Försök med Bevacizumab och Ixabepilone för avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnos av avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC), exklusive skivepitelceller-dominerande subtyp. NSCLC NOS (ej specificerat på annat sätt) är berättigade.
• Patienter måste ha haft minst en men inte mer än två tidigare systemiska kemoterapeutiska kurer för metastaserande sjukdom. Tidigare neoadjuvant eller adjuvant kemoterapi kommer inte att inkluderas i bedömningen som en tidigare kemoterapeutisk regim. Tidigare behandling med taxaner är tillåten. Tidigare behandling med bevacizumab är tillåten.
• Tidigare kemoterapi eller behandling med prövningsmedel måste ha avslutats minst 3 veckor före studieregistreringen.
• Zubrod prestandastatus på 0 eller 1.
• Patienter måste ha mätbar eller evaluerbar sjukdom enligt definitionen av RECIST.
• Behandlade hjärnmetastaser kommer att tillåtas, förutsatt att de är asymtomatiska. Strålbehandling för hjärnmetastaser måste ha avslutats minst 2 veckor före inskrivning. Patienter måste uppvisa stabila symtom och anfallskontroll med en konsekvent dos av antikonvulsiva medel i minst 2 veckor före inskrivning. Patienter måste vara av med kortikosteroider i minst 2 veckor. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, KINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.
• Strålning för symtomatiska lesioner utanför CNS måste ha genomförts minst 2 veckor före studieinskrivning. Om mätbar sjukdom finns inom strålningsområdet måste det finnas bevis på tydlig progression (med användning av RECIST-kriterier) vid tidpunkten för studieinskrivningen.
• Större kirurgiska ingrepp måste ha utförts >28 dagar före studiebehandlingen. Placering av Portacath måste ha utförts >14 dagar före studiebehandlingen. Mindre kirurgiska ingrepp (finnålsaspiration, kärnbiopsi eller mediastinoskopi) måste ha utförts >7 dagar före studiebehandlingen.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • leukocyter > 3 000/ul
  • absolut antal neutrofiler > 1 500/ul
  • trombocyter > 100 000/uL
  • totalt bilirubin inom normala institutionella gränser
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institutionell övre normalgräns
  • kreatinin < 1,5 mg/dL, ELLER
  • beräknat kreatininclearance > 40 ml/min
• Beräknad förväntad livslängd på mer än 12 veckor.
• Patienter ska kunna skriva under informerat samtycke.
• Patienterna måste vara >18 år gamla. Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper kommer att inkluderas.
• Patienter får antingen inte vara i fertil ålder eller, om kvinnor, har ett negativt serumgraviditetstest inom 72 timmar före dag 1. Patienter anses inte vara i fertil ålder om de är kirurgiskt sterila (de har genomgått en vasektomi, hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi) eller så är de postmenopausala utan mens på minst 12 månader. Patienter i fertil ålder måste vara villiga att använda adekvat barriärpreventivmedel under hela studiens deltagande och minst 30 dagar efter studiens slutförande.

Exklusions kriterier:

• NSCLC med övervägande skivepitelcellshistologi (blandade tumörer kommer att kategoriseras efter den dominerande celltypen om inte småcellselement är närvarande, i vilket fall patienten inte är berättigad; enbart sputumcytologi är inte acceptabelt).
• Historik av hemoptys (klarrött blod på 1/2 tesked eller mer per episod) inom 1 månad före dag 1.
• Känd CNS-sjukdom, förutom behandlade hjärnmetastaser. Behandlade hjärnmetastaser definieras som att de inte har några tecken på progression eller blödning efter behandling och inget pågående behov av dexametason (inom de senaste två veckorna före dag 1), vilket fastställts genom klinisk undersökning och hjärnavbildning (MRT eller CT) under screeningsperioden . Antikonvulsiva medel (stabil dos) är tillåtna. Behandling för hjärnmetastaser kan inkludera strålbehandling av hela hjärnan (WBRT), strålkirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller motsvarande) eller en kombination som den behandlande läkaren anser vara lämplig. Patienter med CNS-metastaser som behandlats med neurokirurgisk resektion eller hjärnbiopsi utförd inom 3 månader före dag 1 kommer att exkluderas.
• Oförmåga att följa studie- och/eller uppföljningsprocedurer.
• En undersökningsagent inom 3 veckor från dag 1.
• Patienter med mer än grad 1 neuropati.
• Gravid (positivt graviditetstest) eller ammande.
• Allvarlig samtidig medicinsk störning, inklusive aktiv infektion.
• Aktiv andra primär malignitet vid tidpunkten för studieinskrivning.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ixabepilone eller Cremophor EL (polyoxietylerad ricinolja).
• Historik av samexisterande psykiatrisk sjukdom som kan försämra överensstämmelse med studieprotokoll.
• Otillräckligt kontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >150 och/eller diastoliskt blodtryck >100 mmHg på blodtryckssänkande mediciner).
• Någon tidigare historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller högre hjärtsvikt.
• Anamnes med hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader före dag 1.
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack inom 6 månader före dag 1 av behandlingen.
• Betydande vaskulär sjukdom (t.ex. aortaaneurysm, aortadissektion).
• Symtomatisk perifer kärlsjukdom.
• Bevis på blödande diates eller signifikant koagulopati (i avsaknad av terapeutisk antikoagulering).
• Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 1 eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång.
• Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före dag 1.
• Portacath-placering inom 14 dagar före dag 1.
• Historik med bukfistel eller perforation i mag-tarmkanalen inom 6 månader före dag 1.
• Allvarligt, icke-läkande sår, aktivt sår eller obehandlad benfraktur.

• Proteinuri vid screening som visas av antingen:

  • Urinprotein: kreatinin (UPC) förhållande ≥ 1,0 vid screening ELLER
  • Urinsticka för proteinuri ≥ 2+ (patienter som upptäcks ha ≥2+ proteinuri vid mätstickan vid screening bör genomgå en 24-timmars urinsamling och måste visa ≤ 500 mg protein inom 24 timmar för att vara berättigade).
• Känd överkänslighet mot någon komponent i bevacizumab.
• Tidigare utsättning av bevacizumab på grund av behandlingsrelaterad toxicitet.