외상성 뇌 손상(TBI) 치료에서 미노사이클린의 안전성 및 타당성 (TBI)
2018년 8월 14일 업데이트: Jay M Meythaler, Wayne State University
인간의 중등도 및 중증 TBI에 대한 안전하고 효과적인 치료 개입으로서 용량 증량 연구에서 미노사이클린의 1상 연구
이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- 7일 동안 2가지 다른 용량으로 용량 증량 연구에서 TBI 후 미노사이클린 투여의 안전성과 실행 가능성을 평가합니다.
- TBI 환자에서 미노사이클린의 두 가지 다른 투여 요법의 약동학적 특성, 신경 보호 메커니즘의 생화학적 마커에 대한 효과 및 신경 행동 및 기능적 결과에 대한 효과를 평가합니다.
- 심각한 인간 TBI에 대한 치료제로서 미노사이클린의 효능에 대한 초기 평가를 시작합니다.
연구 개요
상세 설명
이 예비 연구의 목적은 중등도 및 중증 TBI가 있는 사람에게 미노사이클린을 투여하는 것이 안전하고 급성 손상 후 상황에서 실현 가능하다는 가설을 테스트하고 IIa상 시험. 수집된 데이터는 중증 인간 TBI에 대한 치료제로서의 잠재적인 안전성과 효능을 추가로 조사하기 위해 무작위 위약 대조 병렬 그룹 설계에서 더 큰 IIb상 임상 시험의 기초가 될 것입니다.
독시사이클린 및 미노사이클린을 포함한 테트라사이클린 유도체는 설치류에서 외상성 뇌 손상(TBI) 및 허혈 후 투여되었을 때 신경 보호 효과가 있는 것으로 나타났습니다. 특히, TBI의 미노사이클린 치료 후 병변 부피 감소 및 신경학적 결과 개선이 입증되었습니다. 이러한 관찰에 대해 제안된 메커니즘은 다인성이며 소교세포 활성화, 카스파제 매개 세포사멸 및 흥분독성 N-메틸-D-아스파르트산(NMDA) 경로의 억제를 포함합니다. 유사한 염증성, 흥분독성 및 세포사멸 경로가 또한 인간 TBI에 연루되어 있기 때문에, 우리는 미노사이클린의 투여가 그 환경에서 중등도 내지 중증 TBI 후에도 신경보호를 부여할 것이며 상당한 임상적 이점에 대한 잠재력을 가질 것이라는 가설을 세웁니다. 미노사이클린은 매우 친유성이어서 인간 중추신경계(CNS)에 침투합니다. 또한, 비외상성 인간 신경 장애에 사용할 때 안전한 것으로 나타났습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Michigan
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Dearborn, Michigan, 미국, 48124
- Oakwood Dearborn Hospital
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Trenton, Michigan, 미국, 48183
- Oakwood Southshore Hospital
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
포함 기준:
- 인종에 관계없이 18세에서 75세 사이의 남성;
- 서면 동의서를 제공하거나 법적 대리인이 서면 동의서를 제공하도록 할 수 있는 능력
손상 후 6일 이내에 연구에 등록하고 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 손상 후 처음 4시간 이내에 GCS 점수 12 이하;
- 머리의 컴퓨터 단층 촬영(CT)에서 신경 손상의 증거;
- 미노사이클린에 대한 알려진 알레르기 또는 이 약물 투여에 대한 기타 금기 사항이 없습니다.
- 중심 정맥 카테터의 존재;
- 참가자는 뇌 손상 이전에 알려진 생명을 위협하는 질병이 없어야 합니다. 그러나 연구자의 의견에 안정적인 의학적 질병이 있는 개인은 연구에 참여할 수 있습니다.
- 참가자는 신경 회복 향상을 목표로 하는 다른 중재적 연구에 참여하지 않아야 합니다.
- 참가자는 연구 등록 전에 면역억제제를 투여받지 않아야 합니다.
제외 기준:
- 참가자는 여성입니다.
- 조사에 협조할 의사가 없는 참여자, 보호자 또는 법정대리인
- 부상 후 30일 이내에 다른 연구 약물을 받은 참가자
- 중증 허혈성 심장 질환 또는 울혈성 심부전, 심근 경색, 진행 중인 결손이 있는 척수 손상, 암 또는 연구자의 의견에 따라 치료 평가에 영향을 미칠 수 있는 기타 심각한 질병이 있는 것으로 알려진 참가자
- 진행 중인 신경계 질환/상태 또는 이전 뇌졸중 또는 TBI가 있는 참여자
- 척수 손상의 알려진 임상 후유증;
- 생존과 양립할 수 없는 거대한 대뇌 반구 또는 뇌간 혈종;
- 손상 당시 약물 사용을 필요로 하는 주요 우울증의 병력;
- 조사자의 의견에 따라 치료 평가를 위태롭게 할 다중 외상;
- 모든 유형의 머리 관통 손상이 있는 참가자
- 만성 스테로이드 치료를 받는 참가자;
- 이소트레티노인을 받는 참가자;
- 참가자 또는 피험자의 법적 대리인이 서명한 정보에 입각한 동의가 없는 경우
- 이전의 TBI, 뇌종양, 뇌혈관 질환 또는 기타 안정적인 뇌 손상
- Pseudotumor cerebri의 이전 역사;
- 알려진 신부전 환자, BUN/크레아티닌 20:1; 크레아티닌 > 2 mg/dl;
- 알려진 간부전 환자, AST/ALT > 3 x 정상 상한;
- 혈소판감소증 < 75,000/mm;
- 테트라사이클린 또는 제품 제형의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 800mg 로딩 후 200mg Q12
미노사이클린 800mg.
로딩 후 200 mg.
질문 12시간.
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미노사이클린 800mg 부하 후 200mg Q12 또는 미노사이클린 800mg 부하 후 400mg Q12가 FDA 권장사항에 따라 안전성과 독성을 평가하기 위해 7일 동안 두 개의 서로 다른 투약 단계 중 하나에서 정맥 주사로 전달됩니다.
7일 동안 제공된 미노사이클린의 양에 따라 다른 팔 또는 그룹을 견인할 것입니다.
다른 이름들:
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실험적: 800mg 로딩 후 400mg Q12
미노사이클린 800mg.
로딩 후 400 mg.
질문 12시간.
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미노사이클린 800mg 부하 후 200mg Q12 또는 미노사이클린 800mg 부하 후 400mg Q12가 FDA 권장사항에 따라 안전성과 독성을 평가하기 위해 7일 동안 두 개의 서로 다른 투약 단계 중 하나에서 정맥 주사로 전달됩니다.
7일 동안 제공된 미노사이클린의 양에 따라 다른 팔 또는 그룹을 견인할 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장애 등급 척도
기간: 4주 3개월
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안전 데이터 다음의 주요 결과 측정은 장애 등급 척도(DRS)였습니다.
29점이 심각한 식물인간 상태인 29점 척도이다.
시간이 지남에 따라 신뢰할 수 있고 Glasgow Outcome Scale보다 더 나은 민감도를 보여줍니다. TBI에 대한 대부분의 제약 연구에 대한 표준 기본 결과 측정이었으며 IND 승인을 위해 FDA에서 요구했습니다.
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4주 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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약물 수준
기간: 시작 후 4일
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정상 상태 농도의 추정 시간에 미노사이클린 농도를 평가하기 위해 혈청 샘플을 수집했습니다.
혈청 농도를 4일째에 평가하였다. 보고된 데이터는 AM 투여 2시간 후 pKa 수준일 것이다.
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시작 후 4일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jay M Meythaler, MD, Wayne State University
- 연구 책임자: Kristina Freese, PA, Wayne State University Dept. PM&R Oakwood
- 수석 연구원: John Fath, MD, Oakwood Hospital Dearborn, Trauma Surgery Director
- 연구 책임자: Allen Lamb, DO, Oakwood Southshore Hospital
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2010년 2월 1일
기본 완료 (실제)
2015년 9월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 1월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 1월 27일
처음 게시됨 (추정)
2010년 1월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2018년 9월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2018년 8월 14일
마지막으로 확인됨
2018년 8월 1일
추가 정보
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외상성 뇌 손상에 대한 임상 시험
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The Second Hospital of Qinhuangdao완전한
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National Health Service, United KingdomUniversity of Bradford완전한
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