Diabetes inverkan på ombyggnad av vänster kammare (P3)
16 november 2012 uppdaterad av: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham
Fas 2/3-studie av effekten av AT1RB kontra ACE-hämmare som tillägg till XO-hämmare på progression av LV-ombyggnad och dysfunktion hos diabetespatienter med akut MI.
Utredarna antar att hos patienter med diabetes och akut hjärtinfarkt (MI) dämpar Ang II typ-1-receptorblockad (AT1RB) ombyggnad av vänster kammare (LV) i större utsträckning än behandling med angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare och att tillägget av xantinoxidas (XO)-hämmare, Allopurinol, resulterar i ytterligare förbättring av LV-ombyggnad och funktion i uppföljningsfasen efter MI.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter hjärtinfarkt (MI) är incidensen av hjärtsvikt och dödlighet ungefär två gånger högre hos patienter med diabetes jämfört med de utan diabetes. Denna ökade risk för hjärtsvikt och dödlighet verkar vara motståndskraftig mot för närvarande tillgängliga behandlingar såsom angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare, trots effektiviteten av sådana behandlingar för att minska den totala sjukligheten och dödligheten efter hjärtinfarkt. Hyperglykemi stimulerar kardiomyocytangiotensin II (Ang II) bildning, vilket har varit inblandat i ökad myocytcelldöd vid diabetes. Vidare, hos människor är kymas den dominerande vägen för Ang II-bildning och denna väg för Ang II-produktion blockeras inte av ACE-hämning. Därför, vid diabetes där Ang II-nivåerna redan kan vara förhöjda på grund av hyperglykemi, kan ökningen av Ang II-bildning associerad med vänsterkammarombyggnad (LV) fortsatt Ang II-bildning från kymas vara särskilt skadlig.
Förutom ökad Ang II-produktion förstärker hyperglykemi och diabetes också produktionen av reaktiva syrearter (ROS). ROS är associerade med ökad LV-ombyggnad och myocytapoptos. Dessutom ökar xantinoxidas (XO), en viktig källa till ROS i myocyter, i en råttmodell av hjärtinfarkt och vid diabetes. Således kan ökad XO-medierad ROS-produktion efter MI vara särskilt skadlig hos diabetespatienter där ROS-produktionen redan är förhöjd. Intressant nog förbättrar akut behandling med Allopurinol, en hämmare av XO, hjärtfunktionen vid hjärtsvikt och förbättrar endotelial dysfunktion hos patienter med typ-2-diabetes.
För att testa vår hypotes kommer utredarna att undersöka följande syften hos diabetespatienter efter akut hjärtinfarkt:
Syfte 1: Visa att progressionen av LV-ombyggnad och dysfunktion hos diabetespatienter kommer att dämpas i större utsträckning av AT1RB än av ACE-hämmare.
Syfte 2: Visa att tillägg av XO-hämning resulterar i ytterligare försvagning av LV-remodellering än med enbart AT1RB eller ACE-hämmare.
Syfte 3: Visa att baslinje och uppföljning av LV-ombyggnad och dysfunktion och inflammatoriska markörer skiljer sig åt hos diabetiker och icke-diabetespatienter efter MI.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
72
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-2180
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
21 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 21 år eller äldre
MI dokumenterad genom ökning av troponin > 0,78 ng/ml eller CKMB ≥ 3 % av total CK
Patienter som har typ 2-diabetes definieras av något av följande:
- Bekräftat (dvs. två eller flera avläsningar) fastande blodsocker >126 mg/dl; eller
- Slumpmässig glukos ≥200mg/dl; eller
- 2 timmars glukos ≥200 mg/dl efter 75 g glukos; eller
- Nuvarande behandling med diet eller orala medel riktade mot kontroll av hyperglykemi antingen ensamt eller i kombination med insulin; eller
- Nuvarande behandling med insulin utan tidigare anamnes på diabetisk ketoacidos.
Exklusions kriterier:
- Typ 1-diabetes.
- Klass III eller IV hjärtsvikt.
- Kardiomyopati (inklusive hypertrofisk och amyloidos).
- Medfödda eller perikardella sjukdomar.
- Intolerans mot antingen ACE-hämmare, AT1-RB eller allopurinol.
- Njursvikt med kreatinin > 2,5 mg/dl.
- Njurartärstenos.
- Allvarlig samsjuklighet som leversjukdom eller malignitet.
- Graviditet (negativt graviditetstest och effektiva preventivmetoder krävs före inskrivning av kvinnor i fertil ålder (inte postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade).
- Kronisk steroidanvändning.
- Kan inte förstå eller samarbeta med protokollkrav.
- Svår klaustrofobi.
- Närvaro av en pacemaker eller ej löstagbar hörapparat.
- Förekomst av metallklämmor i kroppen.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Faktoriell uppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Ramipril
Startdosen av Ramipril kommer att vara 2,5 mg en gång dagligen och snabbt titreras upp till 5 mg en gång dagligen efter 5 dagar om det systoliska blodtrycket är högre än 100 mmHg.
Efter en månad kommer patienten att återvända till kliniken för blodtryckskontroll och kommer att titreras upp till 10 mg en gång dagligen.
|
Startdosen av Ramipril kommer att vara 2,5 mg en gång dagligen och snabbt titreras upp till 5 mg en gång dagligen efter 5 dagar om det systoliska blodtrycket är högre än 100 mmHg.
Efter en månad kommer patienten att återvända till kliniken för blodtryckskontroll och kommer att titreras upp till 10 mg en gång dagligen.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Candesartan cilexetil
Startdosen av Candesartan cilexetil kommer att vara 4 mg eller 8 mg en gång dagligen och fördubblas varannan vecka, om systoliskt blodtryck är högre än 100 mmHg, till en maximal dos på 32 mg en gång dagligen.
Efter en månad kommer patienten att återvända till kliniken för blodtryckskontroll och kommer att titreras upp till 32 mg en gång dagligen.
|
Startdosen av Candesartan cilexetil kommer att vara 4 mg eller 8 mg en gång dagligen och fördubblas varannan vecka, om systoliskt blodtryck är högre än 100 mmHg, till en maximal dos på 32 mg en gång dagligen.
Efter en månad kommer patienten att återvända till kliniken för blodtryckskontroll och kommer att titreras upp till 32 mg en gång dagligen.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ramipril och Allopurinol
Startdosen av Ramipril kommer att vara 2,5 mg en gång dagligen och snabbt titreras upp till 5 mg en gång dagligen efter 5 dagar om det systoliska blodtrycket är högre än 100 mmHg.
Efter en månad kommer patienten att återvända till kliniken för blodtryckskontroll och kommer att titreras upp till 10 mg en gång dagligen.
Det förväntas att startdosen av varje läkemedel kommer att initieras på sjukhus och att den andra dosen kommer att implementeras före utskrivning från sjukhuset.
Startdosen av Allopurinol är 300 mg dagligen.
|
Startdosen av Ramipril kommer att vara 2,5 mg en gång dagligen och snabbt titreras upp till 5 mg en gång dagligen efter 5 dagar om det systoliska blodtrycket är högre än 100 mmHg.
Efter en månad kommer patienten att återvända till kliniken för blodtryckskontroll och kommer att titreras upp till 10 mg en gång dagligen.
Andra namn:
Startdosen av Allopurinol är 300 mg dagligen.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Candesartancilexetil och Allopurinol
Startdosen av Candesartan cilexetil kommer att vara 4 mg eller 8 mg en gång dagligen och fördubblas varannan vecka, om systoliskt blodtryck är högre än 100 mmHg, till en maximal dos på 32 mg en gång dagligen.
Efter en månad kommer patienten att återvända till kliniken för blodtryckskontroll och kommer att titreras upp till 32 mg en gång dagligen.
Startdosen av Allopurinol är 300 mg dagligen.
|
Startdosen av Candesartan cilexetil kommer att vara 4 mg eller 8 mg en gång dagligen och fördubblas varannan vecka, om systoliskt blodtryck är högre än 100 mmHg, till en maximal dos på 32 mg en gång dagligen.
Efter en månad kommer patienten att återvända till kliniken för blodtryckskontroll och kommer att titreras upp till 32 mg en gång dagligen.
Andra namn:
Startdosen av Allopurinol är 300 mg dagligen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Vänsterkammarändens diastoliska volym indexerad till kroppsytan (LVEDV/BSA)
Tidsram: 5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
LVEDV/BSA: Som en indikator på hjärtstorlek är hjärtats blodvolym relaterad till kroppsstorleken.
Relationen mellan hjärtblodvolym och kroppsstorlek är mer exakt för att bestämma patologi eftersom större människor kräver en större hjärtblodvolym.
De värden som är för höga eller för låga tyder på ett sjukt hjärtmuskel.
Detta är ett mått på LV diastolisk funktion.
Eftersom vissa besök inte skedde med de schemalagda 6-månadersintervallen har resultaten delats upp i 3-månaders besöksintervall.
|
5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
|
Vänster kammare ände-diastolisk radie till väggtjocklek (LVED radie/väggtjocklek)
Tidsram: 5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
LVED Radie/Väggtjocklek Som en indikator på hjärtmuskelmassan och hjärtvolymens kammardiameter, bestämmer den ändiastoliska radien indexerad till den diastoliska änden av väggtjockleken om det finns en tillräcklig mängd hjärtmuskel för att pumpa hjärtblodvolymen från en två- dimensionsanalys.
De värden som är för höga eller för låga tyder på ett sjukt hjärtmuskel.
Detta är ett mått på LV-geometri.
Eftersom vissa besök inte skedde med de schemalagda 6-månadersintervallen, har resultaten delats upp i 3-månaders besöksintervall för rapporteringsändamål.
|
5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
|
Vänster ventrikeländdiastolisk massa indexerad till vänsterkammaränddiastolisk volym (LVED-massa/LVEDV)
Tidsram: 5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
LVED Mass/LVEDV: Som en indikator på hjärtmuskelmassa och hjärtblodvolym avgör massan indexerad till slutdiastolisk volym om det finns en tillräcklig mängd hjärtmuskel för att pumpa hjärtblodvolymen som erhålls från en tredimensionell analys.
De värden som är för höga eller för låga tyder på ett sjukt hjärtmuskel.
Detta är ett mått på LV-geometri.
Eftersom vissa besök inte skedde med de schemalagda 6-månadersintervallen, har resultaten delats upp i 3-månaders besöksintervall för rapporteringsändamål.
|
5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
|
Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF)
Tidsram: 5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
LVEF är en beräkning av hjärtpumpens funktion bestämt från volymen efter fullständig fyllning minus volymen efter fullständig kontraktion dividerat med volymen efter fullständig fyllning.
Ett värde på 55 % eller mer är normalt.
Detta är ett mått på LV systolisk funktion.
Eftersom vissa besök inte skedde med de schemalagda 6-månadersintervallen, har resultaten delats upp i 3-månaders besöksintervall för rapporteringsändamål
|
5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
|
Systolisk volym i vänster kammare indexerad till kroppsytan (LVESV/BSA)
Tidsram: 5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
LVESV/BSA: Den slutliga systoliska volymen är hjärtats blodvolym vid slutet av kontraktionen och är ett index för hjärtats pumpfunktion.
Detta förhållande till kroppsstorlek är mer exakt för att fastställa patologi eftersom större människor kräver en större hjärtblodvolym.
De värden som är för höga eller för låga tyder på ett sjukt hjärtmuskel.
Detta är ett mått på LV systolisk funktion.
Eftersom vissa besök inte skedde med de schemalagda 6-månadersintervallen har resultaten delats upp i 3-månaders besöksintervall.
|
5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
|
LV-ändsystolisk maximal förkortning (LVES Max-förkortning)
Tidsram: 5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
Genom att identifiera tre punkter i tre olika plan i hjärtmuskeln är den maximala förkortningen medelvärdet av skillnaden mellan avståndet mellan dessa tre punkter i slutet av hjärtats fyllning och slutet av kontraktionen dividerat med längden i slutet av fyllningstider 100.
Den maximala förkortningen är en tredimensionell analys.
De högre värdena indikerar ett friskt hjärta.
Detta är ett mått på LV systolisk funktion.
Eftersom vissa besök inte skedde med de schemalagda 6-månadersintervallen, har resultaten delats upp i 3-månaders besöksintervall för rapporteringsändamål.
|
5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
|
Topp tidig fyllnadshastighet normaliserad till EDV
Tidsram: 5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
Den maximala tidig fyllnadshastigheten normaliserad till EDV beräknas från volymens lutning under den tidiga fyllningen av hjärtat med avseende på tid.
