Impatto del diabete sul rimodellamento ventricolare sinistro (P3)

A seguito di infarto miocardico (IM), l'incidenza di insufficienza cardiaca e i tassi di mortalità sono circa due volte superiori nei pazienti con diabete rispetto a quelli senza diabete. Questo aumento del rischio di insufficienza cardiaca e mortalità sembra essere refrattario ai trattamenti attualmente disponibili come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE), nonostante l'efficacia di tali trattamenti nel ridurre la morbilità e la mortalità complessive a seguito di IM. L'iperglicemia stimola la formazione di angiotensina II (Ang II) nei cardiomiociti, che è stata implicata nell'aumento della morte cellulare dei miociti nel diabete. Inoltre, negli esseri umani, la chimasi è la via predominante della formazione di Ang II e questa via di produzione di Ang II non è bloccata dall'ACE-inibizione. Pertanto, nel diabete in cui i livelli di Ang II possono già essere elevati a causa dell'iperglicemia, l'aumento della formazione di Ang II associato al rimodellamento del ventricolo sinistro (LV) continua la formazione di Ang II dalla chimasi potrebbe essere particolarmente dannosa.

Oltre a una maggiore produzione di Ang II, l'iperglicemia e il diabete amplificano anche la produzione di specie reattive dell'ossigeno (ROS). I ROS sono associati ad un aumento del rimodellamento LV e dell'apoptosi dei miociti. Inoltre, la xantina ossidasi (XO), un'importante fonte di ROS nei miociti, è aumentata in un modello di ratto di infarto del miocardio e nel diabete. Pertanto, l'aumento della produzione di ROS mediata da XO dopo l'infarto del miocardio può essere particolarmente dannoso nei pazienti diabetici in cui la produzione di ROS è già elevata. È interessante notare che il trattamento acuto con allopurinolo, un inibitore di XO, migliora la funzione cardiaca nell'insufficienza cardiaca e migliora la disfunzione endoteliale nei pazienti con diabete di tipo 2.

Per testare la nostra ipotesi, i ricercatori indagheranno i seguenti obiettivi nei pazienti diabetici dopo infarto del miocardio acuto:

Obiettivo 1: Mostrare che la progressione del rimodellamento e della disfunzione ventricolare sinistra nei pazienti diabetici sarà attenuata in misura maggiore dall'AT1RB che dall'ACE inibitore.

Obiettivo 2: dimostrare che l'aggiunta dell'inibizione XO determina un'ulteriore attenuazione del rimodellamento LV rispetto all'AT1RB o all'ACE inibitore da solo.

Obiettivo 3: Mostrare che il rimodellamento e la disfunzione ventricolare sinistra e i marker infiammatori al basale e al follow-up differiscono nei pazienti diabetici e non diabetici post-IM.