Tilavuuden ylikuormituksen molekyylimekanismit - tavoite 1 (SCCOR sydämen toimintahäiriöissä ja sairauksissa) (P1A1)
perjantai 16. marraskuuta 2012 päivittänyt: Dr. Louis J. Dell'Italia, University of Alabama at Birmingham
Tutkijat olettavat, että beeta-1-reseptorin salpaus (ß1-RB) heikentää solunulkoisen matriisin (ECM) hajoamista ja progressiivista haitallista vasemman kammion (LV) uudelleenmuotoilua ja epäonnistumista mitraalisen regurgitaation (MR) tilavuusylikuormituksessa. Potilaat, joilla ei ole sepelvaltimotautia ja kohtalaista MR:ää väri/virtaus Doppler-kaikukardiografialla arvioituna, satunnaistetaan ß1-RB vs. lumelääkkeeseen seuraavien tavoitteiden saavuttamiseksi:
*Tavoite 1: Selvitä, vaimentaako ß1-RB haitallista LV:n uudelleenmuotoilua lumelääkkeeseen verrattuna potilailla, joilla on ei-kirurginen krooninen MR. 3-ulotteisen magneettikuvauksen (MRI) ja kudosten merkitsemisen avulla LV:n toiminta ja geometria arvioidaan lähtötilanteessa ja kuuden kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.
Tavoite 2: Selvitä, korreloivatko tulehdusindeksit LV:n uudelleenmuodostumisen asteen kanssa ja alentaako ß1-RB tulehduksen ja kollageenin vaihtuvuuden indeksejä. MRI:n aikana otetaan verinäytteitä kollageenin hajoamistuotteista, matriksimetalloproteinaasin (MMP) aktiivisuudesta ja reaktiivisten tulehduslajien (RIS) liiallisen tuotannon markkereista, jotka liittyvät LV-remodelingin muutoksiin, jotka määritellään sarjassa 3-ulotteisella magneettikuvauksella ja magneettikuvauksella. kudosten merkitseminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Länsimaisessa yhteiskunnassa kroonisen mitraalisen regurgitaation (MR) yleisimmät syyt ovat iskeeminen sydänsairaus ja läpän myksomatoottinen rappeuma, mikä johtaa prolapsiin, repeämään suonikalvon repeämiseen tai osittaiseen lenkkilehteen. Nykyiset käyttöaiheet leikkaukseen on tarkoitettu vain potilaille, joilla on vaikea MR ja joko merkittäviä oireita tai ilmeinen vasemman kammion (LV) toimintahäiriö (ejektiofraktio < 60 %, loppusystolinen halkaisija > 40 mm). Tästä syystä, huolimatta leikkauksen saatavuudesta, useimmat potilaat, joilla on keskivaikea MR, eivät ole välittömiä leikkauksia, mikä oikeuttaa lääkehoidon mahdollisten hyödyllisten vaikutusten analysoinnin. Krooninen hoito vasodilataattoreilla vähentää LV seinämän rasitusta ja siten viivästyttää läpän vaihtotarvetta aortan regurgitaatiossa; Tällaisia tietoja ei kuitenkaan ole tällä hetkellä saatavilla potilaista, joilla on krooninen MR, jotka käyttävät tavanomaisia verisuonia laajentavia aineita tai aineita, jotka salpaavat reniini-angiotensiinijärjestelmän (RAS).
Kliinisesti merkityksellisessä MR-koiramallissa tutkijat ovat osoittaneet LV:n ACE:n ja kymaasin ilmentymisen lisääntyneen, LV angiotensiini II:n lisääntyneen, mutta toisin kuin paineen ylikuormituksessa, fibroosia ei esiintynyt, ja solunulkoisen matriisin (ECM) nettohajoaminen ja matriksimetalloproteinaasit (MMP:t). RAS:n esto ei kuitenkaan paranna (ja voi itse asiassa pahentaa) LV:n uudelleenmuotoilua MR:ssä. Mielenkiintoista on, että tutkijat ja muut ovat osoittaneet, että ß1-reseptorin salpaus (ß1-RB) on tehokkaampi kuin RAS-salpaus vaimentamaan progressiivista LV-remodelingia ja ECM-degradaatiota MR:ssä. Lisäksi kroonista MR-potilailla on havaittu lisääntynyttä sympaattista halukkuutta ja tulehdusta. ß1-RB vähensi plasman tulehdusmarkkereita sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ja johti huomattavaan käänteiseen LV-uudelleenmuodostukseen sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Kaiken kaikkiaan adrenergisen hermoston aktivoituminen tilavuuden ylikuormituksen varhaisessa vaiheessa edistää reaktiivisten tulehduslajien (RIS) lisääntynyttä tuotantoa ja että yksi ß1-salpauksen terveellisten vaikutusten taustalla oleva mekanismi voi liittyä sydänlihaksen RIS:n muodostumisen vaimenemiseen ja sitä seuraavaan suotuisat vaikutukset MMP:n aktivaatioon ja ECM:n ja LV:n uudelleenmuodostukseen ja toimintaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
38
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-2180
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: Potilaat, joilla on värivirtaus-dopplerilla dokumentoitu kohtalainen MR:
- LV-poistofraktio > 55 %; LV loppusystolinen mitta < 4,0 cm.
- Mitattavissa Doppler-kaikulla, joka on vakavuudeltaan kohtalainen tai enemmän.
- Orgaaninen mitraaliläpän sairaus, joka on osoitettu kaikukardiografialla (ei normaali läppä kuten toiminnallisessa tai iskeemisessä MR:ssä).
- Yksittäinen MR (ei muuta läppäsairautta kuin lievä kolmikulmainen tai keuhkojen regurgitaatio Doppler-kaikukardiografialla, joka liittyy usein mitraaliläpän prolapsiin).
- Oireeton (tai lievästi oireeton, mutta hoitava lääkäri ei pidä välitöntä leikkausta ehdokkaana).
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä ahtauttava sepelvaltimotauti ja/tai sydänlihasiskemia asteittaisessa rasituskokeessa sydänlihaksen perfuusiolla.
- Aiempi sydäninfarkti tai perkutaaninen sepelvaltimointerventio.
- Hypertrofinen kardiomyopatia, synnynnäinen tai perikardiaalinen sairaus.
- Aorttaläppäsairaus (> aortan regurgitaatio tai keskimääräinen gradientti > 10 mmHg).
- Mitraalisen ahtauma (keskimääräinen gradientti >5 mmHg, läpän pinta-ala < 1,5 cm2).
- Beta1-AR-salpauksen intoleranssi tai vasta-aihe.
- Munuaisten vajaatoiminta, jossa kreatiniini > 2,5 mg/dl.
- Lääkehoitoa vaativa hypertensio tai munuaisvaltimon ahtauma.
- Vaikeat rinnakkaissairaudet: maksasairaus, pahanlaatuisuus, verisuonten kollageeni, steroiditarve.
- Raskaus (negatiivinen raskaustesti ja tehokkaat ehkäisymenetelmät vaaditaan ennen hedelmällisessä iässä olevien naisten rekisteröintiä).
- Hallitsematon (taajuus > 120/min) tai äskettäinen (< 4 viikkoa) eteisvärinä.
- Tulehduskipulääkkeiden rutiini, säännöllinen käyttö.
MRI:hen liittyvät poissulkemiskriteerit
- Vaikea klaustrofobia.
- Tahdistimen tai ei-irrotettavan kuulokojeen läsnäolo.
- Metallipidikkeiden läsnäolo kehossa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Toprol XL
beeta 1 -reseptorin salpaus; yleisnimi metoprololisukkinaatti
|
Toprol XL 100 mg kerran päivässä 2 vuoden ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Pilleri, joka näyttää Toprol XL:ltä, mutta ei sisällä vaikuttavia aineita
|
Lume 100 mg kerran päivässä 2 vuoden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vasemman kammion pään diastolinen tilavuus indeksoituna kehon pinta-alaan
Aikaikkuna: 5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
Vasemman kammion pään diastolinen tilavuus, joka on indeksoitu kehon pinta-alaan: Sydämen koon indikaattorina sydämen veritilavuus on suhteessa kehon kokoon.
Diastolinen lopputilavuus on sydämen veritilavuus täytön lopussa, juuri ennen supistumista.
Sydämen veritilavuuden suhde kehon kokoon on tarkempi patologian määrittämisessä, koska isommat ihmiset tarvitsevat suuremman sydämen veritilavuuden.
Liian korkeat tai liian alhaiset arvot viittaavat sairaaseen sydänlihakseen.
|
5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
|
Vasemman kammion loppudiastolinen massa indeksoituna vasemman kammion loppudiastoliseen tilavuuteen
Aikaikkuna: 5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
Vasemman kammion loppudiastolinen massa, joka on indeksoitu vasemman kammion loppudiastoliseen tilavuuteen Sydämen lihasmassan ja sydämen veritilavuuden indikaattorina loppudiastoliseen tilavuuteen indeksoitu massa määrittää, onko sydämessä riittävä määrä sydänlihasta pumppaamaan saadun sydämen veritilavuuden kolmiulotteisesta analyysistä.
Liian korkeat tai liian alhaiset arvot viittaavat sairaaseen sydänlihakseen.
|
5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
|
Vasemman kammion pään diastolinen säde seinämän paksuuteen
Aikaikkuna: 5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
Vasemman kammion pään diastolinen säde seinämän paksuuteen Sydämen lihasmassan ja sydämen tilavuuden kammion halkaisijan indikaattorina loppudiastolinen säde, joka on indeksoitu päähän diastolisen seinämän paksuuteen, määrittää, onko sydämessä riittävä määrä sydänlihasta pumppaamaan saadun sydämen veritilavuuden. kaksiulotteisesta analyysistä.
Liian korkeat tai liian alhaiset arvot viittaavat sairaaseen sydänlihakseen.
|
5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
|
Vasemman kammion pään systolinen tilavuus indeksoituna kehon pinta-alaan
Aikaikkuna: 5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
Vasemman kammion pään systolinen tilavuus, joka on indeksoitu kehon pinta-alaan Sydämen koon indikaattorina sydämen veritilavuus on suhteessa kehon kokoon.
Systolinen lopputilavuus on sydämen veritilavuus supistuksen lopussa ja se on sydämen pumpputoiminnan indeksi.
Tämä suhde kehon kokoon on tarkempi patologian määrittämisessä, koska suuremmat ihmiset tarvitsevat suuremman sydämen veritilavuuden.
Liian korkeat tai liian alhaiset arvot viittaavat sairaaseen sydänlihakseen.
|
5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
|
Vasemman kammion ejektiofraktio
Aikaikkuna: 5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
Vasemman kammion ejektiofraktio on sydämen pumpun toiminnan laskenta, joka määritetään tilavuudesta täydellisen täytön jälkeen miinus tilavuus täydellisen supistumisen jälkeen jaettuna tilavuudella täydellisen täytön jälkeen.
Arvo 55 % tai suurempi on normaali.
|
5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
|
Systolinen pituussuuntainen jännitys
Aikaikkuna: 5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
Systolinen pituussuuntainen jännitys.
Tunnistamalla kaksi sydämen pistettä, jännitys on ero näiden kahden pisteen välisen etäisyyden välillä sydämen täytön lopussa ja supistuksen lopussa jaettuna pituudella täytön lopussa.
Siten mitta on kuin ejektiofraktio, mutta venymä on kuitenkin enemmän paikallisesti tiettyyn sydänlihaksen segmenttiin.
Suuremmat arvot osoittavat terveen sydämen.
|
5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
|
Huippu varhainen täyttöaste: Muutosnopeus ajan myötä
Aikaikkuna: 5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
Huippu varhainen täyttönopeus Varhaisen täytön huippunopeuden muutos lasketaan tilavuuden jyrkkyydestä sydämen aikaisen täyttymisen aikana suhteessa aikaan.
Suuremmat arvot osoittavat erittäin tervettä sydänlihasta ja pienemmät arvot erittäin jäykkää lihasta.
|
5 käyntiä per osallistuja yli 2 vuoden aikana (noin 6 kuukauden välein)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Louis . J. Dell'Italia, M.D, University of Alabama at Birmingham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Diez J, Querejeta R, Lopez B, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL. Losartan-dependent regression of myocardial fibrosis is associated with reduction of left ventricular chamber stiffness in hypertensive patients. Circulation. 2002 May 28;105(21):2512-7. doi: 10.1161/01.cir.0000017264.66561.3d.
- Sorescu D, Griendling KK. Reactive oxygen species, mitochondria, and NAD(P)H oxidases in the development and progression of heart failure. Congest Heart Fail. 2002 May-Jun;8(3):132-40. doi: 10.1111/j.1527-5299.2002.00717.x.
- Querejeta R, Varo N, Lopez B, Larman M, Artinano E, Etayo JC, Martinez Ubago JL, Gutierrez-Stampa M, Emparanza JI, Gil MJ, Monreal I, Mindan JP, Diez J. Serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I is a marker of myocardial fibrosis in hypertensive heart disease. Circulation. 2000 Apr 11;101(14):1729-35. doi: 10.1161/01.cir.101.14.1729.
- Lopez B, Querejeta R, Varo N, Gonzalez A, Larman M, Martinez Ubago JL, Diez J. Usefulness of serum carboxy-terminal propeptide of procollagen type I in assessment of the cardioreparative ability of antihypertensive treatment in hypertensive patients. Circulation. 2001 Jul 17;104(3):286-91. doi: 10.1161/01.cir.104.3.286.
- Cracowski JL, Tremel F, Marpeau C, Baguet JP, Stanke-Labesque F, Mallion JM, Bessard G. Increased formation of F(2)-isoprostanes in patients with severe heart failure. Heart. 2000 Oct;84(4):439-40. doi: 10.1136/heart.84.4.439. No abstract available.
- Mallat Z, Philip I, Lebret M, Chatel D, Maclouf J, Tedgui A. Elevated levels of 8-iso-prostaglandin F2alpha in pericardial fluid of patients with heart failure: a potential role for in vivo oxidant stress in ventricular dilatation and progression to heart failure. Circulation. 1998 Apr 28;97(16):1536-9. doi: 10.1161/01.cir.97.16.1536.
- Nonaka-Sarukawa M, Yamamoto K, Aoki H, Takano H, Katsuki T, Ikeda U, Shimada K. Increased urinary 15-F2t-isoprostane concentrations in patients with non-ischaemic congestive heart failure: a marker of oxidative stress. Heart. 2003 Aug;89(8):871-4. doi: 10.1136/heart.89.8.871.
- Mak S, Newton GE. The oxidative stress hypothesis of congestive heart failure: radical thoughts. Chest. 2001 Dec;120(6):2035-46. doi: 10.1378/chest.120.6.2035.
- Rouleau JL, Pitt B, Dhalla NS, Dhalla KS, Swedberg K, Hansen MS, Stanton E, Lapointe N, Packer M; Canadian Prospective RandOmized FlosequInan Longevity Evaluation Investigators. Prognostic importance of the oxidized product of catecholamines, adrenolutin, in patients with severe heart failure. Am Heart J. 2003 May;145(5):926-32. doi: 10.1016/s0002-8703(02)94782-4.
- Lopez Farre A, Casado S. Heart failure, redox alterations, and endothelial dysfunction. Hypertension. 2001 Dec 1;38(6):1400-5. doi: 10.1161/hy1201.099612.
- Wachtell K, Palmieri V, Olsen MH, Gerdts E, Papademetriou V, Nieminen MS, Smith G, Dahlof B, Aurigemma GP, Devereux RB. Change in systolic left ventricular performance after 3 years of antihypertensive treatment: the Losartan Intervention for Endpoint (LIFE) Study. Circulation. 2002 Jul 9;106(2):227-32. doi: 10.1161/01.cir.0000021601.49664.2a.
- 1. Dell'Italia LJ. Mitral Regurgitation. In Hurst The Heart. Eds. O'Rourke, Sclhant, Alexader, Fuster. 11th Edition, Chapter 57 pp 1169-1695, 2004.
- Olson LJ, Subramanian R, Ackermann DM, Orszulak TA, Edwards WD. Surgical pathology of the mitral valve: a study of 712 cases spanning 21 years. Mayo Clin Proc. 1987 Jan;62(1):22-34. doi: 10.1016/s0025-6196(12)61522-5.
- Wisenbaugh T, Essop R, Rothlisberger C, Sareli P. Effects of a single oral dose of captopril on left ventricular performance in severe mitral regurgitation. Am J Cardiol. 1992 Feb 1;69(4):348-53. doi: 10.1016/0002-9149(92)90232-n.
- Rothlisberger C, Sareli P, Wisenbaugh T. Comparison of single dose nifedipine and captopril for chronic severe mitral regurgitation. Am J Cardiol. 1994 May 15;73(13):978-81. doi: 10.1016/0002-9149(94)90148-1. No abstract available.
- Wisenbaugh T, Sinovich V, Dullabh A, Sareli P. Six month pilot study of captopril for mildly symptomatic, severe isolated mitral and isolated aortic regurgitation. J Heart Valve Dis. 1994 Mar;3(2):197-204.
- Marcotte F, Honos GN, Walling AD, Beauvais D, Blais MJ, Daoust C, Lisbona A, McCans JL. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy in mitral regurgitation with normal left ventricular function. Can J Cardiol. 1997 May;13(5):479-85.
- Host U, Kelbaek H, Hildebrandt P, Skagen K, Aldershvile J. Effect of ramipril on mitral regurgitation secondary to mitral valve prolapse. Am J Cardiol. 1997 Sep 1;80(5):655-8. doi: 10.1016/s0002-9149(97)00445-1.
- Tischler MD, Rowan M, LeWinter MM. Effect of enalapril therapy on left ventricular mass and volumes in asymptomatic chronic, severe mitral regurgitation secondary to mitral valve prolapse. Am J Cardiol. 1998 Jul 15;82(2):242-5. doi: 10.1016/s0002-9149(98)00325-7.
- Dujardin KS, Enriquez-Sarano M, Bailey KR, Seward JB, Tajik AJ. Effect of losartan on degree of mitral regurgitation quantified by echocardiography. Am J Cardiol. 2001 Mar 1;87(5):570-6. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01433-8.
- Gaasch WH, Aurigemma GP. Inhibition of the renin-angiotensin system and the left ventricular adaptation to mitral regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2002 Apr 17;39(8):1380-3. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01766-7. No abstract available.
- Stewart JA Jr, Wei CC, Brower GL, Rynders PE, Hankes GH, Dillon AR, Lucchesi PA, Janicki JS, Dell'Italia LJ. Cardiac mast cell- and chymase-mediated matrix metalloproteinase activity and left ventricular remodeling in mitral regurgitation in the dog. J Mol Cell Cardiol. 2003 Mar;35(3):311-9. doi: 10.1016/s0022-2828(03)00013-0.
- Nemoto S, Hamawaki M, De Freitas G, Carabello BA. Differential effects of the angiotensin-converting enzyme inhibitor lisinopril versus the beta-adrenergic receptor blocker atenolol on hemodynamics and left ventricular contractile function in experimental mitral regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2002 Jul 3;40(1):149-54. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01926-5.
- Dell'italia LJ, Balcells E, Meng QC, Su X, Schultz D, Bishop SP, Machida N, Straeter-Knowlen IM, Hankes GH, Dillon R, Cartee RE, Oparil S. Volume-overload cardiac hypertrophy is unaffected by ACE inhibitor treatment in dogs. Am J Physiol. 1997 Aug;273(2 Pt 2):H961-70. doi: 10.1152/ajpheart.1997.273.2.H961.
- Perry GJ, Wei CC, Hankes GH, Dillon SR, Rynders P, Mukherjee R, Spinale FG, Dell'Italia LJ. Angiotensin II receptor blockade does not improve left ventricular function and remodeling in subacute mitral regurgitation in the dog. J Am Coll Cardiol. 2002 Apr 17;39(8):1374-9. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01763-1.
- Tallaj J, Wei CC, Hankes GH, Holland M, Rynders P, Dillon AR, Ardell JL, Armour JA, Lucchesi PA, Dell'Italia LJ. Beta1-adrenergic receptor blockade attenuates angiotensin II-mediated catecholamine release into the cardiac interstitium in mitral regurgitation. Circulation. 2003 Jul 15;108(2):225-30. doi: 10.1161/01.CIR.0000079226.48637.5A. Epub 2003 Jul 7.
- Tsutsui H, Spinale FG, Nagatsu M, Schmid PG, Ishihara K, DeFreyte G, Cooper G 4th, Carabello BA. Effects of chronic beta-adrenergic blockade on the left ventricular and cardiocyte abnormalities of chronic canine mitral regurgitation. J Clin Invest. 1994 Jun;93(6):2639-48. doi: 10.1172/JCI117277.
- Mehta RH, Supiano MA, Oral H, Grossman PM, Montgomery DS, Smith MJ, Starling MR. Compared with control subjects, the systemic sympathetic nervous system is activated in patients with mitral regurgitation. Am Heart J. 2003 Jun;145(6):1078-85. doi: 10.1016/S0002-8703(03)00111-X.
- Mehta RH, Supiano MA, Oral H, Grossman PM, Petrusha JA, Montgomery DG, Briesmiester KA, Smith MJ, Starling MR. Relation of systemic sympathetic nervous system activation to echocardiographic left ventricular size and performance and its implications in patients with mitral regurgitation. Am J Cardiol. 2000 Dec 1;86(11):1193-7. doi: 10.1016/s0002-9149(00)01201-7.
- Oral H, Sivasubramanian N, Dyke DB, Mehta RH, Grossman PM, Briesmiester K, Fay WP, Pagani FD, Bolling SF, Mann DL, Starling MR. Myocardial proinflammatory cytokine expression and left ventricular remodeling in patients with chronic mitral regurgitation. Circulation. 2003 Feb 18;107(6):831-7. doi: 10.1161/01.cir.0000049745.38594.6d.
- Otto CM. Timing of surgery in mitral regurgitation. Heart. 2003 Jan;89(1):100-5. doi: 10.1136/heart.89.1.100. No abstract available.
- Kukin ML, Kalman J, Charney RH, Levy DK, Buchholz-Varley C, Ocampo ON, Eng C. Prospective, randomized comparison of effect of long-term treatment with metoprolol or carvedilol on symptoms, exercise, ejection fraction, and oxidative stress in heart failure. Circulation. 1999 May 25;99(20):2645-51. doi: 10.1161/01.cir.99.20.2645.
- Yue TL, Cheng HY, Lysko PG, McKenna PJ, Feuerstein R, Gu JL, Lysko KA, Davis LL, Feuerstein G. Carvedilol, a new vasodilator and beta adrenoceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger. J Pharmacol Exp Ther. 1992 Oct;263(1):92-8.
- Flesch M, Maack C, Cremers B, Baumer AT, Sudkamp M, Bohm M. Effect of beta-blockers on free radical-induced cardiac contractile dysfunction. Circulation. 1999 Jul 27;100(4):346-53. doi: 10.1161/01.cir.100.4.346.
- Chin BS, Langford NJ, Nuttall SL, Gibbs CR, Blann AD, Lip GY. Anti-oxidative properties of beta-blockers and angiotensin-converting enzyme inhibitors in congestive heart failure. Eur J Heart Fail. 2003 Mar;5(2):171-4. doi: 10.1016/s1388-9842(02)00251-9.
- Bristow MR. Mechanistic and clinical rationales for using beta-blockers in heart failure. J Card Fail. 2000 Jun;6(2 Suppl 1):8-14.
- Ahmed MI, Aban I, Lloyd SG, Gupta H, Howard G, Inusah S, Peri K, Robinson J, Smith P, McGiffin DC, Schiros CG, Denney T Jr, Dell'Italia LJ. A randomized controlled phase IIb trial of beta(1)-receptor blockade for chronic degenerative mitral regurgitation. J Am Coll Cardiol. 2012 Aug 28;60(9):833-8. doi: 10.1016/j.jacc.2012.04.029. Epub 2012 Jul 18.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. elokuuta 2004
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. heinäkuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 15. tammikuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 19. tammikuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 20. tammikuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 22. marraskuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 16. marraskuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. marraskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänläppäsairaudet
- Mitraaliläpän vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset beeta-antagonistit
- Adrenergiset antagonistit
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Rytmihäiriötä estävät aineet
- Verenpainetta alentavat aineet
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Sympatolyytit
- Adrenergiset beeta-1-reseptoriantagonistit
- Metoprololi
Muut tutkimustunnusnumerot
- F040601008
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .