- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01052272
Impacto de la diabetes en la remodelación del ventrículo izquierdo (P3)
Estudio de fase 2/3 del efecto de AT1RB frente al inhibidor de la ECA además del inhibidor de la XO en la progresión de la remodelación y disfunción del VI en pacientes diabéticos con infarto de miocardio agudo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de un infarto de miocardio (IM), la incidencia de insuficiencia cardíaca y las tasas de mortalidad son aproximadamente dos veces más altas en pacientes con diabetes en comparación con los que no tienen diabetes. Este mayor riesgo de insuficiencia cardíaca y mortalidad parece ser refractario a los tratamientos actualmente disponibles, como los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), a pesar de la eficacia de dichos tratamientos para reducir la morbilidad y la mortalidad general después de un infarto de miocardio. La hiperglucemia estimula la formación de angiotensina II (Ang II) en los cardiomiocitos, que se ha implicado en el aumento de la muerte celular de los miocitos en la diabetes. Además, en humanos, la quimasa es la vía predominante de formación de Ang II y esta vía de producción de Ang II no está bloqueada por la inhibición de la ECA. Por lo tanto, en la diabetes donde los niveles de Ang II ya pueden estar elevados debido a la hiperglucemia, el aumento en la formación de Ang II asociado con la remodelación del ventrículo izquierdo (VI) podría ser particularmente perjudicial.
Además de la producción mejorada de Ang II, la hiperglucemia y la diabetes también amplifican la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS). Las ROS se asocian con un aumento en la remodelación del VI y la apoptosis de los miocitos. Además, la xantina oxidasa (XO), una fuente importante de ROS en los miocitos, aumenta en un modelo de rata de infarto de miocardio y en diabetes. Por lo tanto, el aumento de la producción de ROS mediada por XO después de un infarto de miocardio puede ser especialmente dañino en pacientes diabéticos donde la producción de ROS ya está elevada. Curiosamente, el tratamiento agudo con alopurinol, un inhibidor de la XO, mejora la función cardíaca en la insuficiencia cardíaca y mejora la disfunción endotelial en pacientes con diabetes tipo 2.
Para probar nuestra hipótesis, los investigadores investigarán los siguientes objetivos en pacientes diabéticos después de un infarto agudo de miocardio:
Objetivo 1: Demostrar que la progresión de la remodelación y disfunción del VI en pacientes diabéticos será atenuada en mayor medida por AT1RB que por inhibidores de la ECA.
Objetivo 2: Demostrar que la adición de la inhibición de XO da como resultado una mayor atenuación de la remodelación del VI que con AT1RB o el inhibidor de la ECA solos.
Objetivo 3: Demostrar que la remodelación y disfunción del LV basales y de seguimiento y los marcadores inflamatorios difieren en pacientes diabéticos y no diabéticos después de un infarto de miocardio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-2180
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 21 años o más
IM documentado por aumento de troponina > 0,78 ng/ml o CKMB ≥ 3 % de la CK total
Pacientes que tienen diabetes tipo 2 definida por cualquiera de los siguientes:
- Confirmado (es decir, dos o más lecturas) glucosa en sangre en ayunas > 126 mg/dl; o
- Glucosa aleatoria ≥200mg/dl; o
- glucosa a las 2 horas ≥200 mg/dl después de 75 g de glucosa; o
- Tratamiento actual con dieta o agentes orales dirigidos al control de la hiperglucemia ya sea solos o en combinación con insulina; o
- Tratamiento actual con insulina sin antecedentes de cetoacidosis diabética.
Criterio de exclusión:
- Diabetes tipo 1.
- Insuficiencia cardiaca clase III o IV.
- Miocardiopatía (incluyendo hipertrófica y amiloidosis).
- Enfermedades congénitas o pericárdicas.
- Intolerancia al inhibidor de la ECA, AT1-RB o alopurinol.
- Insuficiencia renal con creatinina > 2,5 mg/dl.
- Estenosis de la arteria renal.
- Comorbilidad grave, como enfermedad hepática o malignidad.
- Embarazo (se requiere una prueba de embarazo negativa y métodos anticonceptivos efectivos antes de la inscripción de mujeres en edad fértil (no posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente).
- Uso crónico de esteroides.
- Incapaz de entender o cooperar con los requisitos del protocolo.
- Claustrofobia severa.
- Presencia de marcapasos o audífono no removible.
- Presencia de clips metálicos en el cuerpo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Ramipril
La dosis inicial de ramipril será de 2,5 mg una vez al día y se aumentará rápidamente a 5 mg una vez al día después de 5 días si la presión arterial sistólica es superior a 100 mmHg.
Después de un mes, el paciente regresará a la clínica para controlar la presión arterial y se le aumentará la dosis hasta 10 mg una vez al día.
|
La dosis inicial de ramipril será de 2,5 mg una vez al día y se aumentará rápidamente a 5 mg una vez al día después de 5 días si la presión arterial sistólica es superior a 100 mmHg.
Después de un mes, el paciente regresará a la clínica para controlar la presión arterial y se le aumentará la dosis hasta 10 mg una vez al día.
Otros nombres:
|
Comparador activo: Candesartán cilexetilo
La dosis inicial de candesartán cilexetilo será de 4 mg u 8 mg una vez al día y se duplicará cada 2 semanas, si la presión arterial sistólica es superior a 100 mmHg, hasta una dosis máxima de 32 mg una vez al día.
Después de un mes, el paciente regresará a la clínica para controlar la presión arterial y se le aumentará la dosis hasta 32 mg una vez al día.
|
La dosis inicial de candesartán cilexetilo será de 4 mg u 8 mg una vez al día y se duplicará cada 2 semanas, si la presión arterial sistólica es superior a 100 mmHg, hasta una dosis máxima de 32 mg una vez al día.
Después de un mes, el paciente regresará a la clínica para controlar la presión arterial y se le aumentará la dosis hasta 32 mg una vez al día.
Otros nombres:
|
Comparador activo: Ramipril y alopurinol
La dosis inicial de ramipril será de 2,5 mg una vez al día y se aumentará rápidamente a 5 mg una vez al día después de 5 días si la presión arterial sistólica es superior a 100 mmHg.
Después de un mes, el paciente regresará a la clínica para controlar la presión arterial y se le aumentará la dosis hasta 10 mg una vez al día.
Se anticipa que la dosis inicial de cada fármaco se iniciará en el hospital y que la segunda dosis se implementará antes del alta hospitalaria.
La dosis inicial de alopurinol es de 300 mg al día.
|
La dosis inicial de ramipril será de 2,5 mg una vez al día y se aumentará rápidamente a 5 mg una vez al día después de 5 días si la presión arterial sistólica es superior a 100 mmHg.
Después de un mes, el paciente regresará a la clínica para controlar la presión arterial y se le aumentará la dosis hasta 10 mg una vez al día.
Otros nombres:
La dosis inicial de alopurinol es de 300 mg al día.
Otros nombres:
|
Comparador activo: Candesartán cilexetilo y alopurinol
La dosis inicial de candesartán cilexetilo será de 4 mg u 8 mg una vez al día y se duplicará cada 2 semanas, si la presión arterial sistólica es superior a 100 mmHg, hasta una dosis máxima de 32 mg una vez al día.
Después de un mes, el paciente regresará a la clínica para controlar la presión arterial y se le aumentará la dosis hasta 32 mg una vez al día.
La dosis inicial de alopurinol es de 300 mg al día.
|
La dosis inicial de candesartán cilexetilo será de 4 mg u 8 mg una vez al día y se duplicará cada 2 semanas, si la presión arterial sistólica es superior a 100 mmHg, hasta una dosis máxima de 32 mg una vez al día.
Después de un mes, el paciente regresará a la clínica para controlar la presión arterial y se le aumentará la dosis hasta 32 mg una vez al día.
Otros nombres:
La dosis inicial de alopurinol es de 300 mg al día.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Volumen diastólico final del ventrículo izquierdo indexado al área de superficie corporal (LVEDV/BSA)
Periodo de tiempo: 5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
LVEDV/BSA: como indicador del tamaño del corazón, el volumen de sangre del corazón está relacionado con el tamaño del cuerpo.
La relación entre el volumen de sangre del corazón y el tamaño del cuerpo es más precisa para determinar la patología porque las personas más grandes requieren un mayor volumen de sangre del corazón.
Los valores demasiado altos o demasiado bajos indican un miocardio enfermo.
Esta es una medida de la función diastólica del VI.
Dado que algunas visitas no ocurrieron en los intervalos de 6 meses programados, los resultados se han dividido en intervalos de visita de 3 meses.
|
5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
Radio telediastólico del ventrículo izquierdo con respecto al grosor de la pared (radio del LVED/grosor de la pared)
Periodo de tiempo: 5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
Radio/grosor de la pared del DSVI Como indicador de la masa del músculo cardíaco y del diámetro de la cámara del volumen cardíaco, el radio diastólico final indexado al grosor de la pared diastólica final determina si hay una cantidad adecuada de músculo cardíaco para bombear el volumen de sangre del corazón obtenido de una análisis dimensional.
Los valores demasiado altos o demasiado bajos indican un miocardio enfermo.
Esta es una medida de la geometría LV.
Debido a que algunas visitas no ocurrieron en los intervalos de 6 meses programados, los resultados se han dividido en intervalos de visita de 3 meses para propósitos de informes.
|
5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
Masa telediastólica del ventrículo izquierdo indexada al volumen telediastólico del ventrículo izquierdo (masa del LVED/LVEDV)
Periodo de tiempo: 5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
Masa LVED/LVEDV: como indicador de la masa del músculo cardíaco y el volumen de sangre del corazón, la masa indexada al volumen diastólico final determina si hay una cantidad adecuada de músculo cardíaco para bombear el volumen de sangre del corazón obtenido a partir de un análisis tridimensional.
Los valores demasiado altos o demasiado bajos indican un miocardio enfermo.
Esta es una medida de la geometría LV.
Debido a que algunas visitas no ocurrieron en los intervalos de 6 meses programados, los resultados se han dividido en intervalos de visita de 3 meses para propósitos de informes.
|
5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
Periodo de tiempo: 5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
La FEVI es un cálculo de la función de bomba cardíaca determinada a partir del volumen después del llenado completo menos el volumen después de la contracción completa dividido por el volumen después del llenado completo.
Un valor del 55% o más es normal.
Esta es una medida de la función sistólica del VI.
Debido a que algunas visitas no ocurrieron en los intervalos de 6 meses programados, los resultados se han dividido en intervalos de visita de 3 meses para fines informativos.
|
5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
Volumen sistólico final del ventrículo izquierdo indexado al área de superficie corporal (LVESV/BSA)
Periodo de tiempo: 5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
LVESV/BSA: El volumen sistólico final es el volumen de sangre del corazón al final de la contracción y es un índice de la función de bombeo del corazón.
Esta relación con el tamaño del cuerpo es más precisa para determinar la patología porque las personas más grandes requieren un mayor volumen de sangre del corazón.
Los valores demasiado altos o demasiado bajos indican un miocardio enfermo.
Esta es una medida de la función sistólica del VI.
Dado que algunas visitas no ocurrieron en los intervalos de 6 meses programados, los resultados se han dividido en intervalos de visita de 3 meses.
|
5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
Acortamiento máximo sistólico final VI (acortamiento máximo LVES)
Periodo de tiempo: 5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
Al identificar tres puntos en tres planos diferentes en el músculo cardíaco, el acortamiento máximo es el promedio de la diferencia entre la distancia entre estos tres puntos al final del llenado del corazón y el final de la contracción dividida por la longitud al final de la tiempos de llenado 100.
El acortamiento máximo es un análisis tridimensional.
Los valores más altos indican un corazón sano.
Esta es una medida de la función sistólica del VI.
Debido a que algunas visitas no ocurrieron en los intervalos de 6 meses programados, los resultados se han dividido en intervalos de visita de 3 meses para propósitos de informes.
|
5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
Tasa máxima de llenado anticipado normalizada a EDV
Periodo de tiempo: 5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
La tasa máxima de llenado temprano normalizada a EDV se calcula a partir de la pendiente del volumen durante el llenado temprano del corazón con respecto al tiempo.
Los valores más altos indican un músculo cardíaco muy sano y los valores más bajos indican un músculo muy rígido.
Esta es una medida de la función diastólica del VI.
Debido a que algunas visitas no ocurrieron en los intervalos de 6 meses programados, los resultados se han dividido en intervalos de visita de 3 meses para propósitos de informes.
|
5 visitas por participante durante 2 años (aproximadamente cada 6 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Louis J. Dell'Italia, M.D., University of Alabama at Birmingham
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Diez J, Querejeta R, Lopez B, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients. Circulation. 2002 May 28;105(21):2512-7. doi: 10.1161/01.cir.0000017264.66561.3d.
- Pfeffer MA, Swedberg K, Granger CB, Held P, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Yusuf S, Pocock S; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):759-66. doi: 10.1016/s0140-6736(03)14282-1. Erratum In: Lancet. 2009 Nov 21-2009 Nov 27;(9703):1744.
- Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators, Yusuf S, Sleight P, Pogue J, Bosch J, Davies R, Dagenais G. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. N Engl J Med. 2000 Jan 20;342(3):145-53. doi: 10.1056/NEJM200001203420301. Erratum In: 2000 May 4;342(18):1376. N Engl J Med 2000 Mar 9;342(10):748.
- Granger CB, McMurray JJ, Yusuf S, Held P, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Pfeffer MA, Swedberg K; CHARM Investigators and Committees. Effects of candesartan in patients with chronic heart failure and reduced left-ventricular systolic function intolerant to angiotensin-converting-enzyme inhibitors: the CHARM-Alternative trial. Lancet. 2003 Sep 6;362(9386):772-6. doi: 10.1016/S0140-6736(03)14284-5.
- Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complications. Nature. 2001 Dec 13;414(6865):813-20. doi: 10.1038/414813a.
- Solomon SD, St John Sutton M, Lamas GA, Plappert T, Rouleau JL, Skali H, Moye L, Braunwald E, Pfeffer MA; Survival And Ventricular Enlargement (SAVE) Investigators. Ventricular remodeling does not accompany the development of heart failure in diabetic patients after myocardial infarction. Circulation. 2002 Sep 3;106(10):1251-5. doi: 10.1161/01.cir.0000032313.82552.e3.
- Mukamal KJ, Nesto RW, Cohen MC, Muller JE, Maclure M, Sherwood JB, Mittleman MA. Impact of diabetes on long-term survival after acute myocardial infarction: comparability of risk with prior myocardial infarction. Diabetes Care. 2001 Aug;24(8):1422-7. doi: 10.2337/diacare.24.8.1422.
- Melchior T, Kober L, Madsen CR, Seibaek M, Jensen GV, Hildebrandt P, Torp-Pedersen C. Accelerating impact of diabetes mellitus on mortality in the years following an acute myocardial infarction. TRACE Study Group. Trandolapril Cardiac Evaluation. Eur Heart J. 1999 Jul;20(13):973-8. doi: 10.1053/euhj.1999.1530.
- Effect of ramipril on mortality and morbidity of survivors of acute myocardial infarction with clinical evidence of heart failure. The Acute Infarction Ramipril Efficacy (AIRE) Study Investigators. Lancet. 1993 Oct 2;342(8875):821-8.
- Pfeffer MA, Braunwald E, Moye LA, Basta L, Brown EJ Jr, Cuddy TE, Davis BR, Geltman EM, Goldman S, Flaker GC, et al. Effect of captopril on mortality and morbidity in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. Results of the survival and ventricular enlargement trial. The SAVE Investigators. N Engl J Med. 1992 Sep 3;327(10):669-77. doi: 10.1056/NEJM199209033271001.
- Fiordaliso F, Leri A, Cesselli D, Limana F, Safai B, Nadal-Ginard B, Anversa P, Kajstura J. Hyperglycemia activates p53 and p53-regulated genes leading to myocyte cell death. Diabetes. 2001 Oct;50(10):2363-75. doi: 10.2337/diabetes.50.10.2363.
- Fiordaliso F, Li B, Latini R, Sonnenblick EH, Anversa P, Leri A, Kajstura J. Myocyte death in streptozotocin-induced diabetes in rats in angiotensin II- dependent. Lab Invest. 2000 Apr;80(4):513-27. doi: 10.1038/labinvest.3780057.
- Urata H, Healy B, Stewart RW, Bumpus FM, Husain A. Angiotensin II-forming pathways in normal and failing human hearts. Circ Res. 1990 Apr;66(4):883-90. doi: 10.1161/01.res.66.4.883.
- Giugliano D, Ceriello A, Paolisso G. Oxidative stress and diabetic vascular complications. Diabetes Care. 1996 Mar;19(3):257-67. doi: 10.2337/diacare.19.3.257.
- Sorescu D, Griendling KK. Reactive oxygen species, mitochondria, and NAD(P)H oxidases in the development and progression of heart failure. Congest Heart Fail. 2002 May-Jun;8(3):132-40. doi: 10.1111/j.1527-5299.2002.00717.x.
- Pimentel DR, Amin JK, Xiao L, Miller T, Viereck J, Oliver-Krasinski J, Baliga R, Wang J, Siwik DA, Singh K, Pagano P, Colucci WS, Sawyer DB. Reactive oxygen species mediate amplitude-dependent hypertrophic and apoptotic responses to mechanical stretch in cardiac myocytes. Circ Res. 2001 Aug 31;89(5):453-60. doi: 10.1161/hh1701.096615.
- de Jong JW, Schoemaker RG, de Jonge R, Bernocchi P, Keijzer E, Harrison R, Sharma HS, Ceconi C. Enhanced expression and activity of xanthine oxidoreductase in the failing heart. J Mol Cell Cardiol. 2000 Nov;32(11):2083-9. doi: 10.1006/jmcc.2000.1240.
- Matsumoto S, Koshiishi I, Inoguchi T, Nawata H, Utsumi H. Confirmation of superoxide generation via xanthine oxidase in streptozotocin-induced diabetic mice. Free Radic Res. 2003 Jul;37(7):767-72. doi: 10.1080/1071576031000107344.
- Desco MC, Asensi M, Marquez R, Martinez-Valls J, Vento M, Pallardo FV, Sastre J, Vina J. Xanthine oxidase is involved in free radical production in type 1 diabetes: protection by allopurinol. Diabetes. 2002 Apr;51(4):1118-24. doi: 10.2337/diabetes.51.4.1118.
- Cappola TP, Kass DA, Nelson GS, Berger RD, Rosas GO, Kobeissi ZA, Marban E, Hare JM. Allopurinol improves myocardial efficiency in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation. 2001 Nov 13;104(20):2407-11. doi: 10.1161/hc4501.098928.
- Saavedra WF, Paolocci N, St John ME, Skaf MW, Stewart GC, Xie JS, Harrison RW, Zeichner J, Mudrick D, Marban E, Kass DA, Hare JM. Imbalance between xanthine oxidase and nitric oxide synthase signaling pathways underlies mechanoenergetic uncoupling in the failing heart. Circ Res. 2002 Feb 22;90(3):297-304. doi: 10.1161/hh0302.104531.
- Butler R, Morris AD, Belch JJ, Hill A, Struthers AD. Allopurinol normalizes endothelial dysfunction in type 2 diabetics with mild hypertension. Hypertension. 2000 Mar;35(3):746-51. doi: 10.1161/01.hyp.35.3.746.
- American Diabetes Association: clinical practice recommendations 1995. Diabetes Care. 1995 Jan;18 Suppl 1:1-96. No abstract available.
- Querejeta R, Varo N, Lopez B, Larman M, Artinano E, Etayo JC, Martinez Ubago JL, Gutierrez-Stampa M, Emparanza JI, Gil MJ, Monreal I, Mindan JP, Diez J. Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Circulation. 2000 Apr 11;101(14):1729-35. doi: 10.1161/01.cir.101.14.1729.
- Lopez B, Querejeta R, Varo N, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL, Diez J. Usefulness of serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I in assessment of the cardioreparative ability of antihypertensive treatment in hypertensive patients. Circulation. 2001 Jul 17;104(3):286-91. doi: 10.1161/01.cir.104.3.286.
- Cracowski JL, Tremel F, Marpeau C, Baguet JP, Stanke-Labesque F, Mallion JM, Bessard G. Increased formation of F(2)-isoprostanes in patients with severe heart failure. Heart. 2000 Oct;84(4):439-40. doi: 10.1136/heart.84.4.439. No abstract available.
- Mallat Z, Philip I, Lebret M, Chatel D, Maclouf J, Tedgui A. Elevated levels of 8-iso-prostaglandin F2alpha in pericardial fluid of patients with heart failure: a potential role for in vivo oxidant stress in ventricular dilatation and progression to heart failure. Circulation. 1998 Apr 28;97(16):1536-9. doi: 10.1161/01.cir.97.16.1536.
- Nonaka-Sarukawa M, Yamamoto K, Aoki H, Takano H, Katsuki T, Ikeda U, Shimada K. Increased urinary 15-F2t-isoprostane concentrations in patients with non-ischaemic congestive heart failure: a marker of oxidative stress. Heart. 2003 Aug;89(8):871-4. doi: 10.1136/heart.89.8.871.
- Mak S, Newton GE. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts. Chest. 2001 Dec;120(6):2035-46. doi: 10.1378/chest.120.6.2035.
- Rouleau JL, Pitt B, Dhalla NS, Dhalla KS, Swedberg K, Hansen MS, Stanton E, Lapointe N, Packer M; Canadian Prospective RandOmized FlosequInan Longevity Evaluation Investigators. Prognostic importance of the oxidized product of catecholamines, adrenolutin, in patients with severe heart failure. Am Heart J. 2003 May;145(5):926-32. doi: 10.1016/s0002-8703(02)94782-4.
- Lopez Farre A, Casado S. Heart failure, redox alterations, and endothelial dysfunction. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1400-5. doi: 10.1161/hy1201.099612.
- Young JB, Dunlap ME, Pfeffer MA, Probstfield JL, Cohen-Solal A, Dietz R, Granger CB, Hradec J, Kuch J, McKelvie RS, McMurray JJ, Michelson EL, Olofsson B, Ostergren J, Held P, Solomon SD, Yusuf S, Swedberg K; Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) Investigators and Committees. Mortality and morbidity reduction with Candesartan in patients with chronic heart failure and left ventricular systolic dysfunction: results of the CHARM low-left ventricular ejection fraction trials. Circulation. 2004 Oct 26;110(17):2618-26. doi: 10.1161/01.CIR.0000146819.43235.A9. Epub 2004 Oct 18.
- Solomon SD, Wang D, Finn P, Skali H, Zornoff L, McMurray JJ, Swedberg K, Yusuf S, Granger CB, Michelson EL, Pocock S, Pfeffer MA. Effect of candesartan on cause-specific mortality in heart failure patients: the Candesartan in Heart failure Assessment of Reduction in Mortality and morbidity (CHARM) program. Circulation. 2004 Oct 12;110(15):2180-3. doi: 10.1161/01.CIR.0000144474.65922.AA. Epub 2004 Oct 4. Erratum In: Circulation. 2005 Jan 25;111(3):378.
- Wachtell K, Palmieri V, Olsen MH, Gerdts E, Papademetriou V, Nieminen MS, Smith G, Dahlof B, Aurigemma GP, Devereux RB. Change in systolic left ventricular performance after 3 years of antihypertensive treatment: the Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) Study. Circulation. 2002 Jul 9;106(2):227-32. doi: 10.1161/01.cir.0000021601.49664.2a.
- Rogers WJ, Bowlby LJ, Chandra NC, French WJ, Gore JM, Lambrew CT, Rubison RM, Tiefenbrunn AJ, Weaver WD. Treatment of myocardial infarction in the United States (1990 to 1993). Observations from the National Registry of Myocardial Infarction. Circulation. 1994 Oct;90(4):2103-14. doi: 10.1161/01.cir.90.4.2103.
- Chandra NC, Ziegelstein RC, Rogers WJ, Tiefenbrunn AJ, Gore JM, French WJ, Rubison M. Observations of the treatment of women in the United States with myocardial infarction: a report from the National Registry of Myocardial Infarction-I. Arch Intern Med. 1998 May 11;158(9):981-8. doi: 10.1001/archinte.158.9.981.
- Taylor HA Jr, Canto JG, Sanderson B, Rogers WJ, Hilbe J. Management and outcomes for black patients with acute myocardial infarction in the reperfusion era. National Registry of Myocardial Infarction 2 Investigators. Am J Cardiol. 1998 Nov 1;82(9):1019-23. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00547-5.
- Rogers WJ, Canto JG, Lambrew CT, Tiefenbrunn AJ, Kinkaid B, Shoultz DA, Frederick PD, Every N. Temporal trends in the treatment of over 1.5 million patients with myocardial infarction in the US from 1990 through 1999: the National Registry of Myocardial Infarction 1, 2 and 3. J Am Coll Cardiol. 2000 Dec;36(7):2056-63. doi: 10.1016/s0735-1097(00)00996-7.
- Rogers WJ, Canto JG, Barron HV, Boscarino JA, Shoultz DA, Every NR. Treatment and outcome of myocardial infarction in hospitals with and without invasive capability. Investigators in the National Registry of Myocardial Infarction. J Am Coll Cardiol. 2000 Feb;35(2):371-9. doi: 10.1016/s0735-1097(99)00505-7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Diabetes mellitus
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Inhibidores de la proteasa
- Agentes Protectores
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Supresores de gota
- Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
- Alopurinol
- Candesartán
- Ramipril
- Candesartán cilexetilo
Otros números de identificación del estudio
- F040105007
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Ramipril
-
Novartis PharmaceuticalsTerminadoInsuficiencia cardiacaFederación Rusa, Alemania, Polonia
-
SandozTerminado
-
Gulhane School of MedicineTerminadoDiabetes | Proteinuria | Sistema Renina AngiotensinaPavo
-
SandozTerminado
-
PfizerTerminadoHipertensiónEstados Unidos, Argentina, Colombia, India, Chile, Polonia, Sudáfrica, Pavo, Ucrania
-
PfizerWyeth is now a wholly owned subsidiary of PfizerTerminado
-
Ranbaxy Laboratories LimitedTerminado
-
Institut de Recherches Cliniques de MontrealTerminadoHipertensión | Diabetes tipo 2 | AlbuminuriaCanadá