Moleculaire mechanismen van volumeoverbelasting - doel 1 (SCCOR bij hartdisfunctie en ziekte) (P1A1)
16 november 2012 bijgewerkt door: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham
De onderzoekers veronderstellen dat bèta-1-receptorblokkade (ß1-RB) de afbraak van de extracellulaire matrix (ECM) en progressieve ongunstige hermodellering van de linkerventrikel (LV) en het falen van de volumeoverbelasting van mitralisinsufficiëntie (MR) verzwakt. Patiënten zonder coronaire hartziekte en matige MR, zoals beoordeeld door kleur/flow Doppler-echocardiografie, zullen worden gerandomiseerd naar ß1-RB vs. placebo om de volgende doelen te bereiken:
*Doel 1: Vaststellen of ß1-RB nadelige LV-remodellering vermindert in vergelijking met placebo bij patiënten met niet-chirurgische, chronische MR. Met behulp van 3-dimensionale magnetische resonantie beeldvorming (MRI) en weefsellabeling, zullen de LV-functie en -geometrie worden beoordeeld bij baseline en elke 6 maanden gedurende maximaal 2 jaar.
Doel 2: Bepaal of inflammatie-indices correleren met de mate van LV-remodellering en of ß1-RB de inflammatie-indices en collageenomzetting verlaagt. Op het moment van MRI zullen bloedmonsters voor collageenafbraakproducten, matrixmetalloproteïnase (MMP)-activiteit en markers van overmatige productie van reactieve inflammatoire soorten (RIS) worden verkregen en gerelateerd aan veranderingen in LV-remodellering gedefinieerd door seriële 3-dimensionale MRI en weefsel taggen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In de westerse samenleving zijn de meest voorkomende oorzaken van chronische mitralisinsufficiëntie (MR) ischemische hartziekte en myxomateuze degeneratie van de klep, resulterend in verzakking, gescheurde koorden of gedeeltelijke klepelklep. De huidige indicaties voor chirurgie zijn alleen voor patiënten met ernstige MR en opvallende symptomen of openlijke linkerventrikeldisfunctie (LV) (ejectiefractie < 60%, eind-systolische diameter > 40 mm). Daarom zijn de meeste patiënten met MR van matige ernst, ondanks de beschikbaarheid van chirurgie, niet direct kandidaten voor een operatie, wat een analyse van de mogelijke gunstige effecten van medische behandeling rechtvaardigt. Chronische therapie met vasodilatatoren vermindert de spanning in de LV-wand en vertraagt daardoor de noodzaak van klepvervanging bij aortaklepinsufficiëntie; dergelijke gegevens zijn momenteel echter niet beschikbaar bij patiënten met chronische MR die standaard vasodilatatoren gebruiken of middelen die het renine-angiotensinesysteem (RAS) blokkeren.
In een klinisch relevant hondenmodel van MR hebben de onderzoekers verhoogde LV ACE- en chymase-expressie, verhoogde LV angiotensine II aangetoond, maar in tegenstelling tot drukoverbelasting was er geen fibrose met netto extracellulaire matrix (ECM) afbraak en activatie van MR. matrixmetalloproteïnasen (MMP's). Blokkade van de RAS verbetert (en kan zelfs verergeren) LV-remodellering bij MR niet. Interessant is dat de onderzoekers en anderen hebben aangetoond dat ß1-receptorblokkade (ß1-RB) effectiever is dan RAS-blokkade bij het afzwakken van progressieve LV-remodellering en ECM-degradatie bij MR. Bovendien is een verhoogde sympathische drive en ontsteking vastgesteld bij patiënten met chronische MR. ß1-RB verlaagde plasmamarkers van ontsteking bij patiënten met hartfalen en resulteerde in substantiële reverse LV remodeling bij patiënten met hartfalen. Alles bij elkaar genomen draagt activering van het adrenerge zenuwstelsel vroeg in de loop van volumeoverbelasting bij tot een verhoogde productie van reactieve inflammatoire soorten (RIS) en dat een mechanisme dat ten grondslag ligt aan de heilzame effecten van ß1-blokkade verband kan houden met verzwakking van myocardiale vorming van RIS met daaropvolgende gunstige effecten op MMP-activering en ECM- en LV-remodellering en -functie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
38
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-2180
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
19 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Opnamecriteria:Patiënten met matige MR gedocumenteerd door kleurstroom-doppler:
- LV ejectiefractie > 55%; LV eind-systolische afmeting < 4,0 cm.
- Kwantificeerbaar door Doppler-Echo gelijk aan of meer dan matig in ernst.
- Organische ziekte van de mitralisklep aangetoond door echocardiografie (geen normale klep zoals bij functionele of ischemische MR).
- Geïsoleerde MR (geen andere klepaandoening dan milde tricuspidalis- of pulmonale regurgitatie door Doppler-echocardiografie die vaak gepaard gaat met mitralisklepprolaps).
- Asymptomatisch (of licht symptomatisch maar niet beschouwd als kandidaten voor onmiddellijke chirurgie door hun behandelend arts).
Uitsluitingscriteria:
- Significante obstructieve coronaire hartziekte en/of myocardischemie op graduele inspanningstest met myocardiale perfusie.
- Eerder myocardinfarct of percutane coronaire interventie.
- Hypertrofische cardiomyopathie, aangeboren of pericardiale aandoening.
- Aortaklepaandoening (> spoor aortaklepinsufficiëntie of gemiddelde gradiënt > 10 mmHg).
- Mitralisstenose (gemiddelde gradiënt > 5 mmHg, klepoppervlak < 1,5 cm2).
- Intolerantie of contra-indicatie voor Beta1-AR-blokkade.
- Nierfalen met creatinine > 2,5 mg/dl.
- Hypertensie die medische behandeling vereist of nierarteriestenose.
- Ernstige comorbiditeit: leverziekte, maligniteit, vasculair collageen, behoefte aan steroïden.
- Zwangerschap (negatieve zwangerschapstest en effectieve anticonceptiemethoden zijn vereist voorafgaand aan inschrijving van vrouwen die zwanger kunnen worden).
- Ongecontroleerde (frequentie > 120/min) of recente (<4 weken) atriale fibrillatie.
- Routinematig, regelmatig gebruik van ontstekingsremmende medicijnen.
Uitsluitingscriteria met betrekking tot MRI
- Ernstige claustrofobie.
- Aanwezigheid van een pacemaker of niet-verwijderbaar gehoorapparaat.
- Aanwezigheid van metalen clips in het lichaam.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Toprol XL
bèta 1-receptorblokkade; generieke naam metoprololsuccinaat
|
Toprol XL 100 mg eenmaal daags gedurende 2 jaar
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Pil die lijkt op Toprol XL, maar niet de actieve ingrediënten heeft
|
Placebo 100 mg eenmaal daags gedurende 2 jaar
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Linksventriculair einddiastolisch volume geïndexeerd naar lichaamsoppervlak
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
Linkerventrikeluiteinde diastolisch volume geïndexeerd naar lichaamsoppervlak: als indicator van de hartgrootte is het bloedvolume van het hart gerelateerd aan de lichaamsgrootte.
Het einddiastolisch volume is het bloedvolume van het hart aan het einde van de vulling, net voor contractie.
De relatie tussen hartbloedvolume en lichaamsgrootte is nauwkeuriger bij het bepalen van pathologie, omdat grotere mensen een groter hartbloedvolume nodig hebben.
De waarden die te hoog of te laag zijn duiden op een ziek myocardium.
|
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
|
Linkerventrikel einddiastolische massa geïndexeerd naar linkerventrikel einddiastolisch volume
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
Linkerventrikel einddiastolische massa geïndexeerd naar linkerventrikel einddiastolisch volume Als indicator van de hartspiermassa en het hartbloedvolume bepaalt de massa geïndexeerd naar het einddiastolisch volume of er voldoende hartspier is om het verkregen hartbloedvolume te pompen uit een driedimensionale analyse.
