Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Molekulární mechanismy objemového přetížení – cíl 1 (SCCOR u srdeční dysfunkce a onemocnění) (P1A1)

16. listopadu 2012 aktualizováno: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham

Výzkumníci předpokládají, že blokáda beta-1 receptoru (ß1-RB) zeslabuje degradaci extracelulární matrix (ECM) a progresivní nepříznivou remodelaci levé komory (LV) a selhání při objemovém přetížení mitrální regurgitace (MR). Pacienti bez onemocnění koronárních tepen a středně těžké MR, jak bylo hodnoceno barevnou/průtokovou dopplerovskou echokardiografií, budou randomizováni do skupiny ß1-RB vs. placebo, aby se dosáhlo následujících cílů:

*Cíl 1: Zjistit, zda ß1-RB zmírňuje nežádoucí remodelaci LK ve srovnání s placebem u pacientů s nechirurgickou chronickou MR. Pomocí trojrozměrného zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) a označování tkání bude funkce a geometrie LK hodnocena na začátku a každých 6 měsíců po dobu až 2 let.

Cíl 2: Zjistit, zda indexy zánětu korelují se stupněm remodelace LK a zda ß1-RB snižují indexy zánětu a kolagenu. V době MRI budou získány vzorky krve pro produkty rozpadu kolagenu, aktivitu matricové metaloproteinázy (MMP) a markery nadměrné produkce reaktivních zánětlivých druhů (RIS) a související se změnami v remodelaci LK definované sériovou 3-rozměrnou MRI a značení tkání.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V západní společnosti jsou nejčastějšími příčinami chronické mitrální regurgitace (MR) ischemická choroba srdeční a myxomatózní degenerace chlopně vedoucí k prolapsu, ruptuře chordae nebo částečnému cepínu. Současné indikace k operaci jsou pouze pro pacienty s těžkou MR a buď výraznými symptomy, nebo zjevnou dysfunkcí levé komory (LK) (ejekční frakce < 60 %, end-systolický průměr > 40 mm). Proto, navzdory dostupnosti chirurgického zákroku, většina pacientů s MR střední závažnosti není bezprostředními kandidáty na operaci, což zaručuje analýzu potenciálních příznivých účinků lékařské léčby. Chronická terapie vazodilatancii snižuje napětí stěny LK a tím oddaluje nutnost náhrady chlopně u aortální regurgitace; žádná taková data však v současnosti nejsou k dispozici u pacientů s chronickou MR užívajících standardní vazodilatátory nebo látky, které blokují renin angiotensinový systém (RAS).

Na klinicky relevantním psím modelu MR výzkumníci prokázali zvýšenou expresi LV ACE a chymázy, zvýšený LV angiotensin II, ale na rozdíl od tlakového přetížení zde nebyla přítomna fibróza s degradací čisté extracelulární matrix (ECM) a aktivací matricové metaloproteinázy (MMP). Blokáda RAS však nezlepšuje (a může ve skutečnosti zhoršit) remodelaci LK u MR. Je zajímavé, že výzkumníci a další prokázali, že blokáda ß1-receptoru (ß1-RB) je účinnější než blokáda RAS při zmírnění progresivní remodelace LK a degradace ECM u MR. Navíc byl u pacientů s chronickou MR identifikován zvýšený sympatikus a zánět. ß1-RB redukoval plazmatické markery zánětu u pacientů se srdečním selháním a vedl k podstatné reverzní remodelaci LK u pacientů se srdečním selháním. Celkově vzato, aktivace adrenergního nervového systému časně v průběhu objemového přetížení přispívá ke zvýšené produkci reaktivních zánětlivých druhů (RIS) a že jeden z mechanismů, které jsou základem blahodárných účinků ß1-blokády, může souviset s útlumem myokardiální tvorby RIS s následným příznivé účinky na aktivaci MMP a ECM a remodelaci a funkci LV.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-2180
        • University of Alabama at Birmingham

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

19 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Pacienti, kteří mají střední MR dokumentovanou barevným tokovým dopplerem:

  1. ejekční frakce LK > 55 %; LV end-systolický rozměr < 4,0 cm.
  2. Kvantifikovatelné pomocí Doppler-Echo stejné nebo vyšší než střední závažnosti.
  3. Organické onemocnění mitrální chlopně prokázané echokardiograficky (ne normální chlopeň jako u funkční nebo ischemické MR).
  4. Izolovaná MR (žádné chlopenní onemocnění kromě mírné trikuspidální nebo pulmonální regurgitace pomocí Doppler-echokardiografie, která je často spojena s prolapsem mitrální chlopně).
  5. Asymptomatické (nebo mírně symptomatické, ale jejich ošetřující lékař je nepovažuje za kandidáty na okamžitou operaci).

Kritéria vyloučení:

  1. Významné obstrukční onemocnění koronárních tepen a/nebo ischemie myokardu na stupňovaném zátěžovém testu s perfuzí myokardu.
  2. Předchozí infarkt myokardu nebo perkutánní koronární intervence.
  3. Hypertrofická kardiomyopatie, vrozené nebo perikardiální onemocnění.
  4. Onemocnění aortální chlopně (> stopová aortální regurgitace nebo průměrný gradient > 10 mmHg).
  5. Mitrální stenóza (průměrný gradient >5 mmHg, plocha chlopně < 1,5 cm2).
  6. Intolerance nebo kontraindikace blokády Beta1-AR.
  7. Selhání ledvin s kreatininem > 2,5 mg/dl.
  8. Hypertenze vyžadující lékařské ošetření nebo stenóza renální arterie.
  9. Závažná komorbidita: onemocnění jater, malignita, vaskulární kolagen, potřeba steroidů.
  10. Těhotenství (před zařazením žen ve fertilním věku je vyžadován negativní těhotenský test a účinné antikoncepční metody).
  11. Nekontrolovaná (frekvence > 120/min) nebo nedávná (< 4 týdny) fibrilace síní.
  12. Rutinní, pravidelné užívání protizánětlivých léků.

Kritéria vyloučení související s MRI

  1. Těžká klaustrofobie.
  2. Přítomnost kardiostimulátoru nebo neodnímatelného sluchadla.
  3. Přítomnost kovových spon v těle.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Toprol XL
blokáda beta 1 receptoru; obecný název metoprolol sukcinát
Lék: metoprolol sukcinát (Toprol XL)
Toprol XL 100 mg jednou denně po dobu 2 let
Komparátor placeba: Placebo
Pilulka, která vypadá jako Toprol XL, ale neobsahuje účinné látky
Lék: Placebo
Placebo 100 mg jednou denně po dobu 2 let

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncový diastolický objem levé komory indexovaný podle plochy povrchu těla
Časové okno: 5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
Diastolický objem na konci levé komory indexovaný podle plochy povrchu těla: Jako indikátor velikosti srdce souvisí objem krve srdce s velikostí těla. Koncový diastolický objem je objem krve srdce na konci plnění, těsně před kontrakcí. Vztah objemu srdeční krve k velikosti těla je při určování patologie přesnější, protože větší lidé vyžadují větší objem srdeční krve. Příliš vysoké nebo příliš nízké hodnoty ukazují na nemocný myokard.
5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
End-diastolický objem levé komory indexovaný k enddiastolickému objemu levé komory
Časové okno: 5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
End-diastolický objem levé komory indexovaný k enddiastolickému objemu levé komory Jako indikátor hmoty srdečního svalu a objemu srdeční krve určuje hmotnost indexovaná k enddiastolickému objemu, zda je k dispozici dostatečné množství srdečního svalu k pumpování získaného objemu srdeční krve. z trojrozměrné analýzy. Příliš vysoké nebo příliš nízké hodnoty ukazují na nemocný myokard.
5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
End-diastolický poloměr levé komory k tloušťce stěny
Časové okno: 5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
Koncový diastolický poloměr levé komory k tloušťce stěny Jako indikátor hmoty srdečního svalu a průměru komory srdečního objemu určuje enddiastolický poloměr indexovaný k tloušťce stěny koncové diastoly, zda existuje dostatečné množství srdečního svalu k čerpání získaného objemu krve ze srdce. z dvourozměrné analýzy. Příliš vysoké nebo příliš nízké hodnoty ukazují na nemocný myokard.
5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
Systolický objem konce levé komory indexovaný podle plochy povrchu těla
Časové okno: 5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
Systolický objem na konci levé komory indexovaný podle plochy povrchu těla Jako indikátor velikosti srdce souvisí objem krve v srdci s velikostí těla. Koncový systolický objem je objem krve srdce na konci kontrakce a je indexem funkce pumpy srdce. Tento vztah k velikosti těla je přesnější při určování patologie, protože větší lidé vyžadují větší objem srdeční krve. Příliš vysoké nebo příliš nízké hodnoty ukazují na nemocný myokard.
5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
Ejekční frakce levé komory
Časové okno: 5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
Ejekční frakce levé komory Je výpočet funkce srdeční pumpy stanovený z objemu po úplném naplnění mínus objem po úplné kontrakci dělený objemem po úplném naplnění. Hodnota 55 % nebo vyšší je normální.
5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
Systolické podélné napětí
Časové okno: 5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
Systolické podélné napětí. Identifikací dvou bodů na srdci je napětí rozdílem mezi vzdáleností mezi těmito dvěma body na konci plnění srdce a koncem kontrakce děleným délkou na konci plnění. Měření je tedy jako ejekční frakce, avšak napětí je více lokalizováno do určitého segmentu srdečního svalu. Vyšší hodnoty ukazují na zdravé srdce.
5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
Špičková míra předčasného naplnění: Rychlost změny v průběhu času
Časové okno: 5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)
Špičková rychlost časného plnění Nejvyšší rychlost změny časného plnění se vypočítá ze sklonu objemu během časného plnění srdce s ohledem na čas. Vyšší hodnoty ukazují na velmi zdravý srdeční sval a nižší hodnoty na velmi ztuhlý sval.
5 návštěv na účastníka během 2 let (přibližně každých 6 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Alabama at Birmingham

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Louis . J. Dell'Italia, M.D, University of Alabama at Birmingham

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2004

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. ledna 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. ledna 2010

První zveřejněno (Odhad)

20. ledna 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

22. listopadu 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2012

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • F040601008

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mitrální regurgitace

Klinické studie na metoprolol sukcinát (Toprol XL)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malaysia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit