A bevacizumab és az ixabepilone vizsgálata előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott vagy metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szövettani vagy citológiai diagnosztikája, kivéve a laphámsejtes domináns altípust. Az NSCLC NOS (másképpen nincs megadva) alkalmas.
• A betegeknek legalább egy, de legfeljebb két korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésen kellett áttétes betegség miatt. A korábbi neoadjuváns vagy adjuváns kemoterápia előzetes kemoterápiás kezelésként nem kerül bele az értékelésbe. Az előzetes taxánterápia megengedett. Előzetes bevacizumab terápia megengedett.
• Az előzetes kemoterápiát vagy a vizsgálati szerekkel végzett kezelést legalább 3 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni.
• A Zubrod teljesítménye 0 vagy 1.
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a RECIST által meghatározottak szerint.
• A kezelt agyi áttétek megengedettek, feltéve, hogy tünetmentesek. Az agyi metasztázisok sugárkezelését legalább 2 héttel a felvétel előtt be kell fejezni. A betegeknek stabil tüneteket és görcsroham-kontrollt kell mutatniuk állandó adag görcsoldó szerek mellett legalább 2 hétig a felvétel előtt. A betegeknek legalább 2 hétig nem kell szedniük a kortikoszteroidokat. Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, KINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• A központi idegrendszeren kívüli tünetekkel járó elváltozások besugárzását legalább 2 héttel a vizsgálatba való felvétel előtt be kell fejezni. Ha a mérhető betegség a sugármezőn belül van, a vizsgálatba való beiratkozáskor bizonyítéknak kell lennie az egyértelmű progresszióra (RECIST kritériumok alapján).
• A nagyobb sebészeti beavatkozásokat > 28 nappal a vizsgálati kezelés előtt el kell végezni. A portacát-behelyezést a vizsgálati kezelés előtt több mint 14 nappal kell elvégezni. Kisebb sebészeti beavatkozásokat (finom tű szívás, magbiopszia vagy mediasztinoszkópia) több mint 7 nappal a vizsgálati kezelés előtt el kell végezni.

• A betegeknek normális szerv- és csontvelőfunkciókkal kell rendelkezniük az alábbiak szerint:

  • leukociták > 3000/ul
  • abszolút neutrofilszám > 1500/uL
  • vérlemezkék > 100 000/ul
  • összbilirubin a normál intézményi határokon belül
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
  • kreatinin < 1,5 mg/dl, OR
  • számított kreatinin-clearance > 40 ml/perc
• A becsült élettartam több mint 12 hét.
• A betegeknek képesnek kell lenniük tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására.
• A betegeknek 18 év felettieknek kell lenniük. Férfiak és nők, valamint valamennyi faj és etnikai csoport tagjai egyaránt szerepelni fognak.
• A betegek nem lehetnek fogamzóképes korúak, vagy ha nő, szérum terhességi tesztjük negatív az 1. napot megelőző 72 órában. A betegek nem tekinthetők fogamzóképesnek, ha műtétileg sterilek (vazektómián, méheltávolításon estek át, kétoldali petevezeték lekötés, bilaterális oophorectomia) vagy posztmenopauzás, és legalább 12 hónapig nincs menstruáció. A fogamzóképes korú betegeknek hajlandónak kell lenniük a megfelelő barrier fogamzásgátlás alkalmazására a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és legalább 30 nappal a vizsgálat befejezése után.

Kizárási kritériumok:

• NSCLC túlnyomó laphámszövettel (a vegyes daganatokat a domináns sejttípus szerint osztályozzák, kivéve, ha kis sejtes elemek jelennek meg, ebben az esetben a beteg nem alkalmas; a köpetcitológia önmagában nem elfogadható).
• Vérvérzés (epizódonként 1/2 teáskanál vagy több élénkvörös vér) anamnézisében az 1. napot megelőző 1 hónapon belül.
• Ismert központi idegrendszeri betegség, kivéve a kezelt agyi metasztázisokat. A kezelt agyi áttétek úgy definiálhatók, hogy a kezelést követően nincs jele a progressziónak vagy vérzésnek, és nincs szükség dexametazonra (az 1. napot megelőző utolsó két hétben), amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (MRI vagy CT) állapítja meg a szűrési időszak alatt. . Antikonvulzív szerek (stabil dózis) megengedettek. Az agyi áttétek kezelése magában foglalhatja a teljes agyi sugárterápiát (WBRT), a sugársebészetet (RS; Gamma Knife, LINAC vagy ezzel egyenértékű) vagy a kezelőorvos által megfelelőnek ítélt kombinációt. Az 1. napot megelőző 3 hónapon belül idegsebészeti reszekcióval vagy agybiopsziával kezelt központi idegrendszeri áttétben szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Képtelenség megfelelni a tanulmányi és/vagy nyomon követési eljárásoknak.
• Vizsgálati ügynök az 1. napot követő 3 héten belül.
• 1. fokozatúnál nagyobb neuropátiában szenvedő betegek.
• Terhes (pozitív terhességi teszt) vagy szoptató.
• Súlyos egyidejű egészségügyi rendellenesség, beleértve az aktív fertőzést.
• Aktív második elsődleges rosszindulatú daganat a vizsgálatba való beiratkozáskor.
• Az ixabepilonhoz vagy a Cremophor EL-hez (polioxietilezett ricinusolaj) hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Egyidejűleg fennálló pszichiátriai betegség anamnézisében, amely ronthatja a vizsgálati protokollnak való megfelelést.
• Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (amely a szisztolés vérnyomás >150 és/vagy a diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszerek mellett).
• Bármilyen korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia anamnézisében.
• New York Heart Association (NYHA) II. fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség.
• Szívinfarktus vagy instabil angina anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Az anamnézisben szereplő stroke vagy átmeneti ischaemiás roham a kezelés első napját megelőző 6 hónapon belül.
• Jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma, aorta disszekció).
• Tünetekkel járó perifériás érbetegség.
• Vérzéses diathesis vagy jelentős koagulopátia bizonyítéka (terápiás véralvadásgátló hiányában).
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás, nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés az 1. napot megelőző 28 napon belül, vagy nagyobb sebészeti beavatkozás szükségességének előrejelzése a vizsgálat során.
• Core biopszia vagy más kisebb sebészeti beavatkozás, kivéve a vaszkuláris hozzáférési eszköz elhelyezését, az 1. napot megelőző 7 napon belül.
• Portacath elhelyezés az 1. napot megelőző 14 napon belül.
• Hasi fisztula vagy gyomor-bélrendszeri perforáció anamnézisében az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
• Súlyos, nem gyógyuló seb, aktív fekély vagy kezeletlen csonttörés.

• Proteinuria a szűrés során, amint azt a következők igazolják:

  • Vizeletfehérje: kreatinin (UPC) arány ≥ 1,0 a szűréskor VAGY
  • Vizeletmérő pálcika proteinuria esetén ≥ 2+ (azoknál a betegeknél, akiknél a mérőpálcás vizeletvizsgálat során ≥2+ proteinuriát fedeztek fel, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és 24 óra alatt ≤ 500 mg fehérjét kell kimutatniuk ahhoz, hogy alkalmasak legyenek).
• Ismert túlérzékenység a bevacizumab bármely összetevőjével szemben.
• A bevacizumab kezelés előzetes abbahagyása a kezeléssel összefüggő toxicitás miatt.