eller for lave, indikerer et sygt myokardium.
Dette er et mål for LV diastolisk funktion.
Da nogle besøg ikke fandt sted med de planlagte 6 måneders intervaller, er resultaterne blevet opdelt i 3-måneders besøgsintervaller.
|
5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
|
Venstre ventrikulær endediastolisk radius til vægtykkelse (LVED-radius/vægtykkelse)
Tidsramme: 5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
LVED Radius/Vægtykkelse Som en indikator for hjertemuskelmasse og hjertevolumen kammerdiameter bestemmer den endediastoliske radius indekseret til den endediastoliske vægtykkelse, om der er en tilstrækkelig mængde hjertemuskel til at pumpe hjerteblodvolumen opnået fra en to- dimensionsanalyse.
De værdier, der er for høje eller for lave, indikerer et sygt myokardium.
Dette er et mål for LV-geometri.
Da nogle besøg ikke fandt sted med de planlagte 6 måneders intervaller, er resultaterne blevet opdelt i 3-måneders besøgsintervaller til rapporteringsformål.
|
5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
|
Venstre ventrikel ende-diastolisk masse indekseret til venstre ventrikel ende-diastolisk volumen (LVED Mass/LVEDV)
Tidsramme: 5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
LVED Mass/LVEDV: Som en indikator for hjertemuskelmasse og hjerteblodvolumen bestemmer massen indekseret til slutdiastolisk volumen, om der er en tilstrækkelig mængde hjertemuskel til at pumpe hjerteblodvolumen opnået fra en tredimensionel analyse.
De værdier, der er for høje eller for lave, indikerer et sygt myokardium.
Dette er et mål for LV-geometri.
Da nogle besøg ikke fandt sted med de planlagte 6 måneders intervaller, er resultaterne blevet opdelt i 3-måneders besøgsintervaller til rapporteringsformål.
|
5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
|
Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsramme: 5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
LVEF er en beregning af hjertepumpefunktionen bestemt ud fra volumen efter fuldstændig fyldning minus volumen efter fuldstændig kontraktion divideret med volumen efter fuldstændig fyldning.
En værdi på 55 % eller mere er normalt.
Dette er et mål for LV systolisk funktion.
Da nogle besøg ikke fandt sted med de planlagte 6 måneders intervaller, er resultaterne blevet opdelt i 3-måneders besøgsintervaller til rapporteringsformål
|
5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
|
Venstre ventrikulær ende systolisk volumen indekseret til kropsoverfladeareal (LVESV/BSA)
Tidsramme: 5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
LVESV/BSA: Slutsystolisk volumen er hjertets blodvolumen ved slutningen af kontraktionen og er et indeks for hjertets pumpefunktion.
Denne relation til kropsstørrelse er mere nøjagtig til at bestemme patologi, fordi større mennesker kræver et større hjerteblodvolumen.
De værdier, der er for høje eller for lave, indikerer et sygt myokardium.
Dette er et mål for LV systolisk funktion.
Da nogle besøg ikke fandt sted med de planlagte 6 måneders intervaller, er resultaterne blevet opdelt i 3-måneders besøgsintervaller.
|
5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
|
LV-ende systolisk maksimal afkortning (LVES Max-afkortning)
Tidsramme: 5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
Ved at identificere tre punkter i tre forskellige planer i hjertemusklen er den maksimale afkortning gennemsnittet af forskellen mellem afstanden mellem disse tre punkter ved slutningen af hjertets fyldning og slutningen af sammentrækningen divideret med længden i slutningen af påfyldningstider 100.
Den maksimale afkortning er en tredimensionel analyse.
De højere værdier indikerer et sundt hjerte.
Dette er et mål for LV systolisk funktion.
Da nogle besøg ikke fandt sted med de planlagte 6 måneders intervaller, er resultaterne blevet opdelt i 3-måneders besøgsintervaller til rapporteringsformål.
|
5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
|
Top tidlig påfyldningshastighed normaliseret til EDV
Tidsramme: 5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
Den maksimale tidlige fyldningshastighed normaliseret til EDV beregnes ud fra volumenets hældning under den tidlige fyldning af hjertet i forhold til tid.
De højere værdier indikerer en meget sund hjertemuskel og lavere værdier indikerer en meget stiv muskel.
Dette er et mål for LV diastolisk funktion.
Da nogle besøg ikke fandt sted med de planlagte 6 måneders intervaller, er resultaterne blevet opdelt i 3-måneders besøgsintervaller til rapporteringsformål.
|
5 besøg pr. deltager over 2 år (ca. hver 6. måned)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Louis J. Dell'Italia, M.D., University of Alabama at Birmingham
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Diez J, Querejeta R, Lopez B, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients. Circulation. 2002 May 28;105(21):2512-7. doi: 10.1161/01.cir.0000017264.66561.3d.
- Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Yusuf S, Pocock S; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):759-66. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14282-1. Erratum In: Lancet. 2009 Nov 21-2009 Nov 27;(9703):1744.
- Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators, Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med. 2000 Jan 20;342(3):145-53. doi: 10.1056/NEJM200001203420301. Erratum In: 2000 May 4;342(18):1376. N Engl J Med 2000 Mar 9;342(10):748.
- Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S, Held P, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Pfeffer MA, Swedberg K; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):772-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14284-5.
- Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):813-20. doi: 10.1038/414813a.
- Solomon SD, St John Sutton M, Lamas GA, Plappert T, Rouleau JL, Skali H, Moye L, Braunwald E, Pfeffer MA; Survival And Ventricular Enlargement (SAVE) Investigators. Ventricular remodeling does not accompany the development of heart failure in diabetic patients after myocardial infarction. Circulation. 2002 Sep 3;106(10):1251-5. doi: 10.1161/01.cir.0000032313.82552.e3.
- Mukamal KJ, Nesto RW, Cohen MC, Muller JE, Maclure M, Sherwood JB, Mittleman MA. Impact of diabetes on long-term survival after acute myocardial infarction: comparability of risk with prior myocardial infarction. Diabetes Care. 2001 Aug;24(8):1422-7. doi: 10.2337/diacare.24.8.1422.
- Melchior T, Kober L, Madsen CR, Seibaek M, Jensen GV, Hildebrandt P, Torp-Pedersen C. Accelerating impact of diabetes mellitus on mortality in the years following an acute myocardial infarction. TRACE Study Group. Trandolapril Cardiac Evaluation. Eur Heart J. 1999 Jul;20(13):973-8. doi: 10.1053/euhj.1999.1530.
- Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Lancet. 1993 Oct 2;342(8875):821-8.
- Pfeffer MA, Braunwald E, Moye LA, Basta L, Brown EJ Jr, Cuddy TE, Davis BR, Geltman EM, Goldman S, Flaker GC, et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. The SAVE Investigators. N Engl J Med. 1992 Sep 3;327(10):669-77. doi: 10.1056/NEJM199209033271001.
- Fiordaliso F, Leri A, Cesselli D, Limana F, Safai B, Nadal-Ginard B, Anversa P, Kajstura J. Hyperglycemia activates p53 and p53-regulated genes leading to myocyte cell death. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2363-75. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2363.
- Fiordaliso F, Li B, Latini R, Sonnenblick EH, Anversa P, Leri A, Kajstura J. Myocyte death in streptozotocin-induced diabetes in rats in angiotensin II- dependent. Lab Invest. 2000 Apr;80(4):513-27. doi: 10.1038/labinvest.3780057.
- Urata H, Healy B, Stewart RW, Bumpus FM, Husain A. Angiotensin II-forming pathways in normal and failing human hearts. Circ Res. 1990 Apr;66(4):883-90. doi: 10.1161/01.res.66.4.883.
- Giugliano D, Ceriello A, Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. Diabetes Care. 1996 Mar;19(3):257-67. doi: 10.2337/diacare.19.3.257.
- Sorescu D, Griendling KK. Reactive oxygen species, mitochondria, and NAD(P)H oxidases in the development and progression of heart failure. Congest Heart Fail. 2002 May-Jun;8(3):132-40. doi: 10.1111/j.1527-5299.2002.00717.x.
- Pimentel DR, Amin JK, Xiao L, Miller T, Viereck J, Oliver-Krasinski J, Baliga R, Wang J, Siwik DA, Singh K, Pagano P, Colucci WS, Sawyer DB. Reactive oxygen species mediate amplitude-dependent hypertrophic and apoptotic responses to mechanical stretch in cardiac myocytes. Circ Res. 2001 Aug 31;89(5):453-60. doi: 10.1161/hh1701.096615.
- de Jong JW, Schoemaker RG, de Jonge R, Bernocchi P, Keijzer E, Harrison R, Sharma HS, Ceconi C. Enhanced expression and activity of xanthine oxidoreductase in the failing heart. J Mol Cell Cardiol. 2000 Nov;32(11):2083-9. doi: 10.1006/jmcc.2000.1240.
