Proef van Bevacizumab en Ixabepilone voor gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC), met uitzondering van het overheersende subtype van plaveiselcellen. NSCLC NOS (niet anders gespecificeerd) komen in aanmerking.
• Patiënten moeten ten minste één maar niet meer dan twee eerdere systemische chemotherapeutische regimes voor gemetastaseerde ziekte hebben gehad. Eerdere neoadjuvante of adjuvante chemotherapie wordt niet meegenomen in de beoordeling als een eerder chemotherapeutisch regime. Voorafgaande therapie met taxanen is toegestaan. Voorafgaande therapie met bevacizumab is toegestaan.
• Voorafgaande chemotherapie of therapie met onderzoeksgeneesmiddelen moet ten minste 3 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn voltooid.
• Zubrod-prestatiestatus van 0 of 1.
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST.
• Behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan, mits asymptomatisch. Bestraling van hersenmetastasen dient minimaal 2 weken voor inschrijving te zijn afgerond. Patiënten moeten gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving stabiele symptomen en aanvalscontrole vertonen met een consistente dosis anticonvulsiva. Patiënten moeten gedurende ten minste 2 weken geen corticosteroïden gebruiken. De behandeling van hersenmetastasen kan bestaan ​​uit radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, KINAC of gelijkwaardig) of een combinatie die door de behandelend arts passend wordt geacht. Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten.
• Bestraling voor symptomatische laesies buiten het CZS moet ten minste 2 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving zijn voltooid. Als meetbare ziekte zich binnen het stralingsveld bevindt, moet er bewijs zijn van duidelijke progressie (met behulp van RECIST-criteria) op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
• Grote chirurgische ingrepen moeten >28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn uitgevoerd. Portacath-plaatsing moet >14 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn uitgevoerd. Kleine chirurgische ingrepen (aspiratie van fijne naalden, kernbiopsie of mediastinoscopie) moeten meer dan 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksbehandeling zijn uitgevoerd.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • leukocyten > 3.000/uL
  • absoluut aantal neutrofielen > 1.500/uL
  • bloedplaatjes > 100.000/uL
  • totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
  • ASAT (SGOT)/ALAT (SGPT) < 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine < 1,5 mg/dL, OF
  • berekende creatinineklaring > 40 ml/min
• Geschatte levensverwachting van meer dan 12 weken.
• Patiënten moeten geïnformeerde toestemming kunnen ondertekenen.
• Patiënten moeten ouder zijn dan 18 jaar. Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen zullen worden opgenomen.
• Patiënten mogen geen kinderen kunnen krijgen of, als ze vrouw zijn, een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan dag 1. Patiënten worden geacht niet zwanger te kunnen worden als ze chirurgisch steriel zijn (ze hebben een vasectomie, hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie) of ze zijn postmenopauzaal zonder menstruatie gedurende ten minste 12 maanden. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om adequate barrière-anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en ten minste 30 dagen na voltooiing van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• NSCLC met overheersende plaveiselcelhistologie (gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype, tenzij kleine celelementen aanwezig zijn, in welk geval de patiënt niet in aanmerking komt; sputumcytologie alleen is niet acceptabel).
• Geschiedenis van bloedspuwing (helder rood bloed van 1/2 theelepel of meer per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1.
• Bekende CZS-aandoening, behalve behandelde hersenmetastasen. Behandelde hersenmetastasen worden gedefinieerd als geen bewijs van progressie of bloeding na behandeling en geen voortdurende behoefte aan dexamethason (binnen de laatste twee weken voorafgaand aan dag 1), zoals vastgesteld door klinisch onderzoek en beeldvorming van de hersenen (MRI of CT) tijdens de screeningperiode . Anticonvulsiva (stabiele dosis) zijn toegestaan. De behandeling van hersenmetastasen kan radiotherapie van de gehele hersenen (WBRT), radiochirurgie (RS; Gamma Knife, LINAC of gelijkwaardig) of een door de behandelend arts passend geachte combinatie omvatten. Patiënten met CZS-metastasen die worden behandeld door neurochirurgische resectie of hersenbiopsie uitgevoerd binnen 3 maanden voorafgaand aan dag 1, worden uitgesloten.
• Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.
• Een onderzoeksagent binnen 3 weken na dag 1.
• Patiënten met meer dan graad 1 neuropathie.
• Zwanger (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding gevend.
• Ernstige bijkomende medische aandoening, inclusief actieve infectie.
• Actieve tweede primaire maligniteit op het moment van inschrijving voor de studie.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ixabepilon of Cremophor EL (gepolyoxyethyleerde ricinusolie).
• Geschiedenis van naast elkaar bestaande psychiatrische ziekte die de naleving van het onderzoeksprotocol zou kunnen belemmeren.
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg bij antihypertensiva).
• Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• New York Heart Association (NYHA) Graad II of hoger congestief hartfalen.
• Geschiedenis van een myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
• Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de behandeling.
• Aanzienlijke vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma, aortadissectie).
• Symptomatische perifere vasculaire ziekte.
• Bewijs van bloedingsdiathese of significante coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek.
• Kernbiopsie of andere kleine chirurgische ingreep, exclusief plaatsing van een hulpmiddel voor vasculaire toegang, binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
• Portacath-plaatsing binnen 14 dagen voorafgaand aan Dag 1.
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
• Ernstige, niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.

• Proteïnurie bij screening zoals aangetoond door ofwel:

  • Urine eiwit: creatinine (UPC) ratio ≥ 1,0 bij screening OK
  • Urine-dipstick voor proteïnurie ≥ 2+ (patiënten bij wie bij screening ≥2+ proteïnurie is vastgesteld op de dipstick-urineanalyse, moeten 24 uur per dag urine worden verzameld en moeten ≤ 500 mg eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen).
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van bevacizumab.
• Voorafgaande stopzetting van bevacizumab vanwege behandelingsgerelateerde toxiciteit.