De högre värdena indikerar en mycket frisk hjärtmuskel och lägre värden indikerar en mycket stel muskel.
Detta är ett mått på LV diastolisk funktion.
Eftersom vissa besök inte skedde med de schemalagda 6-månadersintervallen, har resultaten delats upp i 3-månaders besöksintervall för rapporteringsändamål.
|
5 besök per deltagare under 2 år (ungefär var sjätte månad)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Utredare
- Huvudutredare: Louis J. Dell'Italia, M.D., University of Alabama at Birmingham
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Diez J, Querejeta R, Lopez B, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients. Circulation. 2002 May 28;105(21):2512-7. doi: 10.1161/01.cir.0000017264.66561.3d.
- Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Yusuf S, Pocock S; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):759-66. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14282-1. Erratum In: Lancet. 2009 Nov 21-2009 Nov 27;(9703):1744.
- Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators, Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med. 2000 Jan 20;342(3):145-53. doi: 10.1056/NEJM200001203420301. Erratum In: 2000 May 4;342(18):1376. N Engl J Med 2000 Mar 9;342(10):748.
- Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S, Held P, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Pfeffer MA, Swedberg K; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):772-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14284-5.
- Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):813-20. doi: 10.1038/414813a.
- Solomon SD, St John Sutton M, Lamas GA, Plappert T, Rouleau JL, Skali H, Moye L, Braunwald E, Pfeffer MA; Survival And Ventricular Enlargement (SAVE) Investigators. Ventricular remodeling does not accompany the development of heart failure in diabetic patients after myocardial infarction. Circulation. 2002 Sep 3;106(10):1251-5. doi: 10.1161/01.cir.0000032313.82552.e3.
- Mukamal KJ, Nesto RW, Cohen MC, Muller JE, Maclure M, Sherwood JB, Mittleman MA. Impact of diabetes on long-term survival after acute myocardial infarction: comparability of risk with prior myocardial infarction. Diabetes Care. 2001 Aug;24(8):1422-7. doi: 10.2337/diacare.24.8.1422.
- Melchior T, Kober L, Madsen CR, Seibaek M, Jensen GV, Hildebrandt P, Torp-Pedersen C. Accelerating impact of diabetes mellitus on mortality in the years following an acute myocardial infarction. TRACE Study Group. Trandolapril Cardiac Evaluation. Eur Heart J. 1999 Jul;20(13):973-8. doi: 10.1053/euhj.1999.1530.
- Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Lancet. 1993 Oct 2;342(8875):821-8.
- Pfeffer MA, Braunwald E, Moye LA, Basta L, Brown EJ Jr, Cuddy TE, Davis BR, Geltman EM, Goldman S, Flaker GC, et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. The SAVE Investigators. N Engl J Med. 1992 Sep 3;327(10):669-77. doi: 10.1056/NEJM199209033271001.
- Fiordaliso F, Leri A, Cesselli D, Limana F, Safai B, Nadal-Ginard B, Anversa P, Kajstura J. Hyperglycemia activates p53 and p53-regulated genes leading to myocyte cell death. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2363-75. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2363.
- Fiordaliso F, Li B, Latini R, Sonnenblick EH, Anversa P, Leri A, Kajstura J. Myocyte death in streptozotocin-induced diabetes in rats in angiotensin II- dependent. Lab Invest. 2000 Apr;80(4):513-27. doi: 10.1038/labinvest.3780057.
- Urata H, Healy B, Stewart RW, Bumpus FM, Husain A. Angiotensin II-forming pathways in normal and failing human hearts. Circ Res. 1990 Apr;66(4):883-90. doi: 10.1161/01.res.66.4.883.
- Giugliano D, Ceriello A, Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. Diabetes Care. 1996 Mar;19(3):257-67. doi: 10.2337/diacare.19.3.257.
- Sorescu D, Griendling KK. Reactive oxygen species, mitochondria, and NAD(P)H oxidases in the development and progression of heart failure. Congest Heart Fail. 2002 May-Jun;8(3):132-40. doi: 10.1111/j.1527-5299.2002.00717.x.
- Pimentel DR, Amin JK, Xiao L, Miller T, Viereck J, Oliver-Krasinski J, Baliga R, Wang J, Siwik DA, Singh K, Pagano P, Colucci WS, Sawyer DB. Reactive oxygen species mediate amplitude-dependent hypertrophic and apoptotic responses to mechanical stretch in cardiac myocytes. Circ Res. 2001 Aug 31;89(5):453-60. doi: 10.1161/hh1701.096615.
- de Jong JW, Schoemaker RG, de Jonge R, Bernocchi P, Keijzer E, Harrison R, Sharma HS, Ceconi C. Enhanced expression and activity of xanthine oxidoreductase in the failing heart. J Mol Cell Cardiol. 2000 Nov;32(11):2083-9. doi: 10.1006/jmcc.2000.1240.
- Matsumoto S, Koshiishi I, Inoguchi T, Nawata H, Utsumi H. Confirmation of superoxide generation via xanthine oxidase in streptozotocin-induced diabetic mice. Free Radic Res. 2003 Jul;37(7):767-72. doi: 10.1080/1071576031000107344.
- Desco MC, Asensi M, Marquez R, Martinez-Valls J, Vento M, Pallardo FV, Sastre J, Vina J. Xanthine oxidase is involved in free radical production in type 1 diabetes: protection by allopurinol. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1118-24. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1118.
- Cappola TP, Kass DA, Nelson GS, Berger RD, Rosas GO, Kobeissi ZA, Marban E, Hare JM. Allopurinol improves myocardial efficiency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation. 2001 Nov 13;104(20):2407-11. doi: 10.1161/hc4501.098928.
- Saavedra WF, Paolocci N, St John ME, Skaf MW, Stewart GC, Xie JS, Harrison RW, Zeichner J, Mudrick D, Marban E, Kass DA, Hare JM. Imbalance between xanthine oxidase and nitric oxide synthase signaling pathways underlies mechanoenergetic uncoupling in the failing heart. Circ Res. 2002 Feb 22;90(3):297-304. doi: 10.1161/hh0302.104531.
- Butler R, Morris AD, Belch JJ, Hill A, Struthers AD. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension. Hypertension. 2000 Mar;35(3):746-51. doi: 10.1161/01.hyp.35.3.746.
- American Diabetes Association: clinical practice recommendations 1995. Diabetes Care. 1995 Jan;18 Suppl 1:1-96. No abstract available.
- Querejeta R, Varo N, Lopez B, Larman M, Artinano E, Etayo JC, Martinez Ubago JL, Gutierrez-Stampa M, Emparanza JI, Gil MJ, Monreal I, Mindan JP, Diez J. Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Circulation. 2000 Apr 11;101(14):1729-35. doi: 10.1161/01.cir.101.14.1729.
- Lopez B, Querejeta R, Varo N, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL, Diez J. Usefulness of serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I in assessment of the cardioreparative ability of antihypertensive treatment in hypertensive patients. Circulation. 2001 Jul 17;104(3):286-91. doi: 10.1161/01.cir.104.3.286.
- Cracowski JL, Tremel F, Marpeau C, Baguet JP, Stanke-Labesque F, Mallion JM, Bessard G. Increased formation of F(2)-isoprostanes in patients with severe heart failure. Heart. 2000 Oct;84(4):439-40. doi: 10.1136/heart.84.4.439. No abstract available.
- Mallat Z, Philip I, Lebret M, Chatel D, Maclouf J, Tedgui A. Elevated levels of 8-iso-prostaglandin F2alpha in pericardial fluid of patients with heart failure: a potential role for in vivo oxidant stress in ventricular dilatation and progression to heart failure. Circulation. 1998 Apr 28;97(16):1536-9. doi: 10.1161/01.cir.97.16.1536.
- Nonaka-Sarukawa M, Yamamoto K, Aoki H, Takano H, Katsuki T, Ikeda U, Shimada K. Increased urinary 15-F2t-isoprostane concentrations in patients with non-ischaemic congestive heart failure: a marker of oxidative stress. Heart. 2003 Aug;89(8):871-4. doi: 10.1136/heart.89.8.871.
- Mak S, Newton GE. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts. Chest. 2001 Dec;120(6):2035-46. doi: 10.1378/chest.120.6.2035.
- Rouleau JL, Pitt B, Dhalla NS, Dhalla KS, Swedberg K, Hansen MS, Stanton E, Lapointe N, Packer M; Canadian Prospective RandOmized FlosequInan Longevity Evaluation Investigators. Prognostic importance of the oxidized product of catecholamines, adrenolutin, in patients with severe heart failure. Am Heart J. 2003 May;145(5):926-32. doi: 10.1016/s0002-8703(02)94782-4.
- Lopez Farre A, Casado S. Heart failure, redox alterations, and endothelial dysfunction. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1400-5. doi: 10.1161/hy1201.099612.
- Young JB, Dunlap ME, Pfeffer MA, Probstfield JL, Cohen-Solal A, Dietz R, Granger CB, Hradec J, Kuch J, McKelvie RS, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Held P, Solomon SD, Yusuf S, Swedberg K; Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) Investigators and Committees. Mortality and morbidity reduction with Candesartan in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction: results of the CHARM low-left ventricular ejection fraction trials. Circulation. 2004 Oct 26;110(17):2618-26. doi: 10.1161/01.CIR.0000146819.43235.A9. Epub 2004 Oct 18.
- Solomon SD, Wang D, Finn P, Skali H, Zornoff L, McMurray JJ, Swedberg K, Yusuf S, Granger CB, Michelson EL, Pocock S, Pfeffer MA. Effect of candesartan on cause-specific mortality in heart failure patients: the Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program. Circulation. 2004 Oct 12;110(15):2180-3. doi: 10.1161/01.CIR.0000144474.65922.AA. Epub 2004 Oct 4. Erratum In: Circulation. 2005 Jan 25;111(3):378.
- Wachtell K, Palmieri V, Olsen MH, Gerdts E, Papademetriou V, Nieminen MS, Smith G, Dahlof B, Aurigemma GP, Devereux RB. Change in systolic left ventricular performance after 3 years of antihypertensive treatment: the Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) Study. Circulation. 2002 Jul 9;106(2):227-32. doi: 10.1161/01.cir.0000021601.49664.2a.
- Rogers WJ, Bowlby LJ, Chandra NC, French WJ, Gore JM, Lambrew CT, Rubison RM, Tiefenbrunn AJ, Weaver WD. Treatment of myocardial infarction in the United States (1990 to 1993). Observations from the National Registry of Myocardial Infarction. Circulation. 1994 Oct;90(4):2103-14. doi: 10.1161/01.cir.90.4.2103.
- Chandra NC, Ziegelstein RC, Rogers WJ, Tiefenbrunn AJ, Gore JM, French WJ, Rubison M. Observations of the treatment of women in the United States with myocardial infarction: a report from the National Registry of Myocardial Infarction-I. Arch Intern Med. 1998 May 11;158(9):981-8. doi: 10.1001/archinte.158.9.981.
- Taylor HA Jr, Canto JG, Sanderson B, Rogers WJ, Hilbe J. Management and outcomes for black patients with acute myocardial infarction in the reperfusion era. National Registry of Myocardial Infarction 2 Investigators. Am J Cardiol. 1998 Nov 1;82(9):1019-23. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00547-5.
- Rogers WJ, Canto JG, Lambrew CT, Tiefenbrunn AJ, Kinkaid B, Shoultz DA, Frederick PD, Every N. Temporal trends in the treatment of over 1.5 million patients with myocardial infarction in the US from 1990 through 1999: the National Registry of Myocardial Infarction 1, 2 and 3. J Am Coll Cardiol. 2000 Dec;36(7):2056-63. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00996-7.
- Rogers WJ, Canto JG, Barron HV, Boscarino JA, Shoultz DA, Every NR. Treatment and outcome of myocardial infarction in hospitals with and without invasive capability. Investigators in the National Registry of Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2000 Feb;35(2):371-9. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00505-7.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2005
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2010
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 januari 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
19 januari 2010
Första postat (Uppskatta)
20 januari 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
17 december 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2012
Senast verifierad
1 november 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Störningar i glukosmetabolism
- Metaboliska sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabetes mellitus
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antihypertensiva medel
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter
- Proteashämmare
- Skyddsmedel
- Angiotensin II typ 1-receptorblockerare
- Angiotensinreceptorantagonister
- Antioxidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdämpande medel
- Angiotensin-konverterande enzymhämmare
- Allopurinol
- Candesartan
- Ramipril
- Candesartan cilexetil
Andra studie-ID-nummer
- F040105007
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .