Minocyklins säkerhet och genomförbarhet vid behandling av traumatisk hjärnskada (TBI) (TBI)
Fas I-studie av minocyklin i en dosupptrappningsstudie som en säker, effektiv terapeutisk intervention för måttlig och svår TBI hos människor
Syftet med denna studie är:
- Att bedöma säkerheten och genomförbarheten av administrering av minocyklin efter TBI i en dosökningsstudie vid två olika doser under 7 dagar.
- Att bedöma de farmakokinetiska egenskaperna hos två olika doseringsregimer av minocyklin hos TBI-patienter, effekten på biokemiska markörer för neuroprotektiva mekanismer och effekt på neurobeteende och funktionellt utfall.
- För att påbörja en första bedömning av effekten av minocyklin som ett terapeutiskt medel för svår human TBI.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna preliminära studie är att testa hypotesen att administrering av minocyklin till människor med måttlig och svår TBI är både säker och genomförbar vid akut post-skada, och att karakterisera dess disposition och effekter på biomarkörer för traumatisk CNS-skada i en Fas IIa-studie. De insamlade uppgifterna kommer att fungera som grund för en större klinisk fas IIb-studie i en randomiserad placebokontrollerad parallellgruppsdesign, för att ytterligare undersöka dess potentiella säkerhet och effekt som ett terapeutiskt medel för svår human TBI.
Tetracyklinderivat, inklusive doxycyklin och minocyklin, har visat sig vara neuroprotektiva när de ges efter traumatisk hjärnskada (TBI) och ischemi hos gnagare. I synnerhet har minskad lesionsvolym och förbättrat neurologiskt resultat visats efter minocyklinbehandling av TBI. Den föreslagna mekanismen för dessa observationer är multifaktoriell och inkluderar hämning av mikroglialaktivering, kaspasmedierad apoptos och den excitotoxiska N-metyl-D-asparaginsyra (NMDA) vägen. Eftersom jämförbara inflammatoriska, excitotoxiska och apoptotiska vägar också har varit inblandade i human TBI, antar vi att administrering av minocyklin kommer att ge neuroskydd efter måttlig till svår TBI även i den miljön, med potential för betydande kliniska fördelar. Minocyklin är mycket lipofilt och penetrerar därför det mänskliga centrala nervsystemet (CNS). Dessutom har det visat sig vara säkert när det används vid icke-traumatiska mänskliga neurologiska störningar.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Michigan
-
Dearborn, Michigan, Förenta staterna, 48124
- Oakwood Dearborn Hospital
-
Trenton, Michigan, Förenta staterna, 48183
- Oakwood Southshore Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Man, 18 till 75 år, oavsett ras;
- Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke eller låta juridiskt ombud ge skriftligt informerat samtycke;
Måste vara inskriven i studien inom 6 efter skada och uppfylla följande kriterier:
- GCS-poäng på 12 eller mindre inom de första 4 timmarna efter skadan;
- Bevis på neurologisk skada på datortomografi (CT) av huvudet;
- Ingen känd allergi mot minocyklin eller andra kontraindikationer för att få denna medicin.
- Närvaro av central venkateter;
- Deltagarna får inte ha en känd livshotande sjukdom före hjärnskadan: Individer med en stabil medicinsk sjukdom enligt utredarens uppfattning kan dock tillåtas delta i studien;
- Deltagarna ska inte delta i några andra interventionsstudier som syftar till att förbättra neuroåterhämtning;
- Deltagarna ska inte få immunsuppressiva medel före studieregistreringen.
