Meccanismi molecolari del sovraccarico di volume-Obiettivo 1 (SCCOR nella disfunzione cardiaca e nella malattia) (P1A1)

Nella società occidentale, le cause più comuni di rigurgito mitralico cronico (MR) sono la cardiopatia ischemica e la degenerazione mixomatosa della valvola, con conseguente prolasso, rottura delle corde o lembo del flagello parziale. Le attuali indicazioni per la chirurgia sono solo per i pazienti con insufficienza mitralica grave e sintomi notevoli o disfunzione ventricolare sinistra (LV) conclamata (frazione di eiezione <60%, diametro telesistolico > 40 mm). Pertanto, nonostante la disponibilità della chirurgia, la maggior parte dei pazienti con MR di gravità moderata non sono candidati immediati per la chirurgia, giustificando l'analisi dei potenziali effetti benefici del trattamento medico. La terapia cronica con vasodilatatori riduce lo stress della parete ventricolare sinistra e quindi ritarda la necessità di sostituzione valvolare nell'insufficienza aortica; tuttavia, non sono attualmente disponibili tali dati in pazienti con IM cronica che utilizzano vasodilatatori standard o agenti che bloccano il sistema renina-angiotensina (RAS).

In un modello di cane clinicamente rilevante di MR, i ricercatori hanno mostrato un aumento dell'espressione di ACE e chimasi del ventricolo sinistro, un aumento dell'angiotensina II del ventricolo sinistro ma, al contrario del sovraccarico di pressione, c'era un'assenza di fibrosi con degradazione della matrice extracellulare netta (ECM) e attivazione di metalloproteinasi di matrice (MMP). Tuttavia, il blocco della RAS non migliora (e può effettivamente esacerbare) il rimodellamento del ventricolo sinistro nella MR. È interessante notare che i ricercatori e altri hanno dimostrato che il blocco del recettore ß1 (ß1-RB) è più efficace del blocco RAS nell'attenuare il rimodellamento progressivo del ventricolo sinistro e la degradazione dell'ECM nella MR. Inoltre, nei pazienti con insufficienza mitralica cronica è stato identificato un aumento della spinta simpatica e dell'infiammazione. ß1-RB ha ridotto i marcatori plasmatici di infiammazione nei pazienti con insufficienza cardiaca e ha provocato un sostanziale rimodellamento inverso del ventricolo sinistro nei pazienti con insufficienza cardiaca. Presi insieme, l'attivazione del sistema nervoso adrenergico nelle prime fasi del sovraccarico di volume contribuisce all'aumento della produzione di specie infiammatorie reattive (RIS) e quel meccanismo alla base degli effetti salutari del blocco ß1 può riguardare l'attenuazione della formazione miocardica di RIS con successiva effetti benefici sull'attivazione di MMP e sul rimodellamento e funzione di ECM e LV.