De waarden die te hoog of te laag zijn duiden op een ziek myocardium.
|
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
|
Linkerventriculaire einddiastolische straal naar wanddikte
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
Linkerventriculaire einddiastolische straal naar wanddikte Als een indicator van de hartspiermassa en de hartvolumekamerdiameter, bepaalt de einddiastolische straal geïndexeerd naar de einddiastolische wanddikte of er voldoende hartspier is om het verkregen hartbloedvolume te pompen uit een tweedimensionale analyse.
De waarden die te hoog of te laag zijn duiden op een ziek myocardium.
|
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
|
Linker ventrikel einde systolisch volume geïndexeerd naar lichaamsoppervlak
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
Linker ventrikel eind systolisch volume geïndexeerd naar lichaamsoppervlak Als indicator van de hartgrootte is het bloedvolume van het hart gerelateerd aan de lichaamsgrootte.
Het eindsystolisch volume is het bloedvolume van het hart aan het einde van de samentrekking en is een maatstaf voor de pompfunctie van het hart.
Deze relatie met de lichaamsgrootte is nauwkeuriger bij het bepalen van de pathologie, omdat grotere mensen een groter hartbloedvolume nodig hebben.
De waarden die te hoog of te laag zijn duiden op een ziek myocardium.
|
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
|
Linker ventriculaire ejectiefractie
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
Linkerventrikel-ejectiefractie Is een berekening van de hartpompfunctie bepaald uit het volume na volledige vulling min het volume na volledige samentrekking gedeeld door het volume na volledige vulling.
Een waarde van 55% of meer is normaal.
|
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
|
Systolische longitudinale belasting
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
Systolische longitudinale belasting.
Door twee punten op het hart te identificeren, is de spanning het verschil tussen de afstand tussen deze twee punten aan het einde van het vullen van het hart en het einde van de samentrekking gedeeld door de lengte aan het einde van het vullen.
De maat is dus vergelijkbaar met de ejectiefractie, maar de spanning is meer gelokaliseerd in een bepaald segment in de hartspier.
De hogere waarden duiden op een gezond hart.
|
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
|
Piek vroege vullingsgraad: veranderingssnelheid in de loop van de tijd
Tijdsspanne: 5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
Piek vroege vullingssnelheid De piek vroege vullingssnelheid van verandering wordt berekend uit de helling van het volume tijdens de vroege vulling van het hart ten opzichte van de tijd.
De hogere waarden duiden op een zeer gezonde hartspier en lagere waarden duiden op een zeer stijve spier.
|
5 bezoeken per deelnemer gedurende 2 jaar (ongeveer elke 6 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Louis . J. Dell'Italia, M.D, University of Alabama at Birmingham
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Diez J, Querejeta R, Lopez B, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients. Circulation. 2002 May 28;105(21):2512-7. doi: 10.1161/01.cir.0000017264.66561.3d.
- Sorescu D, Griendling KK. Reactive oxygen species, mitochondria, and NAD(P)H oxidases in the development and progression of heart failure. Congest Heart Fail. 2002 May-Jun;8(3):132-40. doi: 10.1111/j.1527-5299.2002.00717.x.
- Querejeta R, Varo N, Lopez B, Larman M, Artinano E, Etayo JC, Martinez Ubago JL, Gutierrez-Stampa M, Emparanza JI, Gil MJ, Monreal I, Mindan JP, Diez J. Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Circulation. 2000 Apr 11;101(14):1729-35. doi: 10.1161/01.cir.101.14.1729.
- Lopez B, Querejeta R, Varo N, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL, Diez J. Usefulness of serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I in assessment of the cardioreparative ability of antihypertensive treatment in hypertensive patients. Circulation. 2001 Jul 17;104(3):286-91. doi: 10.1161/01.cir.104.3.286.
