Bevasitsumabin ja iksabepilonin kokeilu edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Pitkälle edenneen tai metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) histologinen tai sytologinen diagnoosi, lukuun ottamatta levyepiteelisolujen hallitsevaa alatyyppiä. NSCLC NOS (ei toisin määritelty) ovat kelvollisia.
• Potilailla on täytynyt olla vähintään yksi mutta enintään kaksi aikaisempaa systeemistä kemoterapeuttista hoitoa metastaattisen taudin hoitoon. Aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiaa ei sisällytetä arviointiin aiemmana kemoterapeuttisena hoito-ohjelmana. Aiempi taksaanihoito on sallittu. Aiempi bevasitsumabihoito on sallittu.
• Aiempi kemoterapia tai hoito tutkimusaineilla on oltava suoritettu vähintään 3 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
• Zubrodin suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus RECISTin määrittelemällä tavalla.
• Käsitellyt aivometastaasit sallitaan, jos ne ovat oireettomia. Aivometastaasien sädehoito on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaiden on osoitettava vakaat oireet ja kohtausten hallinta jatkuvalla antikonvulsanttiannoksella vähintään 2 viikon ajan ennen osallistumista. Potilaiden tulee olla poissa kortikosteroideista vähintään 2 viikon ajan. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, KINAC tai vastaava) tai yhdistelmä, jonka hoitava lääkäri katsoo sopivaksi. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
• Keskushermoston ulkopuolisten oireiden aiheuttamien leesioiden säteilytyksen on oltava suoritettu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos mitattavissa oleva sairaus on säteilykentässä, tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä on oltava näyttöä selkeästä etenemisestä (RECIST-kriteereitä käyttäen).
• Suuret kirurgiset toimenpiteet on täytynyt suorittaa > 28 päivää ennen tutkimushoitoa. Portacath-asetuksen on oltava suoritettu > 14 päivää ennen tutkimushoitoa. Pienet kirurgiset toimenpiteet (hieno neulan aspiraatio, ydinbiopsia tai mediastinoskopia) on oltava suoritettu > 7 päivää ennen tutkimushoitoa.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • leukosyytit > 3000/ul
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/ul
  • verihiutaleet > 100 000/ul
  • kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X normaalin yläraja
  • kreatiniini < 1,5 mg/dl, TAI
  • laskettu kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
• Arvioitu elinajanodote yli 12 viikkoa.
• Potilaiden on voitava allekirjoittaa tietoinen suostumus.
• Potilaiden tulee olla yli 18-vuotiaita. Mukana ovat sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet.
• Potilaat eivät saa olla hedelmällisessä iässä tai, jos naiset, heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen päivää 1. Potilaiden ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, jos he ovat kirurgisesti steriilejä (heille on tehty vasektomia, kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanpoisto) tai ne ovat postmenopausaalisia ilman kuukautisia vähintään 12 kuukauteen. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 30 päivää tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• NSCLC, jossa on hallitseva levyepiteelisolujen histologia (sekakasvaimet luokitellaan vallitsevan solutyypin mukaan, ellei pieniä soluelementtejä ole, jolloin potilas ei kelpaa; ysköksen sytologiaa ei voida yksinään hyväksyä).
• Aiempi hemoptyysi (kirkkaan punaista verta 1/2 tl tai enemmän jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen päivää 1.
• Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja. Hoidetut aivometastaasidit määritellään sellaisiksi, että niillä ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille (viimeisten kahden viikon aikana ennen päivää 1), mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) seulontajakson aikana. . Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai yhdistelmä, jonka hoitava lääkäri katsoo sopivaksi. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
• Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja/tai seurantamenettelyjä.
• Tutkimusagentti 3 viikon sisällä päivästä 1.
• Potilaat, joilla on yli asteen 1 neuropatia.
• Raskaana oleva (positiivinen raskaustesti) tai imettävä.
• Vakava samanaikainen lääketieteellinen häiriö, mukaan lukien aktiivinen infektio.
• Aktiivinen toinen primaarinen pahanlaatuisuus tutkimukseen ilmoittautumishetkellä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin iksabepiloni tai Cremophor EL (polyoksietyloitu risiiniöljy).
• Aikaisempi samanaikainen psykiatrinen sairaus, joka voi heikentää tutkimusprotokollan noudattamista.
• Riittämättömästi hallittu verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainelääkkeillä).
• Mikä tahansa aikaisempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä hoitopäivää.
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio).
• Oireellinen perifeerinen verisuonisairaus.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
• Ydinbiopsia tai muu pieni kirurginen toimenpide, lukuun ottamatta verisuonitukilaitteen sijoittamista, 7 päivän sisällä ennen päivää 1.
• Portacath-sijoitus 14 päivän sisällä ennen päivää 1.
• Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen päivää 1.
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma.

• Proteinuria seulonnassa, jonka osoittaa jompikumpi:

  • Virtsan proteiini:kreatiniini (UPC) -suhde ≥ 1,0 seulonnassa TAI
  • Virtsan mittatikku proteinurian ≥ 2+ varalta (potilailla, joilla on ≥2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä seulonnassa, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys, ja heidän on osoitettava, että proteiinia on ≤ 500 mg 24 tunnissa, jotta he voivat olla kelvollisia).
• Tunnettu yliherkkyys jollekin bevasitsumabin aineosalle.
• Bevasitsumabin hoidon aikaisempi lopettaminen hoitoon liittyvän toksisuuden vuoksi.