Zkouška bevacizumabu a ixabepilonu pro pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnóza pokročilého nebo metastatického nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), s výjimkou subtypu s převahou dlaždicových buněk. NSCLC NOS (jinak nespecifikováno) jsou způsobilé.
• Pacienti museli mít alespoň jeden, ale ne více než dva předchozí systémové chemoterapeutické režimy pro metastatické onemocnění. Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní chemoterapie nebude zahrnuta do hodnocení jako předchozí chemoterapeutický režim. Předchozí terapie taxany je povolena. Předchozí léčba bevacizumabem je povolena.
• Předchozí chemoterapie nebo terapie zkoumanými látkami musí být dokončena alespoň 3 týdny před zařazením do studie.
• Stav výkonu Zubrod 0 nebo 1.
• Pacienti musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST.
• Léčené mozkové metastázy budou povoleny za předpokladu, že jsou asymptomatické. Radiační léčba mozkových metastáz musí být dokončena alespoň 2 týdny před zařazením. Pacienti musí vykazovat stabilní příznaky a kontrolu záchvatů na konzistentní dávce antikonvulziv po dobu nejméně 2 týdnů před zařazením. Pacienti musí být bez kortikosteroidů po dobu alespoň 2 týdnů. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, KINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
• Ozařování symptomatických lézí mimo CNS musí být dokončeno alespoň 2 týdny před zařazením do studie. Pokud je měřitelné onemocnění v radiačním poli, musí existovat důkaz o jasné progresi (s použitím kritérií RECIST) v době zápisu do studie.
• Velké chirurgické zákroky musí být provedeny >28 dní před studijní léčbou. Umístění Portacath musí být provedeno >14 dní před studijní léčbou. Drobné chirurgické zákroky (aspirace tenkou jehlou, biopsie jádra nebo mediastinoskopie) musí být provedeny > 7 dní před studijní léčbou.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • leukocyty > 3 000/ul
  • absolutní počet neutrofilů > 1 500/ul
  • krevní destičky > 100 000/ul
  • celkový bilirubin v normálních ústavních limitech
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) < 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
  • kreatinin < 1,5 mg/dl, NEBO
  • vypočtená clearance kreatininu > 40 ml/min
• Odhadovaná délka života delší než 12 týdnů.
• Pacienti musí mít možnost podepsat informovaný souhlas.
• Pacienti musí být starší 18 let. Budou zahrnuti muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.
• Pacientky buď nesmějí být ve fertilním věku, nebo, pokud jsou ženy, mít negativní sérový těhotenský test do 72 hodin před 1. dnem. Pacientky jsou považovány za pacientky, které nemohou otěhotnět, pokud jsou chirurgicky sterilní (prodělaly vazektomii, hysterektomii, bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie) nebo jsou postmenopauzální bez menstruace po dobu alespoň 12 měsíců. Pacientky ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní bariérovou antikoncepci po dobu trvání účasti ve studii a alespoň 30 dnů po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

• NSCLC s převládající histologií skvamózních buněk (smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu, pokud nejsou přítomny malobuněčné elementy, v takovém případě je pacient nezpůsobilý; samotná cytologie sputa není přijatelná).
• Anamnéza hemoptýzy (jasně červená krev 1/2 čajové lžičky nebo více na epizodu) během 1 měsíce před 1. dnem.
• Známé onemocnění CNS, kromě léčených mozkových metastáz. Léčené mozkové metastázy jsou definovány jako bez známek progrese nebo krvácení po léčbě a bez pokračující potřeby dexametazonu (během posledních dvou týdnů před 1. dnem), jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (MRI nebo CT) během období screeningu . Antikonvulziva (stabilní dávka) jsou povolena. Léčba mozkových metastáz může zahrnovat radioterapii celého mozku (WBRT), radiochirurgii (RS; Gamma Knife, LINAC nebo ekvivalent) nebo kombinaci, kterou ošetřující lékař považuje za vhodnou. Pacienti s metastázami do CNS léčení neurochirurgickou resekcí nebo biopsií mozku provedenou během 3 měsíců před 1. dnem budou vyloučeni.
• Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy.
• Vyšetřovací agent do 3 týdnů ode dne 1.
• Pacienti s neuropatií vyššího než 1. stupně.
• Těhotná (pozitivní těhotenský test) nebo kojící.
• Závažná průvodní zdravotní porucha, včetně aktivní infekce.
• Aktivní druhá primární malignita v době zápisu do studie.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ixabepilon nebo Cremophor EL (polyoxyethylovaný ricinový olej).
• Současné psychiatrické onemocnění v anamnéze, které by mohlo narušit dodržování protokolu studie.
• Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak > 150 a/nebo diastolický krevní tlak > 100 mmHg na antihypertenzních lécích).
• Jakákoli předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.
• New York Heart Association (NYHA) II. nebo vyšší městnavé srdeční selhání.
• Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris během 6 měsíců před 1. dnem.
• Anamnéza mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky během 6 měsíců před 1. dnem léčby.
• Významné cévní onemocnění (např. aneuryzma aorty, disekce aorty).
• Symptomatické onemocnění periferních cév.
• Důkaz krvácivé diatézy nebo významné koagulopatie (při absenci terapeutické antikoagulace).
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před 1. dnem nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie.
• Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro cévní přístup, během 7 dnů před 1. dnem.
• Umístění Portacath do 14 dnů před 1. dnem.
• Anamnéza břišní píštěle nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců před 1. dnem.
• Závažná, nehojící se rána, aktivní vřed nebo neléčená zlomenina kosti.

• Proteinurie při screeningu prokázaná buď:

  • Poměr proteinu v moči: kreatininu (UPC) ≥ 1,0 při screeningu OR
  • Testovací proužek moči pro proteinurii ≥ 2+ (pacienti, u kterých bylo zjištěno, že mají proteinurii ≥2+ při screeningu moči pomocí proužků, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 500 mg bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí).
• Známá přecitlivělost na kteroukoli složku bevacizumabu.
• Předchozí vysazení bevacizumabu z důvodu toxicity související s léčbou.