Ensaio de Bevacizumabe e Ixabepilona para Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas (NSCLC) Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico ou citológico de câncer de pulmão de células não pequenas (CPNPC) avançado ou metastático, excluindo o subtipo predominante de células escamosas. NSCLC NOS (não especificado de outra forma) são elegíveis.
• Os pacientes devem ter recebido pelo menos um, mas não mais do que dois regimes quimioterápicos sistêmicos anteriores para doença metastática. A quimioterapia neoadjuvante ou adjuvante prévia não será incluída na avaliação como regime quimioterápico prévio. A terapia prévia com taxanos é permitida. A terapia prévia com bevacizumabe é permitida.
• A quimioterapia anterior ou terapia com agentes em investigação deve ter sido concluída pelo menos 3 semanas antes da inscrição no estudo.
• Status de desempenho Zubrod de 0 ou 1.
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável conforme definido pelo RECIST.
• Metástases cerebrais tratadas serão permitidas, desde que sejam assintomáticas. O tratamento de radiação para metástase cerebral deve ter sido concluído pelo menos 2 semanas antes da inscrição. Os pacientes devem demonstrar sintomas estáveis ​​e controle de convulsões com uma dose consistente de anticonvulsivantes por pelo menos 2 semanas antes da inscrição. Os pacientes devem estar sem corticosteróides por pelo menos 2 semanas. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, KINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Os pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos.
• A radiação para lesões sintomáticas fora do SNC deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes da inscrição no estudo. Se a doença mensurável estiver dentro do campo de radiação, deve haver evidência de progressão clara (usando os critérios RECIST) no momento da inscrição no estudo.
• Os principais procedimentos cirúrgicos devem ter sido realizados >28 dias antes do tratamento do estudo. A colocação de portacath deve ter sido realizada >14 dias antes do tratamento do estudo. Pequenos procedimentos cirúrgicos (aspiração com agulha fina, biópsia central ou mediastinoscopia) devem ter sido realizados >7 dias antes do tratamento do estudo.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • leucócitos > 3.000/uL
  • contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/uL
  • plaquetas > 100.000/uL
  • bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superior institucional do normal
  • creatinina < 1,5 mg/dL, OU
  • depuração de creatinina calculada > 40 mL/min
• Expectativa de vida estimada de mais de 12 semanas.
• Os pacientes devem ser capazes de assinar o consentimento informado.
• Os pacientes devem ter mais de 18 anos de idade. Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos serão incluídos.
• As pacientes não devem ter potencial para engravidar ou, se forem mulheres, ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes do Dia 1. As pacientes são consideradas sem potencial para engravidar se forem cirurgicamente estéreis (foram submetidas a vasectomia, histerectomia, laqueadura tubária bilateral, ooforectomia bilateral) ou estão na pós-menopausa sem menstruação por pelo menos 12 meses. As pacientes com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar contracepção de barreira adequada durante a participação no estudo e pelo menos 30 dias após a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

• NSCLC com histologia de células escamosas predominante (tumores mistos serão categorizados pelo tipo de célula predominante, a menos que pequenos elementos celulares estejam presentes, caso em que o paciente é inelegível; citologia de escarro sozinha não é aceitável).
• História de hemoptise (sangue vermelho brilhante de 1/2 colher de chá ou mais por episódio) dentro de 1 mês antes do Dia 1.
• Doença do SNC conhecida, exceto para metástase cerebral tratada. As metástases cerebrais tratadas são definidas como sem evidência de progressão ou hemorragia após o tratamento e sem necessidade contínua de dexametasona (nas últimas duas semanas antes do Dia 1), conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (MRI ou CT) durante o período de triagem . Anticonvulsivantes (dose estável) são permitidos. O tratamento para metástases cerebrais pode incluir radioterapia cerebral total (WBRT), radiocirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC ou equivalente) ou uma combinação considerada apropriada pelo médico assistente. Os pacientes com metástases do SNC tratados por ressecção neurocirúrgica ou biópsia cerebral realizada dentro de 3 meses antes do Dia 1 serão excluídos.
• Incapacidade de cumprir os procedimentos do estudo e/ou acompanhamento.
• Um agente experimental dentro de 3 semanas do Dia 1.
• Pacientes com neuropatia maior que grau 1.
• Grávida (teste de gravidez positivo) ou lactante.
• Distúrbio médico grave concomitante, incluindo infecção ativa.
• Segunda malignidade primária ativa no momento da inscrição no estudo.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à ixabepilona ou Cremophor EL (óleo de rícino polioxietilado).
• História de doença psiquiátrica coexistente que possa prejudicar a adesão ao protocolo do estudo.
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg com medicamentos anti-hipertensivos).
• Qualquer história prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• New York Heart Association (NYHA) Grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva.
• História de infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses antes do Dia 1.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes do primeiro dia de tratamento.
• Doença vascular significativa (por exemplo, aneurisma da aorta, dissecção da aorta).
• Doença vascular periférica sintomática.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa (na ausência de anticoagulação terapêutica).
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do Dia 1 ou antecipação da necessidade de procedimento cirúrgico importante durante o curso do estudo.
• Biópsia central ou outro procedimento cirúrgico menor, excluindo a colocação de um dispositivo de acesso vascular, no prazo de 7 dias antes do Dia 1.
• Colocação de Portacath dentro de 14 dias antes do Dia 1.
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores ao Dia 1.
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.

• Proteinúria na triagem, conforme demonstrado por:

  • Proteína na urina: proporção de creatinina (UPC) ≥ 1,0 na triagem OU
  • Tira reagente de urina para proteinúria ≥ 2+ (pacientes que descobriram ter proteinúria ≥2+ no exame de urina com tira reagente na triagem devem passar por uma coleta de urina de 24 horas e devem demonstrar ≤ 500 mg de proteína em 24 horas para serem elegíveis).
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do bevacizumabe.
• Descontinuação prévia de bevacizumab devido a toxicidade relacionada com o tratamento.