- Cracowski JL, Tremel F, Marpeau C, Baguet JP, Stanke-Labesque F, Mallion JM, Bessard G. Increased formation of F(2)-isoprostanes in patients with severe heart failure. Heart. 2000 Oct;84(4):439-40. doi: 10.1136/heart.84.4.439. No abstract available.
- Mallat Z, Philip I, Lebret M, Chatel D, Maclouf J, Tedgui A. Elevated levels of 8-iso-prostaglandin F2alpha in pericardial fluid of patients with heart failure: a potential role for in vivo oxidant stress in ventricular dilatation and progression to heart failure. Circulation. 1998 Apr 28;97(16):1536-9. doi: 10.1161/01.cir.97.16.1536.
- Nonaka-Sarukawa M, Yamamoto K, Aoki H, Takano H, Katsuki T, Ikeda U, Shimada K. Increased urinary 15-F2t-isoprostane concentrations in patients with non-ischaemic congestive heart failure: a marker of oxidative stress. Heart. 2003 Aug;89(8):871-4. doi: 10.1136/heart.89.8.871.
- Mak S, Newton GE. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts. Chest. 2001 Dec;120(6):2035-46. doi: 10.1378/chest.120.6.2035.
- Rouleau JL, Pitt B, Dhalla NS, Dhalla KS, Swedberg K, Hansen MS, Stanton E, Lapointe N, Packer M; Canadian Prospective RandOmized FlosequInan Longevity Evaluation Investigators. Prognostic importance of the oxidized product of catecholamines, adrenolutin, in patients with severe heart failure. Am Heart J. 2003 May;145(5):926-32. doi: 10.1016/s0002-8703(02)94782-4.
- Lopez Farre A, Casado S. Heart failure, redox alterations, and endothelial dysfunction. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1400-5. doi: 10.1161/hy1201.099612.
- Wachtell K, Palmieri V, Olsen MH, Gerdts E, Papademetriou V, Nieminen MS, Smith G, Dahlof B, Aurigemma GP, Devereux RB. Change in systolic left ventricular performance after 3 years of antihypertensive treatment: the Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) Study. Circulation. 2002 Jul 9;106(2):227-32. doi: 10.1161/01.cir.0000021601.49664.2a.
- 1. Dell'Italia LJ. Mitral Regurgitation. In Hurst The Heart. Eds. O'Rourke, Sclhant, Alexader, Fuster. 11th Edition, Chapter 57 pp 1169-1695, 2004.
- Olson LJ, Subramanian R, Ackermann DM, Orszulak TA, Edwards WD. Surgical pathology of the mitral valve: a study of 712 cases spanning 21 years. Mayo Clin Proc. 1987 Jan;62(1):22-34. doi: 10.1016/s0025-6196(12)61522-5.
- Wisenbaugh T, Essop R, Rothlisberger C, Sareli P. Effects of a single oral dose of captopril on left ventricular performance in severe mitral regurgitation. Am J Cardiol. 1992 Feb 1;69(4):348-53. doi: 10.1016/0002-9149(92)90232-n.
- Rothlisberger C, Sareli P, Wisenbaugh T. Comparison of single dose nifedipine and captopril for chronic severe mitral regurgitation. Am J Cardiol. 1994 May 15;73(13):978-81. doi: 10.1016/0002-9149(94)90148-1. No abstract available.
- Wisenbaugh T, Sinovich V, Dullabh A, Sareli P. Six month pilot study of captopril for mildly symptomatic, severe isolated mitral and isolated aortic regurgitation. J Heart Valve Dis. 1994 Mar;3(2):197-204.
- Marcotte F, Honos GN, Walling AD, Beauvais D, Blais MJ, Daoust C, Lisbona A, McCans JL. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy in mitral regurgitation with normal left ventricular function. Can J Cardiol. 1997 May;13(5):479-85.
- Host U, Kelbaek H, Hildebrandt P, Skagen K, Aldershvile J. Effect of ramipril on mitral regurgitation secondary to mitral valve prolapse. Am J Cardiol. 1997 Sep 1;80(5):655-8. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00445-1.
- Tischler MD, Rowan M, LeWinter MM. Effect of enalapril therapy on left ventricular mass and volumes in asymptomatic chronic, severe mitral regurgitation secondary to mitral valve prolapse. Am J Cardiol. 1998 Jul 15;82(2):242-5. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00325-7.
- Dujardin KS, Enriquez-Sarano M, Bailey KR, Seward JB, Tajik AJ. Effect of losartan on degree of mitral regurgitation quantified by echocardiography. Am J Cardiol. 2001 Mar 1;87(5):570-6. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01433-8.
- Gaasch WH, Aurigemma GP. Inhibition of the renin-angiotensin system and the left ventricular adaptation to mitral regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2002 Apr 17;39(8):1380-3. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01766-7. No abstract available.
- Stewart JA Jr, Wei CC, Brower GL, Rynders PE, Hankes GH, Dillon AR, Lucchesi PA, Janicki JS, Dell'Italia LJ. Cardiac mast cell- and chymase-mediated matrix metalloproteinase activity and left ventricular remodeling in mitral regurgitation in the dog. J Mol Cell Cardiol. 2003 Mar;35(3):311-9. doi: 10.1016/s0022-2828(03)00013-0.
- Nemoto S, Hamawaki M, De Freitas G, Carabello BA. Differential effects of the angiotensin-converting enzyme inhibitor lisinopril versus the beta-adrenergic receptor blocker atenolol on hemodynamics and left ventricular contractile function in experimental mitral regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 3;40(1):149-54. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01926-5.
- Dell'italia LJ, Balcells E, Meng QC, Su X, Schultz D, Bishop SP, Machida N, Straeter-Knowlen IM, Hankes GH, Dillon R, Cartee RE, Oparil S. Volume-overload cardiac hypertrophy is unaffected by ACE inhibitor treatment in dogs. Am J Physiol. 1997 Aug;273(2 Pt 2):H961-70. doi: 10.1152/ajpheart.1997.273.2.H961.
- Perry GJ, Wei CC, Hankes GH, Dillon SR, Rynders P, Mukherjee R, Spinale FG, Dell'Italia LJ. Angiotensin II receptor blockade does not improve left ventricular function and remodeling in subacute mitral regurgitation in the dog. J Am Coll Cardiol. 2002 Apr 17;39(8):1374-9. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01763-1.
- Tallaj J, Wei CC, Hankes GH, Holland M, Rynders P, Dillon AR, Ardell JL, Armour JA, Lucchesi PA, Dell'Italia LJ. Beta1-adrenergic receptor blockade attenuates angiotensin II-mediated catecholamine release into the cardiac interstitium in mitral regurgitation. Circulation. 2003 Jul 15;108(2):225-30. doi: 10.1161/01.CIR.0000079226.48637.5A. Epub 2003 Jul 7.
- Tsutsui H, Spinale FG, Nagatsu M, Schmid PG, Ishihara K, DeFreyte G, Cooper G 4th, Carabello BA. Effects of chronic beta-adrenergic blockade on the left ventricular and cardiocyte abnormalities of chronic canine mitral regurgitation. J Clin Invest. 1994 Jun;93(6):2639-48. doi: 10.1172/JCI117277.
- Mehta RH, Supiano MA, Oral H, Grossman PM, Montgomery DS, Smith MJ, Starling MR. Compared with control subjects, the systemic sympathetic nervous system is activated in patients with mitral regurgitation. Am Heart J. 2003 Jun;145(6):1078-85. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00111-X.
- Mehta RH, Supiano MA, Oral H, Grossman PM, Petrusha JA, Montgomery DG, Briesmiester KA, Smith MJ, Starling MR. Relation of systemic sympathetic nervous system activation to echocardiographic left ventricular size and performance and its implications in patients with mitral regurgitation. Am J Cardiol. 2000 Dec 1;86(11):1193-7. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01201-7.
- Oral H, Sivasubramanian N, Dyke DB, Mehta RH, Grossman PM, Briesmiester K, Fay WP, Pagani FD, Bolling SF, Mann DL, Starling MR. Myocardial proinflammatory cytokine expression and left ventricular remodeling in patients with chronic mitral regurgitation. Circulation. 2003 Feb 18;107(6):831-7. doi: 10.1161/01.cir.0000049745.38594.6d.
- Otto CM. Timing of surgery in mitral regurgitation. Heart. 2003 Jan;89(1):100-5. doi: 10.1136/heart.89.1.100. No abstract available.
- Kukin ML, Kalman J, Charney RH, Levy DK, Buchholz-Varley C, Ocampo ON, Eng C. Prospective, randomized comparison of effect of long-term treatment with metoprolol or carvedilol on symptoms, exercise, ejection fraction, and oxidative stress in heart failure. Circulation. 1999 May 25;99(20):2645-51. doi: 10.1161/01.cir.99.20.2645.
- Yue TL, Cheng HY, Lysko PG, McKenna PJ, Feuerstein R, Gu JL, Lysko KA, Davis LL, Feuerstein G. Carvedilol, a new vasodilator and beta adrenoceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Oct;263(1):92-8.
- Flesch M, Maack C, Cremers B, Baumer AT, Sudkamp M, Bohm M. Effect of beta-blockers on free radical-induced cardiac contractile dysfunction. Circulation. 1999 Jul 27;100(4):346-53. doi: 10.1161/01.cir.100.4.346.
- Chin BS, Langford NJ, Nuttall SL, Gibbs CR, Blann AD, Lip GY. Anti-oxidative properties of beta-blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors in congestive heart failure. Eur J Heart Fail. 2003 Mar;5(2):171-4. doi: 10.1016/s1388-9842(02)00251-9.
- Bristow MR. Mechanistic and clinical rationales for using beta-blockers in heart failure. J Card Fail. 2000 Jun;6(2 Suppl 1):8-14.
- Ahmed MI, Aban I, Lloyd SG, Gupta H, Howard G, Inusah S, Peri K, Robinson J, Smith P, McGiffin DC, Schiros CG, Denney T Jr, Dell'Italia LJ. A randomized controlled phase IIb trial of beta(1)-receptor blockade for chronic degenerative mitral regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2012 Aug 28;60(9):833-8. doi: 10.1016/j.jacc.2012.04.029. Epub 2012 Jul 18.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 augustus 2004
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 juli 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 januari 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 januari 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
20 januari 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
22 november 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 november 2012
Laatst geverifieerd
1 november 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Ziekten van de hartklep
- Mitralisklepinsufficiëntie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge beta-antagonisten
- Adrenerge antagonisten
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Sympathicolytica
- Adrenerge bèta-1-receptorantagonisten
- Metoprolol
Andere studie-ID-nummers
- F040601008
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op metoprololsuccinaat (Toprol XL)
-
AstraZenecaVoltooid
-
The Rogosin InstituteBeëindigd
-
AstraZenecaSt. John's Research InstituteVoltooid
-
University of MinnesotaUniversity of Alabama at Birmingham; United States Department of DefenseBeëindigdLongziekte, chronisch obstructiefVerenigde Staten
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedVoltooid
-
Dr. Reddy's Laboratories LimitedVoltooid
-
Wake Forest University Health SciencesBeëindigdMitralisinsufficiëntie | Mitralisklepinsufficiëntie | Hartziekte | HartklepaandoeningVerenigde Staten
-
University of CalgaryVanderbilt UniversityActief, niet wervendVasovagale syncopeCanada