Utprøving av Bevacizumab og Ixabepilone for avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose av avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), unntatt plateepitel-dominerende subtype. NSCLC NOS (ikke annet spesifisert) er kvalifisert.
• Pasienter må ha hatt minst én men ikke mer enn to tidligere systemiske kjemoterapeutiske regimer for metastatisk sykdom. Tidligere neoadjuvant eller adjuvant kjemoterapi vil ikke inngå i vurderingen som et tidligere kjemoterapeutisk regime. Forhåndsbehandling med taxaner er tillatt. Tidligere behandling med bevacizumab er tillatt.
• Tidligere kjemoterapi eller terapi med undersøkelsesmidler må være fullført minst 3 uker før studieregistrering.
• Zubrod ytelsesstatus på 0 eller 1.
• Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom som definert av RECIST.
• Behandlede hjernemetastaser vil være tillatt, forutsatt at de er asymptomatiske. Strålebehandling for hjernemetastaser må være fullført minst 2 uker før påmelding. Pasienter må vise stabile symptomer og anfallskontroll på en konsistent dose antikonvulsiva i minst 2 uker før innrullering. Pasienter må være fri for kortikosteroider i minst 2 uker. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, KINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
• Stråling for symptomatiske lesjoner utenfor CNS må være gjennomført minst 2 uker før studieopptak. Dersom målbar sykdom er innenfor strålefeltet, må det være bevis på klar progresjon (ved bruk av RECIST-kriterier) ved studieopptakstidspunktet.
• Større kirurgiske inngrep må ha blitt utført >28 dager før studiebehandlingen. Portacath-plassering må ha blitt utført >14 dager før studiebehandling. Mindre kirurgiske inngrep (finnålsaspirasjon, kjernebiopsi eller mediastinoskopi) må ha blitt utført >7 dager før studiebehandlingen.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • leukocytter > 3000/ul
  • absolutt nøytrofiltall > 1500/uL
  • blodplater > 100 000/uL
  • total bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin < 1,5 mg/dL, ELLER
  • beregnet kreatininclearance > 40 ml/min
• Estimert forventet levetid på mer enn 12 uker.
• Pasienter skal kunne signere informert samtykke.
• Pasienter må være >18 år. Både menn og kvinner og medlemmer av alle raser og etniske grupper vil bli inkludert.
• Pasienter må enten ikke være i fertil alder eller, hvis kvinner, har en negativ serumgraviditetstest innen 72 timer før dag 1. Pasienter anses som ikke i fertil alder hvis de er kirurgisk sterile (de har gjennomgått en vasektomi, hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi) eller de er postmenopausale uten menstruasjon på minst 12 måneder. Pasienter i fertil alder må være villige til å bruke adekvat barriereprevensjon så lenge studiedeltakelsen varer og minst 30 dager etter at studien er fullført.

Ekskluderingskriterier:

• NSCLC med dominerende plateepitelhistologi (blandede svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen med mindre småcelleelementer er tilstede, i så fall er pasienten ikke kvalifisert; sputumcytologi alene er ikke akseptabelt).
• Anamnese med hemoptyse (lyserødt blod på 1/2 teskje eller mer per episode) innen 1 måned før dag 1.
• Kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason (innen de siste to ukene før dag 1), som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden . Antikonvulsiva (stabil dose) er tillatt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling av hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombinasjon som anses hensiktsmessig av den behandlende legen. Pasienter med CNS-metastaser behandlet med nevrokirurgisk reseksjon eller hjernebiopsi utført innen 3 måneder før dag 1 vil bli ekskludert.
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer.
• En undersøkelsesagent innen 3 uker etter dag 1.
• Pasienter med mer enn grad 1 nevropati.
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende.
• Alvorlig samtidig medisinsk lidelse, inkludert aktiv infeksjon.
• Aktiv andre primær malignitet på tidspunktet for studieregistrering.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ixabepilone eller Cremophor EL (polyoksyetylert ricinusolje).
• Historie om samtidig psykiatrisk sykdom som kan svekke overholdelse av studieprotokollen.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >150 og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg på antihypertensive medisiner).
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
• Anamnese med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder før dag 1.
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før dag 1 av behandlingen.
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadisseksjon).
• Symptomatisk perifer vaskulær sykdom.
• Bevis på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien.
• Kjernebiopsi eller annen mindre kirurgisk prosedyre, unntatt plassering av en vaskulær tilgangsanordning, innen 7 dager før dag 1.
• Portacath-plassering innen 14 dager før dag 1.
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før dag 1.
• Alvorlig, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.

• Proteinuri ved screening som demonstrert ved enten:

  • Urinprotein: kreatinin (UPC)-forhold ≥ 1,0 ved screening ELLER
  • Urinpeilepinne for proteinuri ≥ 2+ (pasienter som oppdages å ha ≥2+ proteinuri ved peilepinneurinanalyse ved screening bør gjennomgå en 24 timers urinsamling og må demonstrere ≤ 500 mg protein i løpet av 24 timer for å være kvalifisert).
• Kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i bevacizumab.
• Tidligere seponering av bevacizumab på grunn av behandlingsrelatert toksisitet.