Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og gennemførlighed af Minocyclin til behandling af traumatisk hjerneskade (TBI) (TBI)

14. august 2018 opdateret af: Jay M Meythaler, Wayne State University

Fase I-undersøgelse af minocyclin i en dosiseskaleringsundersøgelse som en sikker, effektiv terapeutisk intervention for moderat og svær TBI hos mennesker

Formålet med denne undersøgelse er:

  1. At vurdere sikkerheden og gennemførligheden af ​​minocyclinadministration efter TBI i et dosiseskaleringsstudie ved to forskellige doser over 7 dage.
  2. At vurdere de farmakokinetiske karakteristika af to forskellige doseringsregimer af minocyclin hos TBI-patienter, effekten på biokemiske markører af neurobeskyttende mekanismer og effekt på neuroadfærdsmæssigt og funktionelt resultat.
  3. At begynde indledende vurdering af effektiviteten af ​​minocyclin som et terapeutisk middel mod svær human TBI.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne foreløbige undersøgelse er at teste hypotesen om, at administration af minocyclin til mennesker med moderat og svær TBI er både sikker og gennemførlig i akutte post-skade omgivelser, og at karakterisere dets disposition og virkninger på biomarkører af traumatisk CNS-skade i en Fase IIa forsøg. De indsamlede data vil tjene som grundlag for et større klinisk fase IIb-studie i et randomiseret placebokontrolleret parallelgruppedesign, for yderligere at undersøge dets potentielle sikkerhed og effekt som et terapeutisk middel mod svær human TBI.

Tetracyclinderivater, herunder doxycyclin og minocyclin, har vist sig at være neurobeskyttende, når de gives efter traumatisk hjerneskade (TBI) og iskæmi hos gnavere. Især er reduceret læsionsvolumen og forbedret neurologisk resultat blevet påvist efter minocyclinbehandling af TBI. Den foreslåede mekanisme for disse observationer er multifaktoriel og inkluderer hæmning af mikroglial aktivering, caspase-medieret apoptose og den excitotoksiske N-methyl-D-asparaginsyre (NMDA) vej. Fordi sammenlignelige inflammatoriske, excitotoksiske og apoptotiske veje også er blevet impliceret i human TBI, antager vi, at administration af minocyclin vil give neurobeskyttelse efter moderat til svær TBI også i det miljø, med potentiale for betydelig klinisk fordel. Minocyclin er meget lipofilt og trænger således ind i det menneskelige centralnervesystem (CNS). Derudover har det vist sig at være sikkert, når det bruges til ikke-traumatiske humane neurologiske lidelser.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Dearborn, Michigan, Forenede Stater, 48124
        • Oakwood Dearborn Hospital
      • Trenton, Michigan, Forenede Stater, 48183
        • Oakwood Southshore Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mand, 18 til 75 år, uanset race;
  • Evne til at give skriftligt informeret samtykke eller få juridisk repræsentant til at give skriftligt informeret samtykke;

  • Skal være tilmeldt undersøgelsen inden for 6 efter skade og opfylde følgende kriterier:

    • GCS-score på 12 eller mindre inden for de første 4 timer efter skaden;
    • Bevis for neurologisk skade på computertomografi (CT) af hovedet;
    • Ingen kendt allergi over for minocyclin eller anden kontraindikation for at modtage denne medicin.
  • Tilstedeværelse af centralt venekateter;
  • Deltagerne må ikke have en kendt livstruende sygdom før hjerneskaden: Dog kan personer med en stabil medicinsk sygdom efter investigators mening få lov til at deltage i undersøgelsen;
  • Deltagerne må ikke deltage i andre interventionelle undersøgelser, der sigter mod at øge neurorecovery;
  • Deltagerne må ikke modtage immunsuppressive midler før tilmelding til studiet.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren er en kvinde;
  • Deltagere, værger eller juridiske repræsentanter, der ikke er villige til at samarbejde med undersøgelsen;
  • Deltagere, der har modtaget et andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage efter skaden;
  • Deltagere, der vides at have alvorlig iskæmisk hjertesygdom eller kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, rygmarvsskade med vedvarende underskud, cancer eller andre alvorlige sygdomme, som efter investigatorens mening ville påvirke vurderingen af ​​behandlingen;
  • Deltagere med en igangværende neurologisk sygdom/tilstand eller tidligere slagtilfælde eller TBI;
  • Kendte kliniske følgevirkninger af rygmarvsskade;
  • Massiv cerebral hemisfære eller hjernestammehæmatom, uforenelig med overlevelse;
  • Anamnese med svær depression, der kræver brug af medicinen på tidspunktet for skaden;
  • Multiple traumer, som efter investigators mening ville bringe vurderingen af ​​terapien i fare;
  • Deltagere, der har nogen form for penetrerende hovedskade;
  • Deltagere, der modtager kronisk steroidbehandling;
  • Deltagere, der modtager isotretinoin;
  • Mangel på informeret samtykke underskrevet af enten deltageren eller forsøgspersonens juridiske repræsentant;
  • Tidligere TBI, hjernetumor, cerebral vaskulær hændelse eller anden stabil hjernefornærmelse;
  • Tidligere historie af Pseudotumor cerebri;
  • Patienter med kendt nyresvigt, BUN/kreatinin 20:1; kreatinin > 2 mg/dl;
  • Patienter med kendt leversvigt, ASAT/ALT > 3 x øvre normalgrænse;
  • Trombocytopeni < 75.000/mm;
  • Kendt allergi eller følsomhed over for nogen af ​​tetracyklinerne eller nogen af ​​komponenterne i produktformuleringen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NON_RANDOMIZED
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: 800 mg belastning derefter 200 mg Q12
Minocyclin 800 mg. belastning efterfulgt af 200 mg. Q 12 timer.
Medicin: Minocyclin
Minocyclin 800 mg belastning efterfulgt af 200 mg Q12 eller Minocyclin 800 mg belastning efterfulgt af 400 mg Q12 vil blive leveret i et åbent studie i syv dage intravenøst ​​i et af to forskellige doseringsniveauer for at vurdere sikkerhed og toksicitet i henhold til FDA-anbefalinger. Der vil være forskellige arme eller grupper, der adskiller sig fra mængden af ​​minocyclin givet over 7 dage.
Andre navne:
  • Minocin
EKSPERIMENTEL: 800 mg belastning derefter 400 mg Q12
Minocyclin 800 mg. belastning efterfulgt af 400 mg. Q 12 timer.
Medicin: Minocyclin
Minocyclin 800 mg belastning efterfulgt af 200 mg Q12 eller Minocyclin 800 mg belastning efterfulgt af 400 mg Q12 vil blive leveret i et åbent studie i syv dage intravenøst ​​i et af to forskellige doseringsniveauer for at vurdere sikkerhed og toksicitet i henhold til FDA-anbefalinger. Der vil være forskellige arme eller grupper, der adskiller sig fra mængden af ​​minocyclin givet over 7 dage.
Andre navne:
  • Minocin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Handicapvurderingsskala
Tidsramme: 4 uger og 3 måneder
Det vigtigste resultatmål efter sikkerhedsdataene var Disability Rating Scale (DRS). Det er en 29-punkts skala, hvor 29 er en alvorlig vegetativ tilstand. Det er pålideligt over tid og udviser bedre følsomhed end Glasgow Outcome Scale. Det har været et standard primært resultatmål for de fleste farmaceutiske undersøgