贝伐珠单抗和伊沙匹隆治疗晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的试验

纳入标准：

• 晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的组织学或细胞学诊断，不包括鳞状细胞为主的亚型。 NSCLC NOS（未另行指定）符合条件。
• 患者必须接受过至少一种但不超过两种针对转移性疾病的既往全身化疗方案。 既往新辅助或辅助化疗将不作为既往化疗方案纳入评估。 允许事先使用紫杉烷类药物进行治疗。 允许先前使用贝伐珠单抗进行治疗。
• 先前的化学疗法或研究药物疗法必须在研究登记前至少 3 周完成。
• Zubrod 性能状态为 0 或 1。
• 患者必须患有 RECIST 定义的可测量或可评估的疾病。
• 治疗后的脑转移将被允许，前提是它们没有症状。 脑转移的放射治疗必须在入组前至少 2 周完成。 患者必须在入组前至少 2 周内通过一致剂量的抗惊厥药表现出稳定的症状和癫痫发作控制。 患者必须停用皮质类固醇至少 2 周。 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS；伽玛刀、KINAC 或等效手术）或主治医师认为合适的组合。 在第 1 天之前的 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移患者将被排除在外。
• CNS 以外的症状性病变的放射必须在研究登记前至少 2 周完成。 如果可测量的疾病在辐射场内，则在研究登记时必须有明确进展的证据（使用 RECIST 标准）。
• 大手术必须在研究治疗前 28 天以上进行。 Portacath 放置必须在研究治疗前 14 天以上进行。 必须在研究治疗前 7 天以上进行过小手术（细针穿刺活检、核心活检或纵隔镜检查）。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 白细胞 > 3,000/uL
  • 中性粒细胞绝对计数 > 1,500/uL
  • 血小板 > 100,000/uL
  • 正常机构范围内的总胆红素
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 X 机构正常上限
  • 肌酐 < 1.5 毫克/分升，或
  • 计算的肌酐清除率 > 40 mL/min
• 估计预期寿命大于 12 周。
• 患者必须能够签署知情同意书。
• 患者必须年满 18 岁。 男性和女性以及所有种族和族裔群体的成员都将被包括在内。
• 患者必须不具有生育潜力，或者如果是女性，则在第 1 天之前的 72 小时内血清妊娠试验呈阴性。双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术）或绝经后至少 12 个月没有月经。 有生育能力的患者必须愿意在研究参与期间和研究完成后至少 30 天内使用充分的屏障避孕。

排除标准：

• 具有主要鳞状细胞组织学的 NSCLC（混合肿瘤将按主要细胞类型分类，除非存在小细胞成分，在这种情况下，患者不符合条件；单独的痰细胞学检查是不可接受的）。
• 第 1 天前 1 个月内有咯血史（每次发作 1/2 茶匙或更多的鲜红色血液）。
• 已知的 CNS 疾病，除了已治疗的脑转移。 经治疗的脑转移被定义为在治疗后没有进展或出血的证据，并且在筛选期间通过临床检查和脑成像（MRI 或 CT）确定不需要持续使用地塞米松（在第 1 天之前的最后两周内） . 允许使用抗惊厥药（稳定剂量）。 脑转移瘤的治疗可能包括全脑放疗 (WBRT)、放射外科手术（RS；伽玛刀、LINAC 或等效物）或主治医师认为合适的组合。 在第 1 天之前的 3 个月内通过神经外科切除术或脑活检进行治疗的 CNS 转移患者将被排除在外。
• 无法遵守研究和/或后续程序。
• 第 1 天后 3 周内的研究代理人。
• 大于 1 级神经病变的患者。
• 怀孕（妊娠试验阳性）或哺乳期。
• 严重的伴随疾病，包括活动性感染。
• 在研究登记时活跃的第二原发性恶性肿瘤。
• 归因于与伊沙匹隆或克列莫佛 EL（聚氧乙烯化蓖麻油）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 可能影响研究方案依从性的并存精神疾病史。
• 高血压控制不当（定义为收缩压 >150 和/或舒张压 > 100 mmHg 抗高血压药物）。
• 任何既往高血压危象或高血压脑病病史。
• 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭。
• 第 1 天前 6 个月内有心肌梗塞或不稳定型心绞痛病史。
• 治疗第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
• 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）。
• 有症状的外周血管疾病。
• 出血素质或明显凝血障碍的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）。
• 在第 1 天之前的 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤，或预计在研究过程中需要进行重大外科手术。
• 在第 1 天之前的 7 天内进行核心活检或其他小手术，不包括放置血管通路装置。
• 在第 1 天之前的 14 天内放置 Portacath。
• 第 1 天前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史。
• 严重、未愈合的伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。

• 筛选时出现蛋白尿，表现为：

  • 筛选时尿蛋白：肌酐 (UPC) 比率 ≥ 1.0 或
  • 蛋白尿尿液试纸 ≥ 2+（筛选时试纸尿液分析发现蛋白尿 ≥ 2+ 的患者应进行 24 小时尿液收集，并且必须在 24 小时内证明 ≤ 500 mg 蛋白质才有资格）。
• 已知对贝伐单抗的任何成分过敏。
• 先前因治疗相关毒性而停用贝伐珠单抗。