Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en haalbaarheid van minocycline bij de behandeling van traumatisch hersenletsel (TBI) (TBI)

14 augustus 2018 bijgewerkt door: Jay M Meythaler, Wayne State University

Fase I-studie van minocycline in een dosisescalatiestudie als een veilige, effectieve therapeutische interventie voor matige en ernstige TBI bij mensen

Het doel van deze studie is:

  1. Om de veiligheid en haalbaarheid van toediening van minocycline na TBI te beoordelen in een dosisescalatieonderzoek met twee verschillende doses gedurende 7 dagen.
  2. Om de farmacokinetische kenmerken van twee verschillende doseringsregimes van minocycline bij TBI-patiënten te beoordelen, het effect op biochemische markers van neuroprotectieve mechanismen en het effect op neurologisch gedrag en functionele uitkomst.
  3. Om te beginnen met de eerste beoordeling van de werkzaamheid van minocycline als een therapeutisch middel voor ernstige menselijke TBI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze voorbereidende studie is om de hypothese te testen dat toediening van minocycline aan mensen met matige en ernstige TBI zowel veilig als haalbaar is in de acute setting na letsel, en om de dispositie en effecten ervan op biomarkers van traumatisch CZS-letsel te karakteriseren in een Fase IIa-studie. De verzamelde gegevens zullen dienen als basis voor een grotere klinische fase IIb-studie in een gerandomiseerde, placebogecontroleerde parallelle groepsopzet, om de potentiële veiligheid en werkzaamheid ervan als therapeutisch middel voor ernstig TBI bij de mens verder te onderzoeken.

Van tetracyclinederivaten, waaronder doxycycline en minocycline, is aangetoond dat ze neuroprotectief zijn wanneer ze worden gegeven na traumatisch hersenletsel (TBI) en ischemie bij knaagdieren. In het bijzonder zijn een verminderd laesievolume en een verbeterd neurologisch resultaat aangetoond na behandeling met minocycline van TBI. Het voorgestelde mechanisme voor deze waarnemingen is multifactorieel en omvat remming van microgliale activering, caspase-gemedieerde apoptose en de excitotoxische N-methyl-D-asparaginezuur (NMDA) route. Omdat vergelijkbare inflammatoire, excitotoxische en apoptotische routes ook betrokken zijn bij menselijk TBI, veronderstellen we dat toediening van minocycline neuroprotectie zal verlenen na matige tot ernstige TBI ook in dat milieu, met het potentieel voor significant klinisch voordeel. Minocycline is zeer lipofiel en dringt zo door in het menselijke centrale zenuwstelsel (CZS). Bovendien is aangetoond dat het veilig is bij gebruik bij niet-traumatische menselijke neurologische aandoeningen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Verenigde Staten, 48124
        • Oakwood Dearborn Hospital
      • Trenton, Michigan, Verenigde Staten, 48183
        • Oakwood Southshore Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man, 18 tot 75 jaar, ongeacht ras;
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of een wettelijke vertegenwoordiger schriftelijke geïnformeerde toestemming te laten geven;

  • Moet binnen 6 na het letsel in het onderzoek zijn opgenomen en aan de volgende criteria voldoen:

    • GCS-score van 12 of minder binnen de eerste 4 uur na het letsel;
    • Bewijs van neurologisch letsel op computertomografie (CT) van het hoofd;
    • Geen bekende allergie voor minocycline of andere contra-indicatie voor het ontvangen van dit medicijn.
  • Aanwezigheid van centraal veneuze katheter;
  • Deelnemers mogen geen bekende levensbedreigende ziekte hebben voorafgaand aan het hersenletsel: personen met een stabiele medische ziekte volgens de onderzoeker kunnen echter worden toegelaten tot het onderzoek;
  • Deelnemers mogen niet deelnemen aan andere interventionele onderzoeken die gericht zijn op het verbeteren van neurologisch herstel;
  • Deelnemers mogen geen immunosuppressiva krijgen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer is een vrouw;
  • Deelnemers, voogden of wettelijke vertegenwoordigers die niet willen meewerken aan het onderzoek;
  • Deelnemers die binnen 30 dagen na het letsel een ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen;
  • Deelnemers waarvan bekend is dat ze ernstige ischemische hartziekte of congestief hartfalen, een hartinfarct, ruggenmergletsel met aanhoudende tekorten, kanker of andere ernstige ziekten hebben die naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van de therapie zouden beïnvloeden;
  • Deelnemers met een aanhoudende neurologische ziekte/aandoening of eerdere beroerte of TBI;
  • Bekende klinische gevolgen van ruggenmergletsel;
  • Massieve hersenhelft of hersenstamhematoom, onverenigbaar met overleven;
  • Geschiedenis van ernstige depressie waarvoor het gebruik van de medicatie nodig was op het moment van letsel;
  • Meervoudig trauma dat naar de mening van de onderzoeker de beoordeling van de therapie in gevaar zou brengen;
  • Deelnemers die enige vorm van penetrerend hoofdletsel hebben;
  • Deelnemers die een chronische behandeling met steroïden ondergaan;
  • Deelnemers die isotretinoïne kregen;
  • Gebrek aan geïnformeerde toestemming ondertekend door de deelnemer of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon;
  • Eerder TBI, hersentumor, cerebrale vasculaire gebeurtenis of ander stabiel hersenletsel;
  • Voorgeschiedenis van Pseudotumor cerebri;
  • Patiënten met bekend nierfalen, BUN/creatinine 20:1; creatinine > 2 mg/dl;
  • Patiënten met bekend leverfalen, ASAT/ALAT> 3 x bovengrens van normaal;
  • Trombocytopenie < 75.000/mm3;
  • Bekende allergie of gevoeligheid voor een van de tetracyclines of een van de componenten van de productformulering.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: 800 mg opladen en daarna 200 mg Q12
Minocycline 800 mg. laden gevolgd door 200 mg. K 12 uur.
Geneesmiddel: Minocycline
Minocycline 800 mg oplaadbeurt gevolgd door 200 mg Q12 of Minocycline 800 mg oplaadbeurt gevolgd door 400 mg Q12 zal in een open-label studie gedurende zeven dagen intraveneus worden toegediend in een van de twee verschillende doseringsniveaus om de veiligheid en toxiciteit te beoordelen volgens de FDA-aanbevelingen. Er zullen twee verschillende armen of groepen zijn die verschillen in de hoeveelheid minocycline die gedurende 7 dagen wordt gegeven.
Andere namen:
  • Minocin
EXPERIMENTEEL: 800 mg opladen en daarna 400 mg Q12
Minocycline 800 mg. laden gevolgd door 400 mg. K 12 uur.
Geneesmiddel: Minocycline
Minocycline 800 mg oplaadbeurt gevolgd door 200 mg Q12 of Minocycline 800 mg oplaadbeurt gevolgd door 400 mg Q12 zal in een open-label studie gedurende zeven dagen intraveneus worden toegediend in een van de twee verschillende doseringsniveaus om de veiligheid en toxiciteit te beoordelen volgens de FDA-aanbevelingen. Er zullen twee verschillende armen of groepen zijn die verschillen in de hoeveelheid minocycline die gedurende 7 dagen wordt gegeven.
Andere namen:
  • Minocin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beoordelingsschaal voor gehandicapten
Tijdsspanne: 4 weken en 3 maanden
De belangrijkste uitkomstmaat na de veiligheidsgegevens was de Disability Rating Scale (DRS). Het is een schaal van 29 punten, waarbij 29 een ernstige vegetatieve toestand is. Het is betrouwbaar in de tijd en vertoont een betere gevoeligheid dan de Glasgow Outcome Scale. Het is een standaard primaire uitkomstmaat geweest voor de meeste farmaceutische onderzoeken naar TBI en werd door de FDA vereist voor goedkeuring door de IND.
4 weken en 3 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geneesmiddelniveaus
Tijdsspanne: 4 dagen na aanvang
Serummonsters werden verzameld voor beoordeling van minocyclineconcentraties op het geschatte tijdstip van steady-state concentraties. Serumconcentraties werden beoordeeld op dag 4. De gerapporteerde gegevens zijn pKa-waarden 2 uur na AM-dosis.
4 dagen na aanvang

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Wayne State University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jay M Meythaler, MD, Wayne State University
  • Studie directeur: Kristina Freese, PA, Wayne State University Dept. PM&R Oakwood
  • Hoofdonderzoeker: John Fath, MD, Oakwood Hospital Dearborn, Trauma Surgery Director
  • Studie directeur: Allen Lamb, DO, Oakwood Southshore Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 september 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 januari 2010

Eerst geplaatst (SCHATTING)

28 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 september 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2018

Laatst geverifieerd

1 augustus 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • #H133A080044 -01
  • IND# 104298 (REGISTRATIE: FDA)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren