Forsøg med Bevacizumab og Ixabepilone for avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), med undtagelse af pladecelle-dominerende subtype. NSCLC NOS (ikke andet specificeret) er berettigede.
• Patienter skal have haft mindst én men ikke mere end to tidligere systemiske kemoterapeutiske regimer for metastatisk sygdom. Tidligere neoadjuverende eller adjuverende kemoterapi vil ikke indgå i vurderingen som et forudgående kemoterapeutisk regime. Forudgående terapi med taxaner er tilladt. Forudgående behandling med bevacizumab er tilladt.
• Forudgående kemoterapi eller behandling med forsøgsmidler skal være afsluttet mindst 3 uger før studieindskrivning.
• Zubrod præstationsstatus på 0 eller 1.
• Patienter skal have målbar eller evaluerbar sygdom som defineret af RECIST.
• Behandlede hjernemetastaser vil være tilladt, forudsat at de er asymptomatiske. Strålebehandling for hjernemetastaser skal være afsluttet mindst 2 uger før indskrivning. Patienter skal demonstrere stabile symptomer og anfaldskontrol på en ensartet dosis af antikonvulsiva i mindst 2 uger før indskrivning. Patienter skal have fri for kortikosteroider i mindst 2 uger. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, KINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet med neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
• Stråling for symptomatiske læsioner uden for CNS skal være afsluttet mindst 2 uger før studieindskrivning. Hvis målbar sygdom er inden for strålingsområdet, skal der være bevis for tydelig progression (ved brug af RECIST-kriterier) på tidspunktet for studietilmelding.
• Større kirurgiske indgreb skal være udført >28 dage før undersøgelsesbehandlingen. Portacath-placering skal være udført >14 dage før undersøgelsesbehandling. Mindre kirurgiske indgreb (finnålsaspiration, kernebiopsi eller mediastinoskopi) skal være udført >7 dage før undersøgelsesbehandlingen.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • leukocytter > 3.000/uL
  • absolut neutrofiltal > 1.500/uL
  • blodplader > 100.000/uL
  • total bilirubin inden for normale institutionelle grænser
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin < 1,5 mg/dL, ELLER
  • beregnet kreatininclearance > 40 ml/min
• Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger.
• Patienter skal kunne underskrive informeret samtykke.
• Patienterne skal være >18 år. Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper vil blive inkluderet.
• Patienter må enten ikke være i den fødedygtige alder eller, hvis kvinder, har en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før dag 1. Patienter anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis de er kirurgisk sterile (de har gennemgået en vasektomi, hysterektomi, bilateral tubal ligering, bilateral oophorektomi), eller de er postmenopausale uden menstruation i mindst 12 måneder. Patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge passende barriereprævention i løbet af undersøgelsens deltagelse og mindst 30 dage efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

• NSCLC med overvejende planocellulær histologi (blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype, medmindre der er små celleelementer til stede, i hvilket tilfælde patienten ikke er kvalificeret; sputumcytologi alene er ikke acceptabel).
• Anamnese med hæmotyse (lyserødt blod på 1/2 teskefuld eller mere pr. episode) inden for 1 måned før dag 1.
• Kendt CNS-sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er defineret som ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet vedvarende behov for dexamethason (inden for de sidste to uger før dag 1), som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden . Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet med neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket.
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- og/eller opfølgningsprocedurer.
• Et forsøgsmiddel inden for 3 uger efter dag 1.
• Patienter med mere end grad 1 neuropati.
• Gravid (positiv graviditetstest) eller ammende.
• Alvorlig samtidig medicinsk lidelse, herunder aktiv infektion.
• Aktiv anden primær malignitet på tidspunktet for studietilmelding.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ixabepilone eller Cremophor EL (polyoxyethyleret ricinusolie).
• Anamnese med sameksisterende psykiatrisk sygdom, der kunne forringe overholdelse af undersøgelsesprotokol.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >150 og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin).
• Enhver tidligere historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• New York Heart Association (NYHA) Grad II eller større kongestiv hjertesvigt.
• Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1 af behandlingen.
• Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, aortadissektion).
• Symptomatisk perifer vaskulær sygdom.
• Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
• Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
• Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsenhed, inden for 7 dage før dag 1.
• Portacath-placering inden for 14 dage før dag 1.
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før dag 1.
• Alvorligt, ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.

• Proteinuri ved screening som vist ved enten:

  • Urinprotein: kreatinin (UPC) forhold ≥ 1,0 ved screening ELLER
  • Urinpinde for proteinuri ≥ 2+ (patienter, der opdages at have ≥2+ proteinuri ved måling af oliepinde ved screening, skal gennemgå en 24 timers urinopsamling og skal demonstrere ≤ 500 mg protein i 24 timer for at være berettiget).
• Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i bevacizumab.
• Forudgående seponering af bevacizumab på grund af behandlingsrelateret toksicitet.