Molekulare Mechanismen der Volumenüberlastung – Ziel 1 (SCCOR bei kardialer Dysfunktion und Erkrankung) (P1A1)

In der westlichen Gesellschaft sind die häufigsten Ursachen für eine chronische Mitralinsuffizienz (MR) eine ischämische Herzerkrankung und eine myxomatöse Degeneration der Klappe, die zu Prolaps, rupturierten Chordae oder partiellen Flügelsegeln führt. Aktuelle Indikationen für einen chirurgischen Eingriff sind nur bei Patienten mit schwerer MI und entweder auffälligen Symptomen oder offensichtlicher linksventrikulärer (LV) Dysfunktion (Ejektionsfraktion < 60 %, endsystolischer Durchmesser > 40 mm). Daher sind die meisten Patienten mit MR von mittlerem Schweregrad trotz der Verfügbarkeit einer Operation keine unmittelbaren Kandidaten für eine Operation, was eine Analyse der möglichen vorteilhaften Wirkungen einer medizinischen Behandlung rechtfertigt. Eine chronische Therapie mit Vasodilatatoren reduziert die Belastung der LV-Wand und verzögert dadurch die Notwendigkeit eines Klappenersatzes bei Aorteninsuffizienz; jedoch sind derzeit keine derartigen Daten bei Patienten mit chronischer MI verfügbar, die Standard-Vasodilatatoren oder Mittel verwenden, die das Renin-Angiotensin-System (RAS) blockieren.

In einem klinisch relevanten MR-Hundemodell zeigten die Forscher eine erhöhte LV-ACE- und Chymase-Expression, erhöhte LV-Angiotensin-II, aber im Gegensatz zu einer Drucküberlastung gab es keine Fibrose mit Abbau und Aktivierung der extrazellulären Matrix (ECM). Matrix-Metalloproteinasen (MMPs). Die Blockade des RAS verbessert jedoch nicht (und kann sogar verschlimmern) die LV-Remodellierung bei MR. Interessanterweise haben die Forscher und andere gezeigt, dass die ß1-Rezeptorblockade (ß1-RB) bei der Abschwächung des fortschreitenden LV-Remodeling und der ECM-Verschlechterung bei MR wirksamer ist als die RAS-Blockade. Darüber hinaus wurden bei Patienten mit chronischer MR ein erhöhter sympathischer Antrieb und Entzündungen festgestellt. ß1-RB reduzierte die Entzündungsmarker im Plasma bei Patienten mit Herzinsuffizienz und führte zu einem erheblichen reversen LV-Remodeling bei Patienten mit Herzinsuffizienz. Zusammengenommen trägt die Aktivierung des adrenergen Nervensystems im frühen Verlauf einer Volumenüberlastung zu einer erhöhten Produktion von reaktiven entzündlichen Spezies (RIS) bei, und ein Mechanismus, der den heilsamen Wirkungen der ß1-Blockade zugrunde liegt, könnte mit der Abschwächung der myokardialen Bildung von RIS mit nachfolgender zusammenhängen vorteilhafte Wirkungen auf die MMP-Aktivierung und den ECM- und LV-Umbau und die Funktion.