- Matsumoto S, Koshiishi I, Inoguchi T, Nawata H, Utsumi H. Confirmation of superoxide generation via xanthine oxidase in streptozotocin-induced diabetic mice. Free Radic Res. 2003 Jul;37(7):767-72. doi: 10.1080/1071576031000107344.
- Desco MC, Asensi M, Marquez R, Martinez-Valls J, Vento M, Pallardo FV, Sastre J, Vina J. Xanthine oxidase is involved in free radical production in type 1 diabetes: protection by allopurinol. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1118-24. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1118.
- Cappola TP, Kass DA, Nelson GS, Berger RD, Rosas GO, Kobeissi ZA, Marban E, Hare JM. Allopurinol improves myocardial efficiency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation. 2001 Nov 13;104(20):2407-11. doi: 10.1161/hc4501.098928.
- Saavedra WF, Paolocci N, St John ME, Skaf MW, Stewart GC, Xie JS, Harrison RW, Zeichner J, Mudrick D, Marban E, Kass DA, Hare JM. Imbalance between xanthine oxidase and nitric oxide synthase signaling pathways underlies mechanoenergetic uncoupling in the failing heart. Circ Res. 2002 Feb 22;90(3):297-304. doi: 10.1161/hh0302.104531.
- Butler R, Morris AD, Belch JJ, Hill A, Struthers AD. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension. Hypertension. 2000 Mar;35(3):746-51. doi: 10.1161/01.hyp.35.3.746.
- American Diabetes Association: clinical practice recommendations 1995. Diabetes Care. 1995 Jan;18 Suppl 1:1-96. No abstract available.
- Querejeta R, Varo N, Lopez B, Larman M, Artinano E, Etayo JC, Martinez Ubago JL, Gutierrez-Stampa M, Emparanza JI, Gil MJ, Monreal I, Mindan JP, Diez J. Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Circulation. 2000 Apr 11;101(14):1729-35. doi: 10.1161/01.cir.101.14.1729.
- Lopez B, Querejeta R, Varo N, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL, Diez J. Usefulness of serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I in assessment of the cardioreparative ability of antihypertensive treatment in hypertensive patients. Circulation. 2001 Jul 17;104(3):286-91. doi: 10.1161/01.cir.104.3.286.
- Cracowski JL, Tremel F, Marpeau C, Baguet JP, Stanke-Labesque F, Mallion JM, Bessard G. Increased formation of F(2)-isoprostanes in patients with severe heart failure. Heart. 2000 Oct;84(4):439-40. doi: 10.1136/heart.84.4.439. No abstract available.
- Mallat Z, Philip I, Lebret M, Chatel D, Maclouf J, Tedgui A. Elevated levels of 8-iso-prostaglandin F2alpha in pericardial fluid of patients with heart failure: a potential role for in vivo oxidant stress in ventricular dilatation and progression to heart failure. Circulation. 1998 Apr 28;97(16):1536-9. doi: 10.1161/01.cir.97.16.1536.
- Nonaka-Sarukawa M, Yamamoto K, Aoki H, Takano H, Katsuki T, Ikeda U, Shimada K. Increased urinary 15-F2t-isoprostane concentrations in patients with non-ischaemic congestive heart failure: a marker of oxidative stress. Heart. 2003 Aug;89(8):871-4. doi: 10.1136/heart.89.8.871.
- Mak S, Newton GE. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts. Chest. 2001 Dec;120(6):2035-46. doi: 10.1378/chest.120.6.2035.
- Rouleau JL, Pitt B, Dhalla NS, Dhalla KS, Swedberg K, Hansen MS, Stanton E, Lapointe N, Packer M; Canadian Prospective RandOmized FlosequInan Longevity Evaluation Investigators. Prognostic importance of the oxidized product of catecholamines, adrenolutin, in patients with severe heart failure. Am Heart J. 2003 May;145(5):926-32. doi: 10.1016/s0002-8703(02)94782-4.
- Lopez Farre A, Casado S. Heart failure, redox alterations, and endothelial dysfunction. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1400-5. doi: 10.1161/hy1201.099612.
- Young JB, Dunlap ME, Pfeffer MA, Probstfield JL, Cohen-Solal A, Dietz R, Granger CB, Hradec J, Kuch J, McKelvie RS, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Held P, Solomon SD, Yusuf S, Swedberg K; Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) Investigators and Committees. Mortality and morbidity reduction with Candesartan in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction: results of the CHARM low-left ventricular ejection fraction trials. Circulation. 2004 Oct 26;110(17):2618-26. doi: 10.1161/01.CIR.0000146819.43235.A9. Epub 2004 Oct 18.
- Solomon SD, Wang D, Finn P, Skali H, Zornoff L, McMurray JJ, Swedberg K, Yusuf S, Granger CB, Michelson EL, Pocock S, Pfeffer MA. Effect of candesartan on cause-specific mortality in heart failure patients: the Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program. Circulation. 2004 Oct 12;110(15):2180-3. doi: 10.1161/01.CIR.0000144474.65922.AA. Epub 2004 Oct 4. Erratum In: Circulation. 2005 Jan 25;111(3):378.
- Wachtell K, Palmieri V, Olsen MH, Gerdts E, Papademetriou V, Nieminen MS, Smith G, Dahlof B, Aurigemma GP, Devereux RB. Change in systolic left ventricular performance after 3 years of antihypertensive treatment: the Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) Study. Circulation. 2002 Jul 9;106(2):227-32. doi: 10.1161/01.cir.0000021601.49664.2a.
- Rogers WJ, Bowlby LJ, Chandra NC, French WJ, Gore JM, Lambrew CT, Rubison RM, Tiefenbrunn AJ, Weaver WD. Treatment of myocardial infarction in the United States (1990 to 1993). Observations from the National Registry of Myocardial Infarction. Circulation. 1994 Oct;90(4):2103-14. doi: 10.1161/01.cir.90.4.2103.
- Chandra NC, Ziegelstein RC, Rogers WJ, Tiefenbrunn AJ, Gore JM, French WJ, Rubison M. Observations of the treatment of women in the United States with myocardial infarction: a report from the National Registry of Myocardial Infarction-I. Arch Intern Med. 1998 May 11;158(9):981-8. doi: 10.1001/archinte.158.9.981.
- Taylor HA Jr, Canto JG, Sanderson B, Rogers WJ, Hilbe J. Management and outcomes for black patients with acute myocardial infarction in the reperfusion era. National Registry of Myocardial Infarction 2 Investigators. Am J Cardiol. 1998 Nov 1;82(9):1019-23. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00547-5.
- Rogers WJ, Canto JG, Lambrew CT, Tiefenbrunn AJ, Kinkaid B, Shoultz DA, Frederick PD, Every N. Temporal trends in the treatment of over 1.5 million patients with myocardial infarction in the US from 1990 through 1999: the National Registry of Myocardial Infarction 1, 2 and 3. J Am Coll Cardiol. 2000 Dec;36(7):2056-63. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00996-7.
- Rogers WJ, Canto JG, Barron HV, Boscarino JA, Shoultz DA, Every NR. Treatment and outcome of myocardial infarction in hospitals with and without invasive capability. Investigators in the National Registry of Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2000 Feb;35(2):371-9. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00505-7.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juli 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2010
Studieafslutning (Faktiske)
1. november 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. januar 2010
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. januar 2010
Først opslået (Skøn)
20. januar 2010
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
17. december 2012
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
16. november 2012
Sidst verificeret
1. november 2012
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Metaboliske sygdomme
- Sygdomme i det endokrine system
- Diabetes mellitus
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter
- Proteasehæmmere
- Beskyttelsesagenter
- Angiotensin II Type 1-receptorblokkere
- Angiotensinreceptorantagonister
- Antioxidanter
- Frie radikale scavengers
- Gigthæmmende midler
- Angiotensin-konverterende enzymhæmmere
- Allopurinol
- Candesartan
- Ramipril
- Candesartan cilexetil
Andre undersøgelses-id-numre
- F040105007
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Ramipril
-
Tanta UniversityAfsluttetAkut nyreskade | Koronar angiografi | Kontrast-induceret nefropatiEgypten
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetHjertefejlDen Russiske Føderation, Tyskland, Polen
-
SandozAfsluttet
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Gulhane School of MedicineAfsluttetDiabetes | Proteinuri | Renin Angiotensin SystemKalkun
-
PfizerWyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerAfsluttet
-
SandozAfsluttet
-
Ranbaxy Laboratories LimitedAfsluttet
-
Medical University of ViennaAfsluttet