Essai sur le bevacizumab et l'ixabepilone pour le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique ou cytologique de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique, à l'exclusion du sous-type épidermoïde prédominant. NSCLC NOS (non spécifié autrement) sont éligibles.
• Les patients doivent avoir eu au moins un mais pas plus de deux schémas chimiothérapeutiques systémiques antérieurs pour la maladie métastatique. Une chimiothérapie néoadjuvante ou adjuvante antérieure ne sera pas incluse dans l'évaluation en tant que schéma chimiothérapeutique antérieur. Un traitement préalable avec des taxanes est autorisé. Un traitement antérieur par bevacizumab est autorisé.
• Une chimiothérapie ou une thérapie antérieure avec des agents expérimentaux doit avoir été effectuée au moins 3 semaines avant l'inscription à l'étude.
• Statut de performance de Zubrod de 0 ou 1.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable telle que définie par RECIST.
• Les métastases cérébrales traitées seront autorisées, à condition qu'elles soient asymptomatiques. La radiothérapie pour les métastases cérébrales doit avoir été terminée au moins 2 semaines avant l'inscription. Les patients doivent démontrer des symptômes stables et un contrôle des crises avec une dose constante d'anticonvulsivants pendant au moins 2 semaines avant l'inscription. Les patients doivent être sans corticoïdes depuis au moins 2 semaines. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, KINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.
• La radiothérapie pour les lésions symptomatiques en dehors du SNC doit avoir été effectuée au moins 2 semaines avant l'inscription à l'étude. Si la maladie mesurable se situe dans le champ de rayonnement, il doit y avoir des preuves d'une progression claire (selon les critères RECIST) au moment de l'inscription à l'étude.
• Les interventions chirurgicales majeures doivent avoir été effectuées > 28 jours avant le traitement de l'étude. Le placement de Portacath doit avoir été effectué plus de 14 jours avant le traitement de l'étude. Les interventions chirurgicales mineures (aspiration à l'aiguille fine, biopsie au trocart ou médiastinoscopie) doivent avoir été effectuées plus de 7 jours avant le traitement de l'étude.

• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes > 3 000/uL
  • nombre absolu de neutrophiles > 1 500/uL
  • plaquettes > 100 000/uL
  • bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine < 1,5 mg/dL, OU
  • clairance de la créatinine calculée > 40 mL/min
• Espérance de vie estimée supérieure à 12 semaines.
• Les patients doivent pouvoir signer un consentement éclairé.
• Les patients doivent être âgés de plus de 18 ans. Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques seront inclus.
• Les patientes ne doivent pas être en âge de procréer ou, si elles sont de sexe féminin, avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le jour 1. Les patientes sont considérées comme n'étant pas en âge de procréer si elles sont chirurgicalement stériles (elles ont subi une vasectomie, une hystérectomie, ligature tubaire bilatérale, ovariectomie bilatérale) ou si elles sont ménopausées sans règles depuis au moins 12 mois. Les patientes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une contraception de barrière adéquate pendant toute la durée de la participation à l'étude et au moins 30 jours après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

• NSCLC avec histologie épidermoïde prédominante (les tumeurs mixtes seront classées selon le type cellulaire prédominant à moins que des éléments à petites cellules ne soient présents, auquel cas le patient n'est pas éligible ; la cytologie des expectorations seule n'est pas acceptable).
• Antécédents d'hémoptysie (sang rouge vif d'une demi-cuillère à thé ou plus par épisode) dans le mois précédant le jour 1.
• Maladie connue du SNC, à l'exception des métastases cérébrales traitées. Les métastases cérébrales traitées sont définies comme n'ayant aucun signe de progression ou d'hémorragie après le traitement et aucun besoin continu de dexaméthasone (au cours des deux dernières semaines précédant le jour 1), tel qu'attesté par un examen clinique et une imagerie cérébrale (IRM ou TDM) pendant la période de dépistage . Les anticonvulsivants (dose stable) sont autorisés. Le traitement des métastases cérébrales peut inclure la radiothérapie du cerveau entier (WBRT), la radiochirurgie (RS ; Gamma Knife, LINAC ou équivalent) ou une combinaison jugée appropriée par le médecin traitant. Les patients présentant des métastases du SNC traités par résection neurochirurgicale ou biopsie cérébrale effectuée dans les 3 mois précédant le jour 1 seront exclus.
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et/ou de suivi.
• Un agent expérimental dans les 3 semaines suivant le jour 1.
• Patients atteints de neuropathie de grade supérieur à 1.
• Enceinte (test de grossesse positif) ou allaitante.
• Trouble médical concomitant grave, y compris infection active.
• Deuxième tumeur maligne primaire active au moment de l'inscription à l'étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ixabepilone ou au Cremophor EL (huile de ricin polyoxyéthylée).
• Antécédents de maladie psychiatrique coexistante qui pourrait nuire au respect du protocole d'étude.
• Hypertension insuffisamment contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs).
• Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.
• Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA).
• Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois précédant le jour 1.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant le jour 1 du traitement.
• Maladie vasculaire importante (p. ex., anévrisme aortique, dissection aortique).
• Maladie vasculaire périphérique symptomatique.
• Signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie importante (en l'absence d'anticoagulation thérapeutique).
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 1 ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
• Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant le jour 1.
• Placement Portacath dans les 14 jours précédant le Jour 1.
• Antécédents de fistule abdominale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois précédant le jour 1.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère actif ou fracture osseuse non traitée.

• Protéinurie au dépistage, démontrée par :

  • Rapport protéines urinaires : créatinine (UPC) ≥ 1,0 au moment du dépistage OU
  • Bandelette urinaire pour protéinurie ≥ 2+ (les patients ayant découvert une protéinurie ≥ 2+ lors de l'analyse d'urine sur bandelette lors du dépistage doivent subir une collecte d'urine de 24 heures et doivent démontrer ≤ 500 mg de protéines en 24 heures pour être éligibles).
• Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab.
• Arrêt antérieur du bevacizumab en raison d'une toxicité liée au traitement.