Exklusions kriterier:
- Deltagare är en kvinna;
- Deltagare, vårdnadshavare eller juridiska ombud som är ovilliga att samarbeta med utredningen;
- Deltagare som har fått något annat prövningsläkemedel inom 30 dagar efter skadan;
- Deltagare som är kända för att ha allvarlig ischemisk hjärtsjukdom eller kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt, ryggmärgsskada med pågående underskott, cancer eller andra allvarliga sjukdomar som enligt utredarens åsikt skulle påverka bedömningen av behandlingen;
- Deltagare med en pågående neurologisk sjukdom/tillstånd eller tidigare stroke eller TBI;
- Kända kliniska följdsjukdomar av ryggmärgsskada;
- Massivt cerebralt hemisfär eller hjärnstamshematom, oförenligt med överlevnad;
- Historik av allvarlig depression som kräver användning av medicinen vid tidpunkten för skadan;
- Multipeltrauma som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra bedömningen av terapin;
- Deltagare som har någon typ av penetrerande huvudskada;
- Deltagare som får kronisk steroidbehandling;
- Deltagare som får isotretinoin;
- Brist på informerat samtycke undertecknat av antingen deltagaren eller försökspersonens juridiska ombud;
- Tidigare TBI, hjärntumör, cerebral vaskulär händelse eller annan stabil hjärnförolämpning;
- Tidigare historia av Pseudotumor cerebri;
- Patienter med känd njursvikt, BUN/kreatinin 20:1; kreatinin > 2 mg/dl;
- Patienter med känd leversvikt, ASAT/ALT > 3 x övre normalgräns;
- Trombocytopeni < 75 000/mm;
- Känd allergi eller känslighet mot någon av tetracyklinerna eller någon av komponenterna i produktformuleringen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 800 mg laddning sedan 200 mg Q12
Minocyklin 800 mg.
laddning följt av 200 mg.
Q 12 timmar.
|
Minocycline 800 mg laddning följt av 200 mg Q12 eller Minocycline 800 mg laddning följt av 400 mg Q12 kommer att levereras i en öppen studie under sju dagar intravenöst i en av två olika doseringsnivåer för att bedöma säkerhet och toxicitet enligt FDA-rekommendationer.
Det kommer att finnas två olika armar eller grupper som skiljer sig åt med mängden minocyklin som ges under 7 dagar.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 800 mg laddning sedan 400 mg Q12
Minocyklin 800 mg.
laddning följt av 400 mg.
Q 12 timmar.
|
Minocycline 800 mg laddning följt av 200 mg Q12 eller Minocycline 800 mg laddning följt av 400 mg Q12 kommer att levereras i en öppen studie under sju dagar intravenöst i en av två olika doseringsnivåer för att bedöma säkerhet och toxicitet enligt FDA-rekommendationer.
Det kommer att finnas två olika armar eller grupper som skiljer sig åt med mängden minocyklin som ges under 7 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Betygsskala för funktionshinder
Tidsram: 4 veckor och 3 månader
|
Det huvudsakliga utfallsmåttet efter säkerhetsdata var Disability Rating Scale (DRS).
Det är en 29-gradig skala där 29 är ett allvarligt vegetativt tillstånd.
Det är tillförlitligt över tid och visar bättre känslighet än Glasgow Outcome Scale. Det har varit ett standardmässigt primärt resultatmått för de flesta läkemedelsstudier för TBI och krävdes av FDA för IND-godkännande.
|
4 veckor och 3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Läkemedelsnivåer
Tidsram: 4 dagar efter start
|
Serumprover samlades in för bedömning av minocyklinkoncentrationer vid den uppskattade tidpunkten för steady-state-koncentrationer.
Serumkoncentrationer utvärderades på dag 4. Data rapporterade kommer att vara pKa-nivåer 2 timmar efter AM-dos.
|
4 dagar efter start
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jay M Meythaler, MD, Wayne State University
- Studierektor: Kristina Freese, PA, Wayne State University Dept. PM&R Oakwood
- Huvudutredare: John Fath, MD, Oakwood Hospital Dearborn, Trauma Surgery Director
- Studierektor: Allen Lamb, DO, Oakwood Southshore Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- #H133A080044 -01
- IND# 104298 (REGISTER: FDA)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .