A térfogati túlterhelés molekuláris mechanizmusai – 1. cél (SCCOR szívelégtelenségben és -betegségben) (P1A1)

A nyugati társadalomban a krónikus mitrális regurgitatio (MR) leggyakoribb oka az ischaemiás szívbetegség és a billentyű myxomatózus degenerációja, ami prolapsushoz, chordarepedéshez vagy részleges szórólaphoz vezet. A jelenlegi műtéti javallatok csak súlyos MR-ben szenvedő betegekre vonatkoznak, akiknek jelentős tünetei vannak vagy nyilvánvaló bal kamrai (LV) diszfunkció (ejekciós frakció < 60%, végső szisztolés átmérő > 40 mm). Ezért annak ellenére, hogy rendelkezésre áll a műtét, a legtöbb közepesen súlyos MR-ben szenvedő beteg nem azonnali műtéti jelölt, ami indokolja az orvosi kezelés lehetséges jótékony hatásainak elemzését. Az értágítókkal végzett krónikus terápia csökkenti az LV falának stresszét, és ezáltal késlelteti a billentyűcsere szükségességét aorta regurgitáció esetén; jelenleg azonban nem állnak rendelkezésre ilyen adatok azokról a krónikus MR-ben szenvedő betegekről, akik standard értágítókat vagy a renin angiotenzin rendszert (RAS) gátló szereket használnak.

Az MR klinikailag releváns kutyamodelljében a kutatók fokozott LV ACE- és kimáz-expressziót, megnövekedett LV angiotenzin II-t mutattak ki, de a nyomástúlterheléssel szemben fibrózis hiánya volt a nettó extracelluláris mátrix (ECM) lebomlásával és a mátrix metalloproteinázok (MMP-k). A RAS blokkolása azonban nem javítja (és valójában súlyosbíthatja) az LV-remodellinget MR-ben. Érdekes módon a kutatók és mások kimutatták, hogy a ß1-receptor blokád (ß1-RB) hatékonyabb, mint a RAS blokád a progresszív LV-remodelling és az ECM-degradáció mérséklésében MR-ben. Ezenkívül fokozott szimpatikus késztetést és gyulladást azonosítottak krónikus MR-ben szenvedő betegeknél. A ß1-RB csökkentette a gyulladás plazmamarkereit szívelégtelenségben szenvedő betegeknél, és jelentős fordított LV-remodellinget eredményezett szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. Összességében az adrenerg idegrendszer aktiválódása a volumentúlterhelés korai szakaszában hozzájárul a reaktív gyulladásos fajok (RIS) fokozott termeléséhez, valamint ahhoz, hogy a ß1-blokád üdvözítő hatásának hátterében álló egyik mechanizmus a RIS szívizom képződésének gyengüléséhez vezethet, majd ezt követően. jótékony hatások az MMP aktiválására, valamint az ECM és LV átalakítására és működésére.