容量超负荷的分子机制 - 目标 1（心脏功能障碍和疾病中的 SCCOR） (P1A1)

在西方社会，慢性二尖瓣反流 (MR) 的最常见原因是缺血性心脏病和瓣膜粘液变性，导致脱垂、腱索断裂或部分连枷小叶。 目前的手术适应症仅适用于严重 MR 和显着症状或明显左心室 (LV) 功能障碍（射血分数 < 60%，收缩末期直径 > 40 mm）的患者。 因此，尽管可以进行手术，但大多数中度 MR 患者并不是立即手术的候选人，需要对药物治疗的潜在有益效果进行分析。 血管扩张剂的长期治疗可降低 LV 壁压力，从而延迟主动脉瓣反流瓣膜置换的需要；然而，目前在使用标准血管扩张剂或阻断肾素血管紧张素系统 (RAS) 的药物的慢性 MR 患者中没有此类数据。

在临床相关的 MR 狗模型中，研究人员已经证明 LV ACE 和食糜酶表达增加，LV 血管紧张素 II 增加，但与压力超负荷相反，没有纤维化，净细胞外基质 (ECM) 降解和激活基质金属蛋白酶 (MMP)。 然而，RAS 的阻断不会改善（实际上可能会加剧）MR 中的 LV 重塑。 有趣的是，研究人员和其他人已经表明，ß1 受体阻断 (ß1-RB) 在减弱 MR 中进行性 LV 重塑和 ECM 退化方面比 RAS 阻断更有效。 此外，已在慢性 MR 患者中发现交感神经驱动和炎症增加。 ß1-RB 降低了心力衰竭患者的血浆炎症标志物，并导致心力衰竭患者出现实质性的逆向 LV 重塑。 综上所述，在容量超负荷过程的早期激活肾上腺素能神经系统有助于增加反应性炎症物质 (RIS) 的产生，而 ß1 阻断有益作用的潜在机制可能与减弱 RIS 的心肌形成以及随后的反应性炎症物质有关对 MMP 激活和 ECM 以及 LV 重塑和功能的有益影响。