Badanie Bevacizumabu i Ixabepilone w zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym raku płuca (NSCLC)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne zaawansowanego lub przerzutowego niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC), z wyłączeniem podtypu z przewagą komórek płaskonabłonkowych. Kwalifikują się NSCLC NOS (nie określono inaczej).
• Pacjenci musieli mieć wcześniej co najmniej jeden, ale nie więcej niż dwa schematy chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby przerzutowej. Wcześniejsza chemioterapia neoadiuwantowa lub adjuwantowa nie zostanie uwzględniona w ocenie jako wcześniejszy schemat chemioterapeutyczny. Dozwolona jest wcześniejsza terapia taksanami. Dozwolona jest wcześniejsza terapia bewacyzumabem.
• Wcześniejsza chemioterapia lub terapia badanymi lekami musiała zostać zakończona co najmniej 3 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Status wydajności Zubrod 0 lub 1.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę, zgodnie z definicją RECIST.
• Leczone przerzuty do mózgu będą dozwolone, pod warunkiem, że są bezobjawowe. Radioterapię przerzutów do mózgu należy zakończyć co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Pacjenci muszą wykazywać stabilne objawy i kontrolę napadów przy stałej dawce leków przeciwdrgawkowych przez co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem. Pacjenci muszą być odstawieni od kortykosteroidów przez co najmniej 2 tygodnie. Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, KINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni.
• Naświetlanie objawowych zmian poza OUN musi być zakończone co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Jeśli mierzalna choroba znajduje się w polu promieniowania, w momencie włączenia do badania musi istnieć dowód wyraźnej progresji (przy użyciu kryteriów RECIST).
• Duże zabiegi chirurgiczne musiały zostać przeprowadzone >28 dni przed badanym leczeniem. Umieszczenie Portacath musiało zostać wykonane >14 dni przed badanym leczeniem. Drobne zabiegi chirurgiczne (aspiracja cienkoigłowa, biopsja gruboigłowa lub mediastinoskopia) musiały zostać przeprowadzone >7 dni przed badanym leczeniem.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • leukocyty > 3000/ul
  • bezwzględna liczba neutrofili > 1500/ul
  • płytki krwi > 100 000/ul
  • bilirubina całkowita w normalnych granicach instytucjonalnych
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X górna granica normy w placówce
  • kreatynina < 1,5 mg/dl, OR
  • obliczony klirens kreatyniny > 40 ml/min
• Szacunkowa długość życia większa niż 12 tygodni.
• Pacjenci muszą być w stanie podpisać świadomą zgodę.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat. Uwzględnieni zostaną zarówno mężczyźni, jak i kobiety, przedstawiciele wszystkich ras i grup etnicznych.
• Pacjentki nie mogą zajść w ciążę lub, jeśli są to kobiety, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed 1. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników) lub są po menopauzie i nie miesiączkują przez co najmniej 12 miesięcy. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji mechanicznej przez cały okres udziału w badaniu i co najmniej 30 dni po jego zakończeniu.

Kryteria wyłączenia:

• NSCLC z dominującą histologią płaskonabłonkową (guzy mieszane będą klasyfikowane według dominującego typu komórek, chyba że obecne są elementy małych komórek, w którym to przypadku pacjent nie kwalifikuje się; sama cytologia plwociny jest niedopuszczalna).
• Historia krwioplucia (jasnoczerwona krew w ilości 1/2 łyżeczki lub więcej na epizod) w ciągu 1 miesiąca przed Dniem 1.
• Znana choroba OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu. Leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące oznak progresji lub krwotoku po leczeniu i niewymagające stałego przyjmowania deksametazonu (w ciągu ostatnich dwóch tygodni poprzedzających dzień 1), co stwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym . Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni.
• Niezdolność do przestrzegania procedur badania i/lub obserwacji.
• Agent śledczy w ciągu 3 tygodni od dnia 1.
• Pacjenci z neuropatią większą niż 1. stopnia.
• Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub karmiąca.
• Poważne współistniejące zaburzenie medyczne, w tym czynna infekcja.
• Aktywny drugi pierwotny nowotwór złośliwy w momencie włączenia do badania.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do iksabepilonu lub Cremophor EL (polioksyetylowany olej rycynowy).
• Historia współistniejącej choroby psychicznej, która może zaburzać zgodność z protokołem badania.
• Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >150 i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >100 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych).
• Jakakolwiek wcześniejsza historia przełomu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.
• Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA).
• Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
• Udar lub przemijający napad niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem leczenia.
• Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty, rozwarstwienie aorty).
• Objawowa choroba naczyń obwodowych.
• Dowody skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (w przypadku braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego).
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
• Biopsja gruboigłowa lub inny drobny zabieg chirurgiczny, z wyłączeniem założenia urządzenia do dostępu naczyniowego, w ciągu 7 dni przed Dniem 1.
• Umieszczenie Portacath w ciągu 14 dni przed dniem 1.
• Historia przetoki brzusznej lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1.
• Poważna, niegojąca się rana, aktywny wrzód lub nieleczone złamanie kości.

• Białkomocz podczas badania przesiewowego, na co wskazuje:

  • Stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPC) ≥ 1,0 w badaniu przesiewowym OR
  • Test paskowy moczu na białkomocz ≥ 2+ (pacjenci, u których wykryto białkomocz ≥ 2+ podczas badania paskowego moczu podczas badania przesiewowego, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 500 mg białka w ciągu 24 godzin, aby kwalifikować się).
• Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik bewacyzumabu.
• Wcześniejsze odstawienie bewacyzumabu z powodu toksyczności związanej z leczeniem.