Ensayo de bevacizumab e ixabepilona para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológico o citológico de cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o metastásico, excluyendo el subtipo predominante de células escamosas. NSCLC NOS (no especificado de otra manera) son elegibles.
• Los pacientes deben haber tenido al menos uno pero no más de dos regímenes quimioterapéuticos sistémicos previos para la enfermedad metastásica. La quimioterapia neoadyuvante o adyuvante previa no se incluirá en la evaluación como un régimen quimioterapéutico previo. Se permite la terapia previa con taxanos. Se permite la terapia previa con bevacizumab.
• La quimioterapia o terapia previa con agentes en investigación debe haberse completado al menos 3 semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Estado funcional de Zubrod de 0 o 1.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible o evaluable según la definición de RECIST.
• Se permitirán las metástasis cerebrales tratadas, siempre que sean asintomáticas. El tratamiento de radiación para la metástasis cerebral debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la inscripción. Los pacientes deben demostrar síntomas estables y control de las convulsiones con una dosis constante de anticonvulsivos durante al menos 2 semanas antes de la inscripción. Los pacientes deben estar sin corticosteroides durante al menos 2 semanas. El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, KINAC o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante. Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.
• La radiación para lesiones sintomáticas fuera del SNC debe haberse completado al menos 2 semanas antes de la inscripción en el estudio. Si la enfermedad medible está dentro del campo de radiación, debe haber evidencia de progresión clara (usando los criterios RECIST) al momento de la inscripción en el estudio.
• Los procedimientos quirúrgicos mayores deben haberse realizado > 28 días antes del tratamiento del estudio. La colocación de Portacath debe haberse realizado > 14 días antes del tratamiento del estudio. Se deben haber realizado procedimientos quirúrgicos menores (aspiración con aguja fina, biopsia central o mediastinoscopia) > 7 días antes del tratamiento del estudio.

• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • leucocitos > 3.000/ul
  • recuento absoluto de neutrófilos > 1500/uL
  • plaquetas > 100.000/ul
  • bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina < 1,5 mg/dL, O
  • aclaramiento de creatinina calculado > 40 ml/min
• Esperanza de vida estimada de más de 12 semanas.
• Los pacientes deben poder firmar el consentimiento informado.
• Los pacientes deben ser mayores de 18 años. Se incluirán tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos.
• Las pacientes no deben estar en edad fértil o, si son mujeres, tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al día 1. Se considera que las pacientes no están en edad fértil si son estériles quirúrgicamente (se han sometido a una vasectomía, histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía bilateral) o posmenopáusicas sin menstruación durante al menos 12 meses. Las pacientes en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo de barrera adecuado durante la duración de la participación en el estudio y al menos 30 días después de la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

• NSCLC con histología predominante de células escamosas (los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de célula predominante a menos que estén presentes elementos de células pequeñas, en cuyo caso el paciente no es elegible; la citología de esputo sola no es aceptable).
• Antecedentes de hemoptisis (sangre roja brillante de 1/2 cucharadita o más por episodio) dentro de 1 mes antes del Día 1.
• Enfermedad del SNC conocida, excepto metástasis cerebrales tratadas. Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no tienen evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona en curso (dentro de las últimas dos semanas antes del Día 1), según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección. . Se permiten anticonvulsivos (dosis estable). El tratamiento para las metástasis cerebrales puede incluir radioterapia de todo el cerebro (WBRT), radiocirugía (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinación según lo considere apropiado el médico tratante. Se excluirán los pacientes con metástasis del SNC tratados mediante resección neuroquirúrgica o biopsia cerebral realizada dentro de los 3 meses anteriores al Día 1.
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento.
• Un agente en investigación dentro de las 3 semanas del Día 1.
• Pacientes con neuropatía mayor que grado 1.
• Embarazada (prueba de embarazo positiva) o lactante.
• Trastorno médico concomitante grave, incluida la infección activa.
• Segunda neoplasia maligna primaria activa en el momento de la inscripción en el estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la ixabepilona o Cremophor EL (aceite de ricino polioxietilado).
• Antecedentes de enfermedades psiquiátricas coexistentes que pudieran afectar el cumplimiento del protocolo del estudio.
• Hipertensión controlada inadecuadamente (definida como presión arterial sistólica > 150 y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos).
• Cualquier historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA).
• Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable en los 6 meses anteriores al Día 1.
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores al Día 1 de tratamiento.
• Enfermedad vascular significativa (p. ej., aneurisma aórtico, disección aórtica).
• Enfermedad vascular periférica sintomática.
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa (en ausencia de anticoagulación terapéutica).
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 1 o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio.
• Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores al Día 1.
• Colocación de Portacath dentro de los 14 días anteriores al Día 1.
• Antecedentes de fístula abdominal o perforación gastrointestinal en los 6 meses anteriores al Día 1.
• Herida grave que no cicatriza, úlcera activa o fractura ósea no tratada.

• Proteinuria en la selección demostrada por:

  • Relación proteína en orina: creatinina (UPC) ≥ 1,0 en la selección O
  • Tira reactiva de orina para proteinuria ≥ 2+ (los pacientes que tienen proteinuria ≥ 2+ en el análisis de orina con tira reactiva en la selección deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 500 mg de proteína en 24 horas para ser elegibles).
• Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de bevacizumab.
• Suspensión previa de bevacizumab debido a toxicidad relacionada con el tratamiento.