外傷性脳損傷（TBI）の治療におけるミノサイクリンの安全性と実現可能性 (TBI)
2018年8月14日 更新者：Jay M Meythaler、Wayne State University
ヒトの中等度および重度のTBIに対する安全で有効な治療的介入としての用量漸増研究におけるミノサイクリンの第I相研究
この調査の目的は次のとおりです。
- 7日間にわたる2つの異なる用量での用量漸増試験において、外傷性脳損傷後のミノサイクリン投与の安全性と実現可能性を評価すること。
- TBI 患者におけるミノサイクリンの 2 つの異なる投与レジメンの薬物動態特性、神経保護メカニズムの生化学的マーカーへの影響、神経行動および機能転帰への影響を評価すること。
- 重度のヒト TBI の治療薬としてのミノサイクリンの有効性の初期評価を開始します。
調査の概要
詳細な説明
この予備研究の目的は、中等度および重度の外傷性脳損傷を有するヒトへのミノサイクリンの投与が、急性損傷後の設定で安全かつ実行可能であるという仮説を検証し、外傷性 CNS 損傷のバイオマーカーに対するミノサイクリンの性質および影響を特徴付けることです。フェーズ IIa 試験。 収集されたデータは、無作為化プラセボ対照並行群デザインにおける大規模な第 IIb 相臨床試験の基礎として機能し、重度のヒト TBI の治療薬としての潜在的な安全性と有効性をさらに調査します。
ドキシサイクリンおよびミノサイクリンを含むテトラサイクリン誘導体は、齧歯動物における外傷性脳損傷 (TBI) および虚血後に投与された場合、神経保護的であることが示されています。 特に、外傷性脳損傷のミノサイクリン治療後には、病変体積の減少と神経学的転帰の改善が実証されています。 これらの観察のために提案されたメカニズムは多因子的であり、ミクログリア活性化、カスパーゼ媒介アポトーシス、および興奮毒性の N-メチル-D-アスパラギン酸 (NMDA) 経路の阻害が含まれます。 同等の炎症性、興奮毒性、およびアポトーシス経路もヒトTBIに関与しているため、ミノサイクリンの投与は、その環境においても中等度から重度のTBIの後に神経保護を付与し、重大な臨床的利益の可能性があると仮定しています. ミノサイクリンは親油性が高く、ヒトの中枢神経系 (CNS) に浸透します。 さらに、非外傷性ヒト神経障害に使用した場合、安全であることが示されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
15
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Michigan
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Dearborn、Michigan、アメリカ、48124
- Oakwood Dearborn Hospital
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Trenton、Michigan、アメリカ、48183
- Oakwood Southshore Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- 人種に関係なく、18 歳から 75 歳までの男性。
- 書面によるインフォームド コンセントを提供するか、法定代理人に書面によるインフォームド コンセントを提供させる能力;
-負傷から6日以内に研究に登録し、次の基準を満たす必要があります。
- 受傷後4時間以内のGCSスコアが12以下。
- 頭部のコンピューター断層撮影 (CT) における神経学的損傷の証拠。
- ミノサイクリンに対する既知のアレルギーや、この薬の服用に対するその他の禁忌はありません。
- 中心静脈カテーテルの存在;
- 参加者は、脳損傷の前に既知の生命を脅かす病気を持っていてはなりません。
- 参加者は、神経回復を促進することを目的とした他の介入研究に参加してはなりません。
- -参加者は、研究登録前に免疫抑制剤を受けてはいけません。
除外基準:
- 参加者は女性です。
- 調査への協力を望まない参加者、保護者または法定代理人。
- -怪我から30日以内に他の治験薬を受け取った参加者;
- -重度の虚血性心疾患またはうっ血性心不全、心筋梗塞、進行中の赤字を伴う脊髄損傷、癌、または治験責任医師の意見で治療の評価に影響を与えるその他の重篤な病気があることが知られている参加者;
- 進行中の神経学的疾患/状態または以前の脳卒中またはTBIを持つ参加者;
- -脊髄損傷の既知の臨床的後遺症;
- 大量の大脳半球または脳幹血腫、生存と両立しない;
- 怪我の際に薬の使用を必要とする大うつ病の病歴;
- 研究者の意見では、治療の評価を危険にさらすであろう複数の外傷;
- あらゆる種類の貫通性頭部外傷を負っている参加者;
- 慢性ステロイド治療を受けている参加者;
- イソトレチノインを受け取っている参加者;
- 参加者または被験者の法定代理人のいずれかによって署名されたインフォームドコンセントの欠如;
- 以前のTBI、脳腫瘍、脳血管イベント、またはその他の安定した脳損傷;
- 偽大脳腫瘍の既往;
- 既知の腎不全患者、BUN/クレアチニン 20:1;クレアチニン > 2 mg/dl;
- -既知の肝不全、AST / ALT> 3 x正常上限の患者;
- 血小板減少症 < 75,000/mm;
- -テトラサイクリンまたは製品製剤の成分のいずれかに対する既知のアレルギーまたは感受性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：800 mg の負荷、その後 200 mg Q12
ミノサイクリン800mg。
ローディングに続いて200mg。
Q12時間。
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ミノサイクリン 800 mg 負荷に続いて 200 mg Q12、またはミノサイクリン 800 mg 負荷に続いて 400 mg Q12 を 7 日間、非盲検試験で 2 つの異なる用量段階のいずれかで静脈内投与し、FDA の推奨に従って安全性と毒性を評価します。
7 日間にわたって与えられたミノサイクリンの量が異なる 2 つの異なるアームまたはグループがあります。
他の名前：
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実験的：800 mg の負荷、その後 400 mg Q12
ミノサイクリン800mg。
ローディングに続いて400mg。
Q12時間。
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ミノサイクリン 800 mg 負荷に続いて 200 mg Q12、またはミノサイクリン 800 mg 負荷に続いて 400 mg Q12 を 7 日間、非盲検試験で 2 つの異なる用量段階のいずれかで静脈内投与し、FDA の推奨に従って安全性と毒性を評価します。
7 日間にわたって与えられたミノサイクリンの量が異なる 2 つの異なるアームまたはグループがあります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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障害評価尺度
時間枠：4週間と3ヶ月
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安全性データの後の主なアウトカム指標は、Disability Rating Scale (DRS) でした。
これは 29 ポイント スケールで、29 は重度の植物状態です。
時間の経過とともに信頼性が高く、Glasgow Outcome Scale よりも優れた感度を示します。これは、TBI のほとんどの製薬研究の標準的な主要な結果の尺度であり、IND 承認のために FDA によって要求されました。
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4週間と3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物レベル
時間枠：開始から4日後
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血清サンプルは、定常状態濃度の推定時間におけるミノサイクリン濃度の評価のために収集されました。
4日目に血清濃度を評価した。報告されたデータは、AM投与の2時間後のpKaレベルである。
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開始から4日後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Jay M Meythaler, MD、Wayne State University
- スタディディレクター：Kristina Freese, PA、Wayne State University Dept. PM&R Oakwood
- 主任研究者：John Fath, MD、Oakwood Hospital Dearborn, Trauma Surgery Director
- スタディディレクター：Allen Lamb, DO、Oakwood Southshore Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年2月1日
一次修了 (実際)
2015年9月1日
研究の完了 (実際)
2016年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年1月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年1月27日
最初の投稿 (見積もり)
2010年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年9月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年8月14日
最終確認日
2018年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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