Mecanismos moleculares de sobrecarga de volumen: objetivo 1 (SCCOR en disfunción y enfermedad cardíaca) (P1A1)

En la sociedad occidental, las causas más comunes de insuficiencia mitral (IM) crónica son la cardiopatía isquémica y la degeneración mixomatosa de la válvula, lo que resulta en prolapso, rotura de cuerdas o velo parcial. Las indicaciones actuales para la cirugía son solo para pacientes con insuficiencia mitral grave y síntomas notables o disfunción manifiesta del ventrículo izquierdo (VI) (fracción de eyección < 60 %, diámetro sistólico final > 40 mm). Por lo tanto, a pesar de la disponibilidad de la cirugía, la mayoría de los pacientes con RM de gravedad moderada no son candidatos inmediatos para la cirugía, lo que justifica el análisis de los posibles efectos beneficiosos del tratamiento médico. El tratamiento crónico con vasodilatadores reduce la tensión de la pared del LV y, por tanto, retrasa la necesidad de reemplazo valvular en la regurgitación aórtica; sin embargo, actualmente no se dispone de tales datos en pacientes con MR crónica que usan vasodilatadores estándar o agentes que bloquean el sistema renina angiotensina (RAS).

En un modelo canino clínicamente relevante de RM, los investigadores han demostrado un aumento de la expresión de ACE y quimasa del VI, un aumento de la angiotensina II del VI pero, a diferencia de la sobrecarga de presión, hubo ausencia de fibrosis con degradación neta de la matriz extracelular (MEC) y activación de metaloproteinasas de matriz (MMP). Sin embargo, el bloqueo del RAS no mejora (y en realidad puede exacerbar) la remodelación del VI en la IM. Curiosamente, los investigadores y otros han demostrado que el bloqueo del receptor ß1 (ß1-RB) es más eficaz que el bloqueo del SRA para atenuar la remodelación progresiva del VI y la degradación de la MEC en la RM. Además, se ha identificado un aumento del impulso simpático y la inflamación en pacientes con MR crónica. ß1-RB redujo los marcadores plasmáticos de inflamación en pacientes con insuficiencia cardíaca y resultó en una remodelación inversa sustancial del VI en pacientes con insuficiencia cardíaca. En conjunto, la activación temprana del sistema nervioso adrenérgico en el curso de la sobrecarga de volumen contribuye a una mayor producción de especies inflamatorias reactivas (RIS) y ese mecanismo que subyace a los efectos saludables del bloqueo de ß1 puede relacionarse con la atenuación de la formación miocárdica de RIS con la subsiguiente efectos beneficiosos sobre la activación de MMP y la remodelación y función de ECM y LV.