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Impact du diabète sur le remodelage ventriculaire gauche (P3)

16 novembre 2012 mis à jour par: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham

Étude de phase 2/3 de l'effet de l'AT1RB par rapport à l'inhibiteur de l'ECA en plus de l'inhibiteur XO sur la progression du remodelage et du dysfonctionnement du VG chez les patients diabétiques atteints d'IM aigu.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que chez les patients atteints de diabète et d'infarctus aigu du myocarde (IM), le blocage des récepteurs de l'Ang II de type 1 (AT1RB) atténue le remodelage du ventricule gauche (VG) dans une plus grande mesure que le traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) et que l'ajout de l'inhibiteur de la xanthine oxydase (XO), l'allopurinol, entraîne une amélioration supplémentaire du remodelage et de la fonction du VG dans la phase de suivi après l'infarctus du myocarde.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Après un infarctus du myocarde (IM), l'incidence de l'insuffisance cardiaque et les taux de mortalité sont environ deux fois plus élevés chez les patients diabétiques que chez les non diabétiques. Ce risque accru d'insuffisance cardiaque et de mortalité semble être réfractaire aux traitements actuellement disponibles tels que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), malgré l'efficacité de ces traitements pour réduire la morbidité et la mortalité globales après un IM. L'hyperglycémie stimule la formation d'angiotensine II (Ang II) des cardiomyocytes, qui a été impliquée dans l'augmentation de la mort cellulaire des myocytes dans le diabète. De plus, chez l'homme, la chymase est la voie prédominante de formation d'Ang II et cette voie de production d'Ang II n'est pas bloquée par l'inhibition de l'ECA. Par conséquent, dans le diabète où les niveaux d'Ang II peuvent déjà être élevés en raison de l'hyperglycémie, l'augmentation de la formation d'Ang II associée au remodelage ventriculaire gauche (LV) continue la formation d'Ang II à partir de la chymase pourrait être particulièrement préjudiciable.

En plus de la production accrue d'Ang II, l'hyperglycémie et le diabète amplifient également la production d'espèces réactives de l'oxygène (ROS). Les ROS sont associés à une augmentation du remodelage du VG et de l'apoptose des myocytes. De plus, la xanthine oxydase (XO), une source importante de ROS dans les myocytes, est augmentée dans un modèle d'infarctus du myocarde chez le rat et dans le diabète. Ainsi, une production accrue de ROS médiée par XO après un IM peut être particulièrement dommageable chez les patients diabétiques où la production de ROS est déjà élevée. Fait intéressant, un traitement aigu avec Allopurinol, un inhibiteur de XO, améliore la fonction cardiaque dans l'insuffisance cardiaque et améliore la dysfonction endothéliale chez les patients atteints de diabète de type 2.

Pour tester notre hypothèse, les chercheurs étudieront les objectifs suivants chez les patients diabétiques après un IM aigu :

Objectif 1 : Montrer que la progression du remodelage et du dysfonctionnement du VG chez les patients diabétiques sera plus atténuée par l'AT1RB que par l'inhibiteur de l'ECA.

Objectif 2 : Montrer que l'ajout de l'inhibition de XO entraîne une atténuation supplémentaire du remodelage du VG qu'avec l'AT1RB ou l'inhibiteur de l'ECA seul.

Objectif 3 : Montrer que le remodelage et le dysfonctionnement du VG de base et de suivi et les marqueurs inflammatoires diffèrent chez les patients diabétiques et non diabétiques après un IDM.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

72

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-2180
        • University of Alabama at Birmingham

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. 21 ans ou plus

  2. IM documenté par une augmentation de la troponine > 0,78 ng/ml ou CKMB ≥ 3 % de la CK totale

    Patients atteints de diabète de type 2 défini par l'un des critères suivants :

  3. Glycémie à jeun confirmée (c'est-à-dire deux lectures ou plus) > 126 mg/dl ; ou alors
  4. Glycémie aléatoire ≥200mg/dl ; ou alors
  5. Glycémie sur 2 heures ≥ 200 mg/dl après 75 g de glucose ; ou alors
  6. Traitement actuel avec un régime alimentaire ou des agents oraux visant à contrôler l'hyperglycémie seuls ou en association avec l'insuline ; ou alors
  7. Traitement actuel par insuline sans antécédent d'acidocétose diabétique.

Critère d'exclusion:

  1. Diabète de type 1.
  2. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV.
  3. Cardiomyopathie (y compris hypertrophique et amylose).
  4. Maladies congénitales ou péricardiques.
  5. Intolérance à l'inhibiteur de l'ECA, à l'AT1-RB ou à l'allopurinol.
  6. Insuffisance rénale avec créatinine > 2,5 mg/dl.
  7. Sténose de l'artère rénale.
  8. Comorbidité sévère telle qu'une maladie du foie ou une malignité.
  9. Grossesse (un test de grossesse négatif et des méthodes contraceptives efficaces sont requis avant l'inscription des femmes en âge de procréer (non ménopausées ou stérilisées chirurgicalement).
  10. Utilisation chronique de stéroïdes.
  11. Incapable de comprendre ou de coopérer avec les exigences du protocole.
  12. Claustrophobie sévère.
  13. Présence d'un stimulateur cardiaque ou d'une prothèse auditive non amovible.
  14. Présence de clips métalliques dans le corps.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation factorielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Ramipril
La dose initiale de ramipril sera de 2,5 mg une fois par jour et sera rapidement augmentée jusqu'à 5 mg une fois par jour après 5 jours si la pression artérielle systolique est supérieure à 100 mmHg. Après un mois, le patient reviendra à la clinique pour vérifier sa tension artérielle et sera titré jusqu'à 10 mg une fois par jour.
Médicament: Ramipril
La dose initiale de ramipril sera de 2,5 mg une fois par jour et sera rapidement augmentée jusqu'à 5 mg une fois par jour après 5 jours si la pression artérielle systolique est supérieure à 100 mmHg. Après un mois, le patient reviendra à la clinique pour vérifier sa tension artérielle et sera titré jusqu'à 10 mg une fois par jour.
Autres noms:
  • Altace
Comparateur actif: Candésartan cilexétil
La dose initiale de Candesartan cilexetil sera de 4 mg ou 8 mg une fois par jour et doublée toutes les 2 semaines, si la pression artérielle systolique est supérieure à 100 mmHg, jusqu'à une dose maximale de 32 mg une fois par jour. Après un mois, le patient reviendra à la clinique pour vérifier sa tension artérielle et sera titré jusqu'à 32 mg une fois par jour.
Médicament: Candésartan cilexétil
La dose initiale de Candesartan cilexetil sera de 4 mg ou 8 mg une fois par jour et doublée toutes les 2 semaines, si la pression artérielle systolique est supérieure à 100 mmHg, jusqu'à une dose maximale de 32 mg une fois par jour. Après un mois, le patient reviendra à la clinique pour vérifier sa tension artérielle et sera titré jusqu'à 32 mg une fois par jour.
Autres noms:
  • Atacand
Comparateur actif: Ramipril et Allopurinol
La dose initiale de ramipril sera de 2,5 mg une fois par jour et sera rapidement augmentée jusqu'à 5 mg une fois par jour après 5 jours si la pression artérielle systolique est supérieure à 100 mmHg. Après un mois, le patient reviendra à la clinique pour vérifier sa tension artérielle et sera titré jusqu'à 10 mg une fois par jour. Il est prévu que la dose initiale de chaque médicament sera initiée à l'hôpital et que la deuxième dose sera administrée avant la sortie de l'hôpital. La dose initiale d'allopurinol est de 300 mg par jour.
Médicament: Ramipril
La dose initiale de ramipril sera de 2,5 mg une fois par jour et sera rapidement augmentée jusqu'à 5 mg une fois par jour après 5 jours si la pression artérielle systolique est supérieure à 100 mmHg. Après un mois, le patient reviendra à la clinique pour vérifier sa tension artérielle et sera titré jusqu'à 10 mg une fois par jour.
Autres noms:
  • Altace
Médicament: Allopurinol
La dose initiale d'allopurinol est de 300 mg par jour.
Autres noms:
  • Altace
Comparateur actif: Candésartan cilexétil et allopurinol
La dose initiale de Candesartan cilexetil sera de 4 mg ou 8 mg une fois par jour et doublée toutes les 2 semaines, si la pression artérielle systolique est supérieure à 100 mmHg, jusqu'à une dose maximale de 32 mg une fois par jour. Après un mois, le patient reviendra à la clinique pour vérifier sa tension artérielle et sera titré jusqu'à 32 mg une fois par jour. La dose initiale d'allopurinol est de 300 mg par jour.
Médicament: Candésartan cilexétil
La dose initiale de Candesartan cilexetil sera de 4 mg ou 8 mg une fois par jour et doublée toutes les 2 semaines, si la pression artérielle systolique est supérieure à 100 mmHg, jusqu'à une dose maximale de 32 mg une fois par jour. Après un mois, le patient reviendra à la clinique pour vérifier sa tension artérielle et sera titré jusqu'à 32 mg une fois par jour.
Autres noms:
  • Atacand
Médicament: Allopurinol
La dose initiale d'allopurinol est de 300 mg par jour.
Autres noms:
  • Altace

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Volume diastolique de l'extrémité ventriculaire gauche indexé sur la surface corporelle (LVEDV/BSA)
Délai: 5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
LVEDV/BSA : En tant qu'indicateur de la taille du cœur, le volume sanguin du cœur est lié à la taille du corps. La relation entre le volume sanguin cardiaque et la taille corporelle est plus précise pour déterminer la pathologie car les personnes plus grandes ont besoin d'un volume sanguin cardiaque plus important. Les valeurs trop élevées ou trop basses indiquent un myocarde malade. Il s'agit d'une mesure de la fonction diastolique VG. Étant donné que certaines visites n'ont pas eu lieu aux intervalles de 6 mois prévus, les résultats ont été divisés en intervalles de visite de 3 mois.
5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
Rayon télédiastolique du ventricule gauche par rapport à l'épaisseur de paroi (rayon LVED/épaisseur de paroi)
Délai: 5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
Rayon/épaisseur de la paroi LVED En tant qu'indicateur de la masse du muscle cardiaque et du diamètre de la chambre du volume cardiaque, le rayon télédiastolique indexé sur l'épaisseur de la paroi télédiastolique détermine s'il y a une quantité adéquate de muscle cardiaque pour pomper le volume sanguin cardiaque obtenu à partir d'un analyse dimensionnelle. Les valeurs trop élevées ou trop basses indiquent un myocarde malade. Il s'agit d'une mesure de la géométrie LV. Étant donné que certaines visites n'ont pas eu lieu aux intervalles de 6 mois prévus, les résultats ont été divisés en intervalles de visite de 3 mois à des fins de rapport.
5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
Masse télédiastolique ventriculaire gauche indexée sur le volume télédiastolique ventriculaire gauche (LVED Mass/LVEDV)
Délai: 5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
Masse LVED/LVEDV : En tant qu'indicateur de la masse musculaire cardiaque et du volume sanguin cardiaque, la masse indexée au volume télédiastolique détermine s'il y a une quantité adéquate de muscle cardiaque pour pomper le volume sanguin cardiaque obtenu à partir d'une analyse tridimensionnelle. Les valeurs trop élevées ou trop basses indiquent un myocarde malade. Il s'agit d'une mesure de la géométrie LV. Étant donné que certaines visites n'ont pas eu lieu aux intervalles de 6 mois prévus, les résultats ont été divisés en intervalles de visite de 3 mois à des fins de rapport.
5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
Délai: 5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
La FEVG est un calcul de la fonction de la pompe cardiaque déterminée à partir du volume après remplissage complet moins le volume après contraction complète divisé par le volume après remplissage complet. Une valeur de 55 % ou plus est normale. Il s'agit d'une mesure de la fonction systolique VG. Étant donné que certaines visites n'ont pas eu lieu aux intervalles de 6 mois prévus, les résultats ont été divisés en intervalles de visite de 3 mois à des fins de rapport.
5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
Volume systolique de l'extrémité ventriculaire gauche indexé sur la surface corporelle (LVESV/BSA)
Délai: 5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
LVESV/BSA : Le volume télésystolique est le volume sanguin du cœur à la fin de la contraction et est un indice de la fonction de pompe du cœur. Cette relation avec la taille du corps est plus précise pour déterminer la pathologie car les personnes plus grandes ont besoin d'un volume sanguin cardiaque plus important. Les valeurs trop élevées ou trop basses indiquent un myocarde malade. Il s'agit d'une mesure de la fonction systolique VG. Étant donné que certaines visites n'ont pas eu lieu aux intervalles de 6 mois prévus, les résultats ont été divisés en intervalles de visite de 3 mois.
5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
Raccourcissement maximal télésystolique VG (raccourcissement maximal LVES)
Délai: 5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
En identifiant trois points dans trois plans différents du muscle cardiaque, le raccourcissement maximal est la moyenne de la différence entre la distance entre ces trois points en fin de remplissage du cœur et en fin de contraction divisée par la longueur en fin de temps de remplissage 100. Le raccourcissement maximal est une analyse tridimensionnelle. Les valeurs les plus élevées indiquent un cœur sain. Il s'agit d'une mesure de la fonction systolique VG. Étant donné que certaines visites n'ont pas eu lieu aux intervalles de 6 mois prévus, les résultats ont été divisés en intervalles de visite de 3 mois à des fins de rapport.
5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
Taux de remplissage précoce maximal normalisé à EDV
Délai: 5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)
Le taux de remplissage précoce maximal normalisé à l'EDV est calculé à partir de la pente du volume pendant le remplissage précoce du cœur par rapport au temps. Les valeurs les plus élevées indiquent un muscle cardiaque en très bonne santé et les valeurs les plus basses indiquent un muscle très raide. Il s'agit d'une mesure de la fonction diastolique VG. Étant donné que certaines visites n'ont pas eu lieu aux intervalles de 6 mois prévus, les résultats ont été divisés en intervalles de visite de 3 mois à des fins de rapport.
5 visites par Participant sur 2 ans (environ tous les 6 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Alabama at Birmingham

Collaborateurs

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Louis J. Dell'Italia, M.D., University of Alabama at Birmingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 janvier 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2010

Première publication (Estimation)

20 janvier 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

17 décembre 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 novembre 2012

Dernière vérification

1 novembre 2012

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • F040105007

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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