Molekularne mechanizmy przeciążenia objętościowego — cel 1 (SCCOR w zaburzeniach i chorobach serca) (P1A1)
16 listopada 2012 zaktualizowane przez: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham
Badacze wysuwają hipotezę, że blokada receptora beta-1 (ß1-RB) osłabia degradację macierzy pozakomórkowej (ECM) i postępującą niekorzystną przebudowę lewej komory (LV) oraz niepowodzenie w przeciążeniu objętościowym niedomykalności mitralnej (MR). Pacjenci bez choroby wieńcowej i umiarkowanej MR, oceniani za pomocą kolorowej/przepływowej echokardiografii Dopplera, zostaną losowo przydzieleni do grupy ß1-RB w porównaniu z placebo, aby osiągnąć następujące cele:
*Cel 1: Ustalenie, czy ß1-RB osłabia niekorzystną przebudowę LV w porównaniu z placebo u pacjentów z nieoperacyjną, przewlekłą MR. Za pomocą trójwymiarowego rezonansu magnetycznego (MRI) i znakowania tkanek funkcja i geometria LV będą oceniane na początku badania i co 6 miesięcy przez okres do 2 lat.
Cel 2: Ustalenie, czy wskaźniki stanu zapalnego korelują ze stopniem przebudowy LV oraz czy ß1-RB zmniejsza wskaźniki stanu zapalnego i obrotu kolagenu. Podczas badania MRI zostaną pobrane próbki krwi pod kątem produktów rozpadu kolagenu, aktywności metaloproteinazy macierzy (MMP) oraz markerów nadmiernej produkcji reaktywnych form zapalnych (RIS) i powiązane ze zmianami przebudowy LV, określonymi przez seryjny trójwymiarowy MRI i znakowanie tkanek.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W społeczeństwie zachodnim najczęstszą przyczyną przewlekłej niedomykalności mitralnej (MR) jest choroba niedokrwienna serca i zwyrodnienie śluzakowate zastawki, skutkujące wypadnięciem, pęknięciem struny lub częściowym cepem płatka. Obecne wskazania do operacji dotyczą tylko pacjentów z ciężką MR i wyraźnymi objawami lub jawną dysfunkcją lewej komory (LV) (frakcja wyrzutowa < 60%, średnica końcowoskurczowa > 40 mm). Dlatego pomimo dostępności operacji większość pacjentów z MR o umiarkowanym nasileniu nie jest od razu kandydatami do operacji, co uzasadnia analizę potencjalnych korzystnych efektów leczenia zachowawczego. Przewlekła terapia lekami rozszerzającymi naczynia krwionośne zmniejsza napięcie ściany LV, a tym samym opóźnia konieczność wymiany zastawki w przypadku niedomykalności zastawki aortalnej; jednak obecnie nie ma takich danych dotyczących pacjentów z przewlekłą MR stosujących standardowe leki rozszerzające naczynia krwionośne lub środki blokujące układ renina-angiotensyna (RAS).
W klinicznie istotnym psim modelu MR badacze wykazali zwiększoną ekspresję LV ACE i chimazy, zwiększoną angiotensynę II w LV, ale w przeciwieństwie do przeciążenia ciśnieniowego, nie było zwłóknienia z degradacją macierzy pozakomórkowej netto (ECM) i aktywacją metaloproteinazy macierzy (MMP). Jednak blokada RAS nie poprawia (a wręcz może nasilać) przebudowę LV w MR. Co ciekawe, badacze i inni wykazali, że blokada receptora ß1 (ß1-RB) jest skuteczniejsza niż blokada RAS w tłumieniu postępującej przebudowy LV i degradacji ECM w MR. Ponadto u pacjentów z przewlekłą MR zidentyfikowano zwiększony napęd współczulny i stan zapalny. ß1-RB zmniejszał markery stanu zapalnego w osoczu u pacjentów z niewydolnością serca i powodował znaczną odwróconą przebudowę LV u pacjentów z niewydolnością serca. Podsumowując, aktywacja adrenergicznego układu nerwowego na wczesnym etapie przeciążenia objętościowego przyczynia się do zwiększonej produkcji reaktywnych form zapalnych (RIS), a jeden z mechanizmów leżących u podstaw zbawiennych efektów blokady β1 może dotyczyć osłabienia tworzenia się RIS w mięśniu sercowym z późniejszym korzystny wpływ na aktywację MMP oraz przebudowę i funkcję ECM i LV.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
38
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-2180
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
19 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria włączenia: Pacjenci z umiarkowanym MR udokumentowanym metodą kolorowego dopplera przepływu:
- frakcja wyrzutowa LV > 55%; wymiar końcowoskurczowy LV < 4,0 cm.
- Kwantyfikowalne za pomocą echa Dopplera równe lub więcej niż umiarkowane nasilenie.
- Choroba organiczna zastawki mitralnej wykazana w badaniu echokardiograficznym (nie prawidłowa zastawka, jak w funkcjonalnej lub niedokrwiennej MR).
- Izolowana MR (brak choroby zastawki innej niż łagodna niedomykalność zastawki trójdzielnej lub płucnej w badaniu echokardiograficznym Dopplera, która często jest związana z wypadaniem płatka zastawki mitralnej).
- Bezobjawowy (lub z łagodnymi objawami, ale nie jest uważany za kandydata do natychmiastowej operacji przez lekarza prowadzącego).
Kryteria wyłączenia:
- Istotna obturacyjna choroba wieńcowa i/lub niedokrwienie mięśnia sercowego w stopniowanym teście wysiłkowym z perfuzją mięśnia sercowego.
- Przebyty zawał mięśnia sercowego lub przezskórna interwencja wieńcowa.
- Kardiomiopatia przerostowa, choroba wrodzona lub choroba osierdzia.
- Wada zastawki aortalnej (> śladowa niedomykalność zastawki aortalnej lub średni gradient > 10 mmHg).
- Zwężenie zastawki mitralnej (średni gradient >5 mmHg, powierzchnia zastawki < 1,5 cm2).
- Nietolerancja lub przeciwwskazanie do blokady Beta1-AR.
- Niewydolność nerek z kreatyniną > 2,5 mg/dl.
- Nadciśnienie tętnicze wymagające leczenia lub zwężenie tętnicy nerkowej.
- Ciężkie choroby współistniejące: choroba wątroby, nowotwór złośliwy, kolagen naczyniowy, zapotrzebowanie na steroidy.
- Ciąża (negatywny test ciążowy i skuteczne metody antykoncepcji są wymagane przed przyjęciem kobiet w wieku rozrodczym).
- Niekontrolowane (częstość > 120/min) lub niedawne (<4 tygodnie) migotanie przedsionków.
- Rutynowe, regularne stosowanie leków przeciwzapalnych.
Kryteria wykluczenia związane z MRI
- Ciężka klaustrofobia.
- Obecność rozrusznika serca lub niewymiennego aparatu słuchowego.
- Obecność metalowych klipsów w korpusie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Toprol XL
blokada receptora beta 1; nazwa rodzajowa bursztynian metoprololu
|
Toprol XL 100 mg raz dziennie przez 2 lata
|
|
Komparator placebo: Placebo
Pigułka, która wygląda jak Toprol XL, ale nie zawiera składników aktywnych
|
Placebo 100 mg raz dziennie przez 2 lata
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Końcoworozkurczowa objętość lewej komory indeksowana do powierzchni ciała
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
Końcoworozkurczowa objętość lewej komory indeksowana do powierzchni ciała: Jako wskaźnik wielkości serca, objętość krwi w sercu jest związana z wielkością ciała.
Objętość końcoworozkurczowa to objętość krwi serca pod koniec napełniania, tuż przed skurczem.
Stosunek objętości krwi w sercu do wielkości ciała jest dokładniejszy w określaniu patologii, ponieważ więksi ludzie wymagają większej objętości krwi w sercu.
Wartości, które są zbyt wysokie lub zbyt niskie, wskazują na chorobę mięśnia sercowego.
|
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
|
Masa końcoworozkurczowa lewej komory indeksowana do objętości końcoworozkurczowej lewej komory
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
Masa końcoworozkurczowa lewej komory indeksowana do objętości końcoworozkurczowej lewej komory Jako wskaźnik masy mięśnia sercowego i objętości krwi w sercu, masa indeksowana do objętości końcoworozkurczowej określa, czy ilość mięśnia sercowego jest wystarczająca do pompowania uzyskanej objętości krwi sercowej z trójwymiarowej analizy.
Wartości, które są zbyt wysokie lub zbyt niskie, wskazują na chorobę mięśnia sercowego.
|
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
|
Promień końcoworozkurczowy lewej komory do grubości ściany
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
Promień końcoworozkurczowy lewej komory do grubości ściany Jako wskaźnik masy mięśnia sercowego i objętości serca, średnica komory, promień końcoworozkurczowy indeksowany do grubości ściany końcoworozkurczowej określa, czy ilość mięśnia sercowego jest wystarczająca do pompowania uzyskanej objętości krwi sercowej z analizy dwuwymiarowej.
Wartości, które są zbyt wysokie lub zbyt niskie, wskazują na chorobę mięśnia sercowego.
|
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
|
Końcowa objętość skurczowa lewej komory indeksowana do powierzchni ciała
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
Końcowa objętość skurczowa lewej komory indeksowana do powierzchni ciała Jako wskaźnik wielkości serca, objętość krwi w sercu jest związana z wielkością ciała.
Końcowa objętość skurczowa to objętość krwi w sercu pod koniec skurczu i jest wskaźnikiem funkcji pompowania serca.
Ta relacja do wielkości ciała jest dokładniejsza w określaniu patologii, ponieważ więksi ludzie wymagają większej objętości krwi w sercu.
Wartości, które są zbyt wysokie lub zbyt niskie, wskazują na chorobę mięśnia sercowego.
|
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
Frakcja wyrzutowa lewej komory Jest to obliczenie funkcji pompy serca wyznaczonej z objętości po całkowitym napełnieniu minus objętość po całkowitym skurczu podzielona przez objętość po całkowitym napełnieniu.
Wartość 55% lub większa jest normalna.
|
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
|
Skurczowe napięcie podłużne
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
Skurczowe napięcie podłużne.
Określając dwa punkty na sercu, napięcie jest różnicą między odległością między tymi dwoma punktami na końcu napełniania serca i końcem skurczu podzieloną przez długość na końcu napełniania.
Zatem miara jest podobna do frakcji wyrzutowej, jednak odkształcenie jest bardziej zlokalizowane w określonym segmencie mięśnia sercowego.
Wyższe wartości wskazują na zdrowe serce.
|
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
|
Szczytowe tempo wczesnego wypełnienia: tempo zmian w czasie
Ramy czasowe: 5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
Szczytowa szybkość wczesnego napełniania Szczytowa szybkość zmiany wczesnego napełniania jest obliczana na podstawie nachylenia objętości podczas wczesnego napełniania serca w odniesieniu do czasu.
Wyższe wartości wskazują na bardzo zdrowy mięsień sercowy, a niższe na bardzo sztywny mięsień.
|
5 wizyt na Uczestnika w ciągu 2 lat (mniej więcej co 6 miesięcy)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Louis . J. Dell'Italia, M.D, University of Alabama at Birmingham
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Diez J, Querejeta R, Lopez B, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients. Circulation. 2002 May 28;105(21):2512-7. doi: 10.1161/01.cir.0000017264.66561.3d.
- Sorescu D, Griendling KK. Reactive oxygen species, mitochondria, and NAD(P)H oxidases in the development and progression of heart failure. Congest Heart Fail. 2002 May-Jun;8(3):132-40. doi: 10.1111/j.1527-5299.2002.00717.x.
- Querejeta R, Varo N, Lopez B, Larman M, Artinano E, Etayo JC, Martinez Ubago JL, Gutierrez-Stampa M, Emparanza JI, Gil MJ, Monreal I, Mindan JP, Diez J. Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Circulation. 2000 Apr 11;101(14):1729-35. doi: 10.1161/01.cir.101.14.1729.
- Lopez B, Querejeta R, Varo N, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL, Diez J. Usefulness of serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I in assessment of the cardioreparative ability of antihypertensive treatment in hypertensive patients. Circulation. 2001 Jul 17;104(3):286-91. doi: 10.1161/01.cir.104.3.286.
- Cracowski JL, Tremel F, Marpeau C, Baguet JP, Stanke-Labesque F, Mallion JM, Bessard G. Increased formation of F(2)-isoprostanes in patients with severe heart failure. Heart. 2000 Oct;84(4):439-40. doi: 10.1136/heart.84.4.439. No abstract available.
- Mallat Z, Philip I, Lebret M, Chatel D, Maclouf J, Tedgui A. Elevated levels of 8-iso-prostaglandin F2alpha in pericardial fluid of patients with heart failure: a potential role for in vivo oxidant stress in ventricular dilatation and progression to heart failure. Circulation. 1998 Apr 28;97(16):1536-9. doi: 10.1161/01.cir.97.16.1536.
- Nonaka-Sarukawa M, Yamamoto K, Aoki H, Takano H, Katsuki T, Ikeda U, Shimada K. Increased urinary 15-F2t-isoprostane concentrations in patients with non-ischaemic congestive heart failure: a marker of oxidative stress. Heart. 2003 Aug;89(8):871-4. doi: 10.1136/heart.89.8.871.
- Mak S, Newton GE. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts. Chest. 2001 Dec;120(6):2035-46. doi: 10.1378/chest.120.6.2035.
- Rouleau JL, Pitt B, Dhalla NS, Dhalla KS, Swedberg K, Hansen MS, Stanton E, Lapointe N, Packer M; Canadian Prospective RandOmized FlosequInan Longevity Evaluation Investigators. Prognostic importance of the oxidized product of catecholamines, adrenolutin, in patients with severe heart failure. Am Heart J. 2003 May;145(5):926-32. doi: 10.1016/s0002-8703(02)94782-4.
- Lopez Farre A, Casado S. Heart failure, redox alterations, and endothelial dysfunction. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1400-5. doi: 10.1161/hy1201.099612.
- Wachtell K, Palmieri V, Olsen MH, Gerdts E, Papademetriou V, Nieminen MS, Smith G, Dahlof B, Aurigemma GP, Devereux RB. Change in systolic left ventricular performance after 3 years of antihypertensive treatment: the Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) Study. Circulation. 2002 Jul 9;106(2):227-32. doi: 10.1161/01.cir.0000021601.49664.2a.
- 1. Dell'Italia LJ. Mitral Regurgitation. In Hurst The Heart. Eds. O'Rourke, Sclhant, Alexader, Fuster. 11th Edition, Chapter 57 pp 1169-1695, 2004.
- Olson LJ, Subramanian R, Ackermann DM, Orszulak TA, Edwards WD. Surgical pathology of the mitral valve: a study of 712 cases spanning 21 years. Mayo Clin Proc. 1987 Jan;62(1):22-34. doi: 10.1016/s0025-6196(12)61522-5.
- Wisenbaugh T, Essop R, Rothlisberger C, Sareli P. Effects of a single oral dose of captopril on left ventricular performance in severe mitral regurgitation. Am J Cardiol. 1992 Feb 1;69(4):348-53. doi: 10.1016/0002-9149(92)90232-n.
- Rothlisberger C, Sareli P, Wisenbaugh T. Comparison of single dose nifedipine and captopril for chronic severe mitral regurgitation. Am J Cardiol. 1994 May 15;73(13):978-81. doi: 10.1016/0002-9149(94)90148-1. No abstract available.
- Wisenbaugh T, Sinovich V, Dullabh A, Sareli P. Six month pilot study of captopril for mildly symptomatic, severe isolated mitral and isolated aortic regurgitation. J Heart Valve Dis. 1994 Mar;3(2):197-204.
- Marcotte F, Honos GN, Walling AD, Beauvais D, Blais MJ, Daoust C, Lisbona A, McCans JL. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy in mitral regurgitation with normal left ventricular function. Can J Cardiol. 1997 May;13(5):479-85.
- Host U, Kelbaek H, Hildebrandt P, Skagen K, Aldershvile J. Effect of ramipril on mitral regurgitation secondary to mitral valve prolapse. Am J Cardiol. 1997 Sep 1;80(5):655-8. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00445-1.
- Tischler MD, Rowan M, LeWinter MM. Effect of enalapril therapy on left ventricular mass and volumes in asymptomatic chronic, severe mitral regurgitation secondary to mitral valve prolapse. Am J Cardiol. 1998 Jul 15;82(2):242-5. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00325-7.
- Dujardin KS, Enriquez-Sarano M, Bailey KR, Seward JB, Tajik AJ. Effect of losartan on degree of mitral regurgitation quantified by echocardiography. Am J Cardiol. 2001 Mar 1;87(5):570-6. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01433-8.
- Gaasch WH, Aurigemma GP. Inhibition of the renin-angiotensin system and the left ventricular adaptation to mitral regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2002 Apr 17;39(8):1380-3. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01766-7. No abstract available.
- Stewart JA Jr, Wei CC, Brower GL, Rynders PE, Hankes GH, Dillon AR, Lucchesi PA, Janicki JS, Dell'Italia LJ. Cardiac mast cell- and chymase-mediated matrix metalloproteinase activity and left ventricular remodeling in mitral regurgitation in the dog. J Mol Cell Cardiol. 2003 Mar;35(3):311-9. doi: 10.1016/s0022-2828(03)00013-0.
- Nemoto S, Hamawaki M, De Freitas G, Carabello BA. Differential effects of the angiotensin-converting enzyme inhibitor lisinopril versus the beta-adrenergic receptor blocker atenolol on hemodynamics and left ventricular contractile function in experimental mitral regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 3;40(1):149-54. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01926-5.
- Dell'italia LJ, Balcells E, Meng QC, Su X, Schultz D, Bishop SP, Machida N, Straeter-Knowlen IM, Hankes GH, Dillon R, Cartee RE, Oparil S. Volume-overload cardiac hypertrophy is unaffected by ACE inhibitor treatment in dogs. Am J Physiol. 1997 Aug;273(2 Pt 2):H961-70. doi: 10.1152/ajpheart.1997.273.2.H961.
- Perry GJ, Wei CC, Hankes GH, Dillon SR, Rynders P, Mukherjee R, Spinale FG, Dell'Italia LJ. Angiotensin II receptor blockade does not improve left ventricular function and remodeling in subacute mitral regurgitation in the dog. J Am Coll Cardiol. 2002 Apr 17;39(8):1374-9. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01763-1.
- Tallaj J, Wei CC, Hankes GH, Holland M, Rynders P, Dillon AR, Ardell JL, Armour JA, Lucchesi PA, Dell'Italia LJ. Beta1-adrenergic receptor blockade attenuates angiotensin II-mediated catecholamine release into the cardiac interstitium in mitral regurgitation. Circulation. 2003 Jul 15;108(2):225-30. doi: 10.1161/01.CIR.0000079226.48637.5A. Epub 2003 Jul 7.
- Tsutsui H, Spinale FG, Nagatsu M, Schmid PG, Ishihara K, DeFreyte G, Cooper G 4th, Carabello BA. Effects of chronic beta-adrenergic blockade on the left ventricular and cardiocyte abnormalities of chronic canine mitral regurgitation. J Clin Invest. 1994 Jun;93(6):2639-48. doi: 10.1172/JCI117277.
- Mehta RH, Supiano MA, Oral H, Grossman PM, Montgomery DS, Smith MJ, Starling MR. Compared with control subjects, the systemic sympathetic nervous system is activated in patients with mitral regurgitation. Am Heart J. 2003 Jun;145(6):1078-85. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00111-X.
- Mehta RH, Supiano MA, Oral H, Grossman PM, Petrusha JA, Montgomery DG, Briesmiester KA, Smith MJ, Starling MR. Relation of systemic sympathetic nervous system activation to echocardiographic left ventricular size and performance and its implications in patients with mitral regurgitation. Am J Cardiol. 2000 Dec 1;86(11):1193-7. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01201-7.
- Oral H, Sivasubramanian N, Dyke DB, Mehta RH, Grossman PM, Briesmiester K, Fay WP, Pagani FD, Bolling SF, Mann DL, Starling MR. Myocardial proinflammatory cytokine expression and left ventricular remodeling in patients with chronic mitral regurgitation. Circulation. 2003 Feb 18;107(6):831-7. doi: 10.1161/01.cir.0000049745.38594.6d.
- Otto CM. Timing of surgery in mitral regurgitation. Heart. 2003 Jan;89(1):100-5. doi: 10.1136/heart.89.1.100. No abstract available.
- Kukin ML, Kalman J, Charney RH, Levy DK, Buchholz-Varley C, Ocampo ON, Eng C. Prospective, randomized comparison of effect of long-term treatment with metoprolol or carvedilol on symptoms, exercise, ejection fraction, and oxidative stress in heart failure. Circulation. 1999 May 25;99(20):2645-51. doi: 10.1161/01.cir.99.20.2645.
- Yue TL, Cheng HY, Lysko PG, McKenna PJ, Feuerstein R, Gu JL, Lysko KA, Davis LL, Feuerstein G. Carvedilol, a new vasodilator and beta adrenoceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Oct;263(1):92-8.
- Flesch M, Maack C, Cremers B, Baumer AT, Sudkamp M, Bohm M. Effect of beta-blockers on free radical-induced cardiac contractile dysfunction. Circulation. 1999 Jul 27;100(4):346-53. doi: 10.1161/01.cir.100.4.346.
- Chin BS, Langford NJ, Nuttall SL, Gibbs CR, Blann AD, Lip GY. Anti-oxidative properties of beta-blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors in congestive heart failure. Eur J Heart Fail. 2003 Mar;5(2):171-4. doi: 10.1016/s1388-9842(02)00251-9.
- Bristow MR. Mechanistic and clinical rationales for using beta-blockers in heart failure. J Card Fail. 2000 Jun;6(2 Suppl 1):8-14.
- Ahmed MI, Aban I, Lloyd SG, Gupta H, Howard G, Inusah S, Peri K, Robinson J, Smith P, McGiffin DC, Schiros CG, Denney T Jr, Dell'Italia LJ. A randomized controlled phase IIb trial of beta(1)-receptor blockade for chronic degenerative mitral regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2012 Aug 28;60(9):833-8. doi: 10.1016/j.jacc.2012.04.029. Epub 2012 Jul 18.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2004
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lipca 2010
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 lipca 2010
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 stycznia 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 stycznia 2010
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 stycznia 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
22 listopada 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 listopada 2012
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby zastawek serca
- Niedoczynność zastawki mitralnej
- Fizjologiczne skutki leków
- Beta-antagoniści adrenergiczni
- Antagoniści adrenergiczni
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki antyarytmiczne
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Sympatykolityki
- Antagoniści receptora adrenergicznego beta-1
- Metoprolol
Inne numery identyfikacyjne badania
- F040601008
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .