Испытание бевацизумаба и иксабепилона при распространенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ)

Критерии включения:

• Гистологический или цитологический диагноз распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), за исключением подтипа с преобладанием плоскоклеточного рака. NSCLC NOS (не указано иное) подходят.
• Пациенты должны пройти по крайней мере один, но не более двух предшествующих системных химиотерапевтических режимов по поводу метастатического заболевания. Предшествующая неоадъювантная или адъювантная химиотерапия не будет включена в оценку в качестве предшествующего химиотерапевтического режима. Допускается предварительная терапия таксанами. Допускается предшествующая терапия бевацизумабом.
• Предварительная химиотерапия или терапия исследуемыми препаратами должна быть завершена как минимум за 3 недели до включения в исследование.
• Статус производительности Zubrod 0 или 1.
• Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание в соответствии с определением RECIST.
• Пролеченные метастазы в головной мозг будут разрешены при условии, что они протекают бессимптомно. Лучевая терапия метастазов в головной мозг должна быть завершена не менее чем за 2 недели до включения в исследование. Пациенты должны продемонстрировать стабильные симптомы и контроль приступов при постоянной дозе противосудорожных препаратов в течение как минимум 2 недель до включения в исследование. Пациенты должны отказаться от кортикостероидов в течение как минимум 2 недель. Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, Gamma Knife, KINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.
• Облучение симптоматических поражений за пределами ЦНС должно быть завершено не менее чем за 2 недели до включения в исследование. Если поддающееся измерению заболевание находится в пределах поля облучения, должны быть доказательства явного прогрессирования (с использованием критериев RECIST) на момент включения в исследование.
• Основные хирургические процедуры должны быть выполнены >28 дней до начала исследуемого лечения. Установка портакатера должна быть выполнена >14 дней до исследуемого лечения. Незначительные хирургические процедуры (тонкоигольная аспирация, пункционная биопсия или медиастиноскопия) должны быть выполнены >7 дней до начала исследуемого лечения.

• Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • лейкоциты > 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов > 1500/мкл
  • тромбоциты > 100 000/мкл
  • общий билирубин в пределах нормы
  • АСТ (SGOT)/АЛТ (SGPT) < 2,5 X установленный верхний предел нормы
  • креатинин < 1,5 мг/дл, ИЛИ
  • расчетный клиренс креатинина > 40 мл/мин
• Предполагаемая продолжительность жизни более 12 недель.
• Пациенты должны иметь возможность подписать информированное согласие.
• Пациенты должны быть старше 18 лет. Будут включены как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.
• Пациенты не должны быть детородными или, если они женского пола, иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до 1-го дня. двусторонняя перевязка маточных труб, двусторонняя овариэктомия) или в постменопаузе с отсутствием менструаций в течение как минимум 12 месяцев. Пациентки детородного возраста должны быть готовы использовать адекватную барьерную контрацепцию в течение всего периода участия в исследовании и не менее 30 дней после завершения исследования.

Критерий исключения:

• НМРЛ с преобладающим плоскоклеточным гистологическим строением (смешанные опухоли будут классифицироваться по преобладающему типу клеток, если только не присутствуют мелкоклеточные элементы, в этом случае пациент неприемлем; только цитология мокроты неприемлема).
• Кровохарканье в анамнезе (ярко-красная кровь 1/2 чайной ложки или более за эпизод) в течение 1 месяца до 1-го дня.
• Известное заболевание ЦНС, за исключением метастазов в головной мозг после лечения. Пролеченные метастазы в головной мозг определяются как отсутствие признаков прогрессирования или кровоизлияния после лечения и отсутствие постоянной потребности в дексаметазоне (в течение последних двух недель до 1-го дня), что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (МРТ или КТ) в период скрининга. . Допускаются противосудорожные препараты (стабильная доза). Лечение метастазов в головной мозг может включать лучевую терапию всего головного мозга (WBRT), радиохирургию (RS, Gamma Knife, LINAC или эквивалентную) или их комбинацию по усмотрению лечащего врача. Пациенты с метастазами в ЦНС, пролеченные нейрохирургической резекцией или биопсией головного мозга, выполненной в течение 3 месяцев до 1-го дня, будут исключены.
• Неспособность соблюдать процедуры исследования и/или последующего наблюдения.
• Исследовательский агент в течение 3 недель после 1-го дня.
• Пациенты с невропатией выше 1 степени.
• Беременность (положительный тест на беременность) или кормление грудью.
• Серьезное сопутствующее заболевание, включая активную инфекцию.
• Активное второе первичное злокачественное новообразование на момент включения в исследование.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с иксабепилоном или кремофором EL (полиоксиэтилированное касторовое масло).
• Сопутствующее психическое заболевание в анамнезе, которое могло нарушить соблюдение протокола исследования.
• Недостаточно контролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление > 150 и/или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст. при приеме антигипертензивных препаратов).
• Гипертонический криз или гипертоническая энцефалопатия в анамнезе.
• Застойная сердечная недостаточность степени II или более высокой степени Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
• История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев до 1-го дня.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки в течение 6 месяцев до 1-го дня лечения.
• Серьезное сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, расслоение аорты).
• Симптоматическое заболевание периферических сосудов.
• Признаки геморрагического диатеза или выраженной коагулопатии (при отсутствии терапевтической антикоагулянтной терапии).
• Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до 1-го дня или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе исследования.
• Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до 1-го дня.
• Размещение Portacath в течение 14 дней до дня 1.
• Анамнез брюшной фистулы или перфорации желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев до 1-го дня.
• Серьезная незаживающая рана, активная язва или невылеченный перелом кости.

• Протеинурия при скрининге, о чем свидетельствуют:

  • Соотношение белок мочи: креатинин (СКК) ≥ 1,0 при скрининге ИЛИ
  • Тест-полоска для мочи на протеинурию ≥ 2+ (пациенты, у которых при анализе мочи с помощью тест-полоски при скрининге обнаруживается протеинурия ≥2+, должны пройти 24-часовой сбор мочи и должны продемонстрировать ≤ 500 мг белка за 24 часа, чтобы иметь право на участие).
• Известная гиперчувствительность к любому компоненту бевацизумаба.
• Предварительное прекращение приема бевацизумаба из-за связанной с лечением токсичности.