Diabetes innvirkning på ombygging av venstre ventrikkel (P3)

Etter hjerteinfarkt (MI) er forekomsten av hjertesvikt og dødelighet omtrent to ganger høyere hos pasienter med diabetes sammenlignet med de uten diabetes. Denne økte risikoen for hjertesvikt og dødelighet ser ut til å være motstandsdyktig mot for tiden tilgjengelige behandlinger som angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere, til tross for effektiviteten til slike behandlinger for å redusere generell sykelighet og dødelighet etter MI. Hyperglykemi stimulerer dannelsen av kardiomyocytt angiotensin II (Ang II), som har vært involvert i økt myocyttcelledød ved diabetes. Videre, hos mennesker, er chymase den dominerende veien for Ang II-dannelse, og denne veien for Ang II-produksjon er ikke blokkert av ACE-hemming. Derfor, ved diabetes hvor Ang II-nivåer allerede kan være forhøyet på grunn av hyperglykemi, kan økningen i Ang II-dannelse assosiert med venstre ventrikkel (LV)-remodellering fortsatt Ang II-dannelse fra chymase være spesielt skadelig.

I tillegg til økt Ang II-produksjon, forsterker hyperglykemi og diabetes også produksjonen av reaktive oksygenarter (ROS). ROS er assosiert med økt LV-remodellering og myocyttapoptose. Videre økes xanthinoksidase (XO), en viktig kilde til ROS i myocytter, i en rottemodell for hjerteinfarkt og ved diabetes. Dermed kan økt XO-mediert ROS-produksjon etter MI være spesielt skadelig hos diabetespasienter der ROS-produksjonen allerede er forhøyet. Interessant nok forbedrer akutt behandling med Allopurinol, en hemmer av XO, hjertefunksjonen ved hjertesvikt og forbedrer endotelial dysfunksjon hos pasienter med type-2 diabetes.

For å teste hypotesen vår vil etterforskerne undersøke følgende mål hos diabetespasienter etter akutt MI:

Mål 1: Vis at progresjonen av LV-remodellering og dysfunksjon hos diabetespasienter vil bli svekket i større grad av AT1RB enn av ACE-hemmer.

Mål 2: Vis at tillegg av XO-hemming resulterer i ytterligere demping av LV-remodellering enn med AT1RB eller ACE-hemmer alene.

Mål 3: Vis at baseline og oppfølging av LV-remodellering og dysfunksjon og inflammatoriske markører er forskjellige hos diabetiske og ikke-diabetikere etter MI.