Prova di Bevacizumab e Ixabepilone per carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato o metastatico (NSCLC)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico, escluso il sottotipo a predominanza di cellule squamose. NSCLC NOS (non altrimenti specificato) sono ammissibili.
• I pazienti devono aver avuto almeno uno ma non più di due precedenti regimi chemioterapici sistemici per la malattia metastatica. La precedente chemioterapia neoadiuvante o adiuvante non sarà inclusa nella valutazione come precedente regime chemioterapico. È consentita una precedente terapia con taxani. È consentita una precedente terapia con bevacizumab.
• La precedente chemioterapia o terapia con agenti sperimentali deve essere stata completata almeno 3 settimane prima dell'arruolamento nello studio.
• Zubrod performance status di 0 o 1.
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile come definito da RECIST.
• Le metastasi cerebrali trattate saranno consentite, purché asintomatiche. Il trattamento con radiazioni per le metastasi cerebrali deve essere stato completato almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti devono dimostrare sintomi stabili e controllo delle crisi con una dose costante di anticonvulsivanti per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti devono sospendere i corticosteroidi per almeno 2 settimane. Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, KINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1.
• Le radiazioni per le lesioni sintomatiche al di fuori del SNC devono essere state completate almeno 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio. Se la malattia misurabile si trova all'interno del campo di radiazione, deve esserci evidenza di chiara progressione (utilizzando i criteri RECIST) al momento dell'arruolamento nello studio.
• Le procedure chirurgiche maggiori devono essere state eseguite >28 giorni prima del trattamento in studio. Il posizionamento di Portacath deve essere stato eseguito >14 giorni prima del trattamento in studio. Le procedure chirurgiche minori (aspirazione con ago sottile, biopsia del nucleo o mediastinoscopia) devono essere state eseguite > 7 giorni prima del trattamento in studio.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • leucociti > 3.000/uL
  • conta assoluta dei neutrofili > 1.500/uL
  • piastrine > 100.000/uL
  • bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina < 1,5 mg/dL, OPPURE
  • clearance della creatinina calcolata > 40 ml/min
• Aspettativa di vita stimata superiore a 12 settimane.
• I pazienti devono essere in grado di firmare il consenso informato.
• I pazienti devono avere > 18 anni di età. Saranno inclusi sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.
• Le pazienti non devono essere in età fertile o, se di sesso femminile, avere un test di gravidanza su siero negativo nelle 72 ore precedenti il ​​Giorno 1. Le pazienti sono considerate non in età fertile se sono chirurgicamente sterili (sono state sottoposte a vasectomia, isterectomia, legatura delle tube bilaterale, ovariectomia bilaterale) o sono in postmenopausa senza mestruazioni da almeno 12 mesi. I pazienti in età fertile devono essere disposti a utilizzare un'adeguata contraccezione di barriera per la durata della partecipazione allo studio e almeno 30 giorni dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• NSCLC con istologia a cellule squamose predominante (i tumori misti saranno classificati in base al tipo di cellula predominante a meno che non siano presenti elementi a piccole cellule, nel qual caso il paziente non è idoneo; la sola citologia dell'espettorato non è accettabile).
• Storia di emottisi (sangue rosso vivo di 1/2 cucchiaino o più per episodio) entro 1 mese prima del giorno 1.
• Malattia nota del sistema nervoso centrale, ad eccezione delle metastasi cerebrali trattate. Le metastasi cerebrali trattate sono definite come senza evidenza di progressione o emorragia dopo il trattamento e senza necessità continua di desametasone (entro le ultime due settimane prima del giorno 1), come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (MRI o TC) durante il periodo di screening . Sono consentiti anticonvulsivanti (dose stabile). Il trattamento per le metastasi cerebrali può includere la radioterapia dell'intero cervello (WBRT), la radiochirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC o equivalente) o una combinazione ritenuta appropriata dal medico curante. Saranno esclusi i pazienti con metastasi del SNC trattate mediante resezione neurochirurgica o biopsia cerebrale eseguita entro 3 mesi prima del Giorno 1.
• Incapacità di rispettare le procedure di studio e/o di follow-up.
• Un agente sperimentale entro 3 settimane dal giorno 1.
• Pazienti con neuropatia di grado superiore a 1.
• Incinta (test di gravidanza positivo) o in allattamento.
• Grave disturbo medico concomitante, inclusa l'infezione attiva.
• Secondo tumore maligno primario attivo al momento dell'arruolamento nello studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ixabepilone o Cremophor EL (olio di ricino poliossietilato).
• - Storia di malattia psichiatrica coesistente che potrebbe compromettere la conformità con il protocollo di studio.
• Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg con farmaci antipertensivi).
• Qualsiasi precedente storia di crisi ipertensive o encefalopatia ipertensiva.
• Insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore della New York Heart Association (NYHA).
• Storia di infarto del miocardio o angina instabile nei 6 mesi precedenti il ​​Giorno 1.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima del giorno 1 di trattamento.
• Malattia vascolare significativa (ad esempio, aneurisma aortico, dissezione aortica).
• Malattia vascolare periferica sintomatica.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa (in assenza di terapia anticoagulante).
• Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima del Giorno 1 o previsione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio.
• Biopsia del nucleo o altra procedura chirurgica minore, escluso il posizionamento di un dispositivo di accesso vascolare, entro 7 giorni prima del Giorno 1.
• Posizionamento di Portacath entro 14 giorni prima del Giorno 1.
• Storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 1.
• Ferita grave che non guarisce, ulcera attiva o frattura ossea non trattata.

• Proteinuria allo screening come dimostrato da:

  • Proteine ​​urinarie: rapporto creatinina (UPC) ≥ 1,0 allo screening OR
  • Dipstick urinario per proteinuria ≥ 2+ (i pazienti che presentano una proteinuria ≥2+ all'analisi delle urine con dipstick allo screening devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤ 500 mg di proteine ​​nelle 24 ore per essere idonei).
• Ipersensibilità nota a qualsiasi componente di bevacizumab.
• Precedente interruzione di bevacizumab a causa di tossicità correlata al trattamento.