Studie mit Bevacizumab und Ixabepilon bei fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC)

Einschlusskriterien:

• Histologische oder zytologische Diagnose von fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), ausgenommen Plattenepithelkarzinom-vorherrschender Subtyp. NSCLC NOS (nicht anders angegeben) sind geeignet.
• Die Patienten müssen mindestens eine, aber nicht mehr als zwei vorherige systemische chemotherapeutische Behandlungen für metastasierende Erkrankungen erhalten haben. Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie wird nicht als vorheriges chemotherapeutisches Regime in die Bewertung einbezogen. Eine vorherige Therapie mit Taxanen ist erlaubt. Eine vorherige Therapie mit Bevacizumab ist erlaubt.
• Eine vorangegangene Chemotherapie oder Therapie mit Prüfsubstanzen muss mindestens 3 Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen sein.
• Zubrod-Leistungsstatus von 0 oder 1.
• Die Patienten müssen eine messbare oder auswertbare Erkrankung gemäß RECIST-Definition haben.
• Behandelte Hirnmetastasen sind erlaubt, sofern sie asymptomatisch sind. Die Strahlenbehandlung bei Hirnmetastasen muss mindestens 2 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen sein. Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen vor der Aufnahme stabile Symptome und Anfallskontrolle bei einer konstanten Dosis von Antikonvulsiva nachweisen. Die Patienten müssen Kortikosteroide für mindestens 2 Wochen absetzen. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann eine Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Strahlenchirurgie (RS; Gamma Knife, KINAC oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen wurden, werden ausgeschlossen.
• Die Bestrahlung symptomatischer Läsionen außerhalb des ZNS muss mindestens 2 Wochen vor Studieneinschluss abgeschlossen sein. Wenn eine messbare Erkrankung innerhalb des Strahlungsfelds liegt, muss zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung ein eindeutiges Fortschreiten (unter Verwendung der RECIST-Kriterien) nachgewiesen werden.
• Größere chirurgische Eingriffe müssen > 28 Tage vor Studienbehandlung durchgeführt worden sein. Die Portacath-Platzierung muss > 14 Tage vor Studienbehandlung durchgeführt worden sein. Kleinere chirurgische Eingriffe (Feinnadelaspiration, Kernbiopsie oder Mediastinoskopie) müssen > 7 Tage vor Studienbehandlung durchgeführt worden sein.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • Leukozyten > 3.000/µL
  • absolute Neutrophilenzahl > 1.500/µl
  • Blutplättchen > 100.000/µL
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin < 1,5 mg/dL ODER
  • berechnete Kreatinin-Clearance > 40 ml/min
• Geschätzte Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen.
• Patienten müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu unterschreiben.
• Die Patienten müssen >18 Jahre alt sein. Es werden sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen einbezogen.
• Patientinnen dürfen entweder nicht gebärfähig sein oder, falls weiblich, innerhalb von 72 Stunden vor Tag 1 einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben. Patientinnen gelten als nicht gebärfähig, wenn sie chirurgisch steril sind (sie haben sich einer Vasektomie, bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie) oder sie sind postmenopausal ohne Menstruation für mindestens 12 Monate. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für die Dauer der Studienteilnahme und mindestens 30 Tage nach Studienende eine adäquate Barriere-Kontrazeption anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• NSCLC mit vorherrschender Plattenepithel-Histologie (gemischte Tumoren werden nach dem vorherrschenden Zelltyp kategorisiert, es sei denn, es sind kleine Zellelemente vorhanden, in diesem Fall ist der Patient nicht geeignet; Sputum-Zytologie allein ist nicht akzeptabel).
• Vorgeschichte von Hämoptyse (hellrotes Blut von 1/2 Teelöffel oder mehr pro Episode) innerhalb von 1 Monat vor Tag 1.
• Bekannte ZNS-Erkrankung, außer bei behandelten Hirnmetastasen. Behandelte Hirnmetastasen sind definiert als ohne Anzeichen einer Progression oder Blutung nach der Behandlung und ohne anhaltenden Bedarf an Dexamethason (innerhalb der letzten zwei Wochen vor Tag 1), wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (MRT oder CT) während des Screeningzeitraums festgestellt wurde . Antikonvulsiva (stabile Dosis) sind erlaubt. Die Behandlung von Hirnmetastasen kann Ganzhirnstrahlentherapie (WBRT), Strahlenchirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC oder gleichwertig) oder eine Kombination umfassen, die vom behandelnden Arzt als angemessen erachtet wird. Patienten mit ZNS-Metastasen, die innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einer neurochirurgischen Resektion oder Hirnbiopsie unterzogen wurden, werden ausgeschlossen.
• Unfähigkeit, Studien- und/oder Nachsorgeverfahren einzuhalten.
• Ein Untersuchungsbeauftragter innerhalb von 3 Wochen nach Tag 1.
• Patienten mit einer Neuropathie von mehr als Grad 1.
• Schwanger (positiver Schwangerschaftstest) oder stillend.
• Schwere begleitende medizinische Störung, einschließlich aktiver Infektion.
• Aktive zweite primäre Malignität zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ixabepilon oder Cremophor EL (polyoxyethyliertes Rizinusöl) zurückzuführen sind.
• Vorgeschichte einer gleichzeitig bestehenden psychiatrischen Erkrankung, die die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte.
• Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (definiert als systolischer Blutdruck > 150 und/oder diastolischer Blutdruck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten).
• Jegliche Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie.
• Dekompensierte Herzinsuffizienz Grad II oder höher der New York Heart Association (NYHA).
• Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 der Behandlung.
• Signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, Aortendissektion).
• Symptomatische periphere Gefäßerkrankung.
• Anzeichen einer blutenden Diathese oder einer signifikanten Koagulopathie (ohne therapeutische Antikoagulation).
• Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie.
• Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1.
• Portacath-Platzierung innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1.
• Anamnese einer Bauchfistel oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
• Schwere, nicht heilende Wunde, aktives Geschwür oder unbehandelter Knochenbruch.

• Proteinurie beim Screening, nachgewiesen durch:

  • Urinprotein: Kreatinin (UPC)-Verhältnis ≥ 1,0 beim Screening ODER
  • Urinteststäbchen für Proteinurie ≥ 2+ (Patienten, bei denen eine Proteinurie ≥ 2+ bei der Teststreifen-Urinanalyse beim Screening festgestellt wurde, sollten sich einer 24-Stunden-Urinsammlung unterziehen und ≤ 500 mg Protein in 24 Stunden nachweisen, um geeignet zu sein).
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Bevacizumab.
• Vorheriges Absetzen von Bevacizumab aufgrund behandlungsbedingter Toxizität.