Mécanismes moléculaires de la surcharge volémique - Objectif 1 (SCCOR dans la dysfonction et la maladie cardiaques) (P1A1)

Dans la société occidentale, les causes les plus courantes de régurgitation mitrale chronique (RM) sont les cardiopathies ischémiques et la dégénérescence myxomateuse de la valve, entraînant un prolapsus, une rupture des cordages ou une foliole partielle. Les indications actuelles de chirurgie concernent uniquement les patients présentant une RM sévère et soit des symptômes notables, soit un dysfonctionnement manifeste du ventricule gauche (VG) (fraction d'éjection < 60 %, diamètre télésystolique > 40 mm). Par conséquent, malgré la disponibilité de la chirurgie, la plupart des patients atteints de RM de gravité modérée ne sont pas des candidats immédiats à la chirurgie, ce qui justifie une analyse des effets bénéfiques potentiels du traitement médical. La thérapie chronique avec des vasodilatateurs réduit le stress de la paroi VG et retarde ainsi la nécessité d'un remplacement valvulaire en cas de régurgitation aortique ; cependant, aucune donnée de ce type n'est actuellement disponible chez les patients atteints de RM chronique utilisant des vasodilatateurs standard ou des agents bloquant le système rénine-angiotensine (SRA).

Dans un modèle canin d'IRM cliniquement pertinent, les chercheurs ont montré une augmentation de l'expression de l'ACE et de la chymase du LV, une augmentation de l'angiotensine II du LV mais, contrairement à la surcharge de pression, il y avait une absence de fibrose avec dégradation de la matrice extracellulaire nette (ECM) et activation de métalloprotéinases matricielles (MMP). Cependant, le blocage du RAS n'améliore pas (et peut en fait exacerber) le remodelage du VG dans la RM. Fait intéressant, les chercheurs et d'autres ont montré que le blocage des récepteurs ß1 (ß1-RB) est plus efficace que le blocage du RAS pour atténuer le remodelage progressif du VG et la dégradation de la MEC dans la RM. De plus, une poussée sympathique et une inflammation accrues ont été identifiées chez les patients atteints de RM chronique. Le ß1-RB a réduit les marqueurs plasmatiques de l'inflammation chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et a entraîné un important remodelage inverse du VG chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Pris ensemble, l'activation du système nerveux adrénergique au début de la surcharge volémique contribue à une production accrue d'espèces inflammatoires réactives (RIS) et qu'un mécanisme sous-jacent aux effets salutaires du blocage ß1 peut être lié à l'atténuation de la formation myocardique de RIS avec effets bénéfiques sur l'activation des MMP et le remodelage et la fonction de l'ECM et du VG.