米诺环素治疗创伤性脑损伤（TBI）的安全性和可行性 (TBI)
2018年8月14日 更新者：Jay M Meythaler、Wayne State University
米诺环素在剂量递增研究中作为一种安全、有效的人类中度和重度 TBI 治疗干预的 I 期研究
本研究的目的是：
- 在为期 7 天的两种不同剂量的剂量递增研究中，评估 TBI 后米诺环素给药的安全性和可行性。
- 评估 TBI 患者米诺环素两种不同给药方案的药代动力学特征、对神经保护机制生化标志物的影响，以及对神经行为和功能结果的影响。
- 开始初步评估米诺环素作为严重人类 TBI 治疗剂的疗效。
研究概览
详细说明
这项初步研究的目的是检验这样的假设，即米诺环素对患有中度和重度 TBI 的人在急性损伤后环境中是安全可行的，并描述其在外伤性 CNS 损伤生物标志物中的分布和影响。 IIa 期试验。 收集的数据将作为随机安慰剂对照平行组设计中更大规模 IIb 期临床试验的基础，以进一步研究其作为严重人类 TBI 治疗剂的潜在安全性和有效性。
四环素衍生物，包括多西环素和米诺环素，已被证明在啮齿动物的创伤性脑损伤 (TBI) 和缺血后给予时具有神经保护作用。 特别是，米诺环素治疗 TBI 后，病灶体积减小，神经学结果得到改善。 这些观察结果的拟议机制是多因素的，包括抑制小胶质细胞激活、半胱天冬酶介导的细胞凋亡和兴奋性毒性 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 通路。 因为类似的炎症、兴奋性毒性和细胞凋亡途径也与人类 TBI 有关，我们假设在该环境中给予米诺环素也会在中度至重度 TBI 后提供神经保护作用，并具有显着临床益处的潜力。 米诺环素具有高度亲脂性，因此可以渗透到人体中枢神经系统 (CNS)。 此外，它已被证明在用于非创伤性人类神经系统疾病时是安全的。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Michigan
-
Dearborn、Michigan、美国、48124
- Oakwood Dearborn Hospital
-
Trenton、Michigan、美国、48183
- Oakwood Southshore Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 男性，18至75岁，不分种族；
- 能够提供书面知情同意书或有法定代表人提供书面知情同意书；
必须在受伤后 6 天内参加研究并满足以下条件：
- 受伤前 4 小时内 GCS 评分为 12 分或以下；
- 头部计算机断层扫描 (CT) 的神经损伤证据；
- 没有已知的米诺环素过敏或其他接受这种药物的禁忌症。
- 中心静脉导管的存在;
- 参与者在脑损伤之前不得患有已知的危及生命的疾病：但是，研究者认为患有稳定内科疾病的个体可能被允许进入研究；
- 参与者不得参加任何其他旨在促进神经恢复的干预研究；
- 参加者在参加研究之前不得接受免疫抑制剂。
排除标准：
- 参与者是女性；
- 参与者、监护人或法定代理人不愿配合调查的；
- 在受伤后 30 天内接受过任何其他研究药物的参与者；
- 已知患有严重缺血性心脏病或充血性心力衰竭、心肌梗塞、伴有持续缺陷的脊髓损伤、癌症或研究者认为会影响治疗评估的任何其他严重疾病的参与者；
- 患有持续性神经系统疾病/病症或既往中风或 TBI 的参与者；
- 已知的脊髓损伤临床后遗症；
- 大面积大脑半球或脑干血肿，不利于生存；
- 在受伤时需要使用药物的重度抑郁症病史；
- 研究者认为会危及治疗评估的多重创伤；
- 有任何类型的头部穿透伤的参与者；
- 接受慢性类固醇治疗的参与者；
- 接受异维甲酸的参与者；
- 缺乏参与者或受试者法定代表人签署的知情同意书；
- 既往 TBI、脑肿瘤、脑血管事件或其他稳定的脑损伤；
- 假性脑瘤既往病史；
- 已知肾功能衰竭患者，BUN/肌酐 20:1；肌酐 > 2 毫克/分升；
- 已知肝衰竭患者，AST/ALT > 3 x 正常上限；
- 血小板减少症 < 75,000/mm；
- 已知对任何四环素或产品配方的任何成分过敏或敏感。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：800 毫克负荷然后 200 毫克 Q12
米诺环素 800 毫克。
负载后跟 200 毫克。
问12小时。
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米诺环素 800 mg 负荷后 200 mg Q12 或米诺环素 800 mg 负荷后 400 mg Q12 将在一项开放标签研究中进行，为期 7 天，采用两种不同剂量等级之一进行静脉注射，以根据 FDA 的建议评估安全性和毒性。
将有两个不同的组或组，根据 7 天内给予的米诺环素量而有所不同。
其他名称：
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实验性的：800 毫克负荷然后 400 毫克 Q12
米诺环素 800 毫克。
负载后跟 400 毫克。
问12小时。
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米诺环素 800 mg 负荷后 200 mg Q12 或米诺环素 800 mg 负荷后 400 mg Q12 将在一项开放标签研究中进行，为期 7 天，采用两种不同剂量等级之一进行静脉注射，以根据 FDA 的建议评估安全性和毒性。
将有两个不同的组或组，根据 7 天内给予的米诺环素量而有所不同。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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残疾评定量表
大体时间：4周零3个月
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安全数据之后的主要结果测量是残疾评定量表 (DRS)。
这是一个 29 分的量表，其中 29 分是严重的植物人状态。
它在时间上是可靠的，并且显示出比格拉斯哥结果量表更好的灵敏度。它一直是大多数 TBI 药物研究的标准主要结果测量，并且是 FDA 批准 IND 所必需的。
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4周零3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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药物水平
大体时间：开始后4天
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收集血清样本用于评估稳态浓度估计时间的米诺环素浓度。
在第 4 天评估血清浓度。报告的数据将是 AM 给药后 2 小时的 pKa 水平。
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开始后4天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Jay M Meythaler, MD、Wayne State University
- 研究主任：Kristina Freese, PA、Wayne State University Dept. PM&R Oakwood
- 首席研究员：John Fath, MD、Oakwood Hospital Dearborn, Trauma Surgery Director
- 研究主任：Allen Lamb, DO、Oakwood Southshore Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年2月1日
初级完成 (实际的)
2015年9月1日
研究完成 (实际的)
2016年1月1日
研究注册日期
首次提交
2010年1月19日
首先提交符合 QC 标准的
2010年1月27日
首次发布 (估计)
2010年1月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年9月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年8月14日
最后验证
2018年8月1日
更多信息
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