進行性または転移性非小細胞肺癌（NSCLC）に対するベバシズマブとイクサベピロンの試験

包含基準:

• -扁平上皮優勢サブタイプを除く、進行性または転移性の非小細胞肺がん（NSCLC）の組織学的または細胞学的診断。 NSCLC NOS (特に指定されていない) が対象です。
• 患者は、転移性疾患に対して以前に少なくとも 1 つ以上 2 つ以下の全身化学療法を受けていなければなりません。 以前のネオアジュバントまたはアジュバント化学療法は、以前の化学療法レジメンとしての評価には含まれません。 タキサンによる事前治療は許可されています。 ベバシズマブによる前治療は許可されます。
• -治験薬による以前の化学療法または治療は、研究登録の少なくとも3週間前に完了している必要があります。
• 0 または 1 の Zubrod パフォーマンス ステータス。
• -患者は、RECISTで定義されている測定可能または評価可能な疾患を持っている必要があります。
• 治療された脳転移は、無症候性であれば許可されます。 -脳転移の放射線治療は、登録の少なくとも2週間前に完了している必要があります。 -患者は、安定した症状と、一貫した用量の抗けいれん薬の発作制御を示す必要があります 登録前に少なくとも2週間。 患者は、コルチコステロイドを少なくとも 2 週間中止する必要があります。 脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、KINAC、または同等のもの)、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移を有する患者 1日目前の3か月以内に実行されます 除外されます。
• -CNS以外の症候性病変に対する放射線は、研究登録の少なくとも2週間前に完了している必要があります。 測定可能な疾患が放射線照射野内にある場合、研究登録時に明確な進行の証拠がなければなりません (RECIST 基準を使用)。
• -主要な外科的処置は、研究治療の28日以上前に行われている必要があります。 -ポルタキャスの配置は、研究治療の14日以上前に行われている必要があります。 -軽微な外科的処置（細針吸引、コア生検、または縦隔鏡検査）が行われている必要があります 研究治療の7日以上前。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 白血球 > 3,000/uL
  • 絶対好中球数 > 1,500/uL
  • 血小板 > 100,000/uL
  • 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2.5 X 機関の正常上限
  • クレアチニン < 1.5 mg/dL、または
  • 計算されたクレアチニンクリアランス > 40 mL/分
• 推定余命は 12 週間以上。
• 患者はインフォームドコンセントに署名できなければなりません。
• 患者は18歳以上でなければなりません。 男性と女性の両方、すべての人種と民族グループのメンバーが含まれます。
• 患者は、出産の可能性がないか、または女性の場合、1日目の前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術)、または少なくとも 12 か月間無月経の閉経後である。 -出産の可能性のある患者は、研究参加期間中および研究完了後少なくとも30日間、適切なバリア避妊を喜んで使用する必要があります。

除外基準:

• -優勢な扁平上皮細胞組織学を伴うNSCLC（小細胞要素が存在しない限り、混合腫瘍は優勢な細胞型によって分類されます。その場合、患者は不適格です。喀痰細胞診のみは受け入れられません）。
• -1日目の前1か月以内の喀血（エピソードごとに小さじ1/2杯以上の真っ赤な血液）の病歴。
• -治療された脳転移を除く、既知のCNS疾患。 治療された脳転移は、治療後に進行または出血の証拠がなく、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されるように、デキサメタゾンの継続的な必要性がないこと（1日目の前の最後の2週間以内）として定義されます. 抗けいれん薬（安定用量）は許可されています。 脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの)、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移を有する患者 1日目前の3か月以内に実行されます 除外されます。
• -研究および/またはフォローアップ手順を順守できない。
• 1日目から3週間以内の治験薬。
• -グレード1以上の神経障害のある患者。
• 妊娠中（妊娠検査陽性）または授乳中。
• -活動性感染症を含む深刻な付随する医学的障害。
• -研究登録時のアクティブな2番目の原発性悪性腫瘍。
• -イクサベピロンまたはクレモホールEL（ポリオキシエチル化ヒマシ油）と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
• -研究プロトコルの遵守を損なう可能性のある共存する精神疾患の病歴。
• 不十分に管理された高血圧（降圧薬で収縮期血圧> 150および/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
• -ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全。
• -1日目の前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴。
• -1日目の治療前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
• -重大な血管疾患（例：大動脈瘤、大動脈解離）。
• 症候性末梢血管疾患。
• -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）。
• -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の前28日以内の重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
• -コア生検またはその他の軽度の外科的処置（血管アクセス装置の配置を除く）、1日目の前7日以内。
• 1日目から14日以内のPortacath配置。
• -1日目の前6か月以内の腹部瘻または消化管穿孔の病歴。
• 深刻な、治癒していない創傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折。

• 以下のいずれかによって示されるスクリーニング時のタンパク尿：

  • -尿タンパク質：クレアチニン（UPC）比≥1.0 スクリーニングまたは
  • -タンパク尿≧2+の尿ディップスティック（スクリーニング時のディップスティック尿検査でタンパク尿が2以上であることが発見された患者は、24時間の尿収集を受け、24時間以内に≤500 mgのタンパク質を示さなければなりません）。
• -ベバシズマブの任意の成分に対する既知の過敏症。
• -治療関連の毒性によるベバシズマブの以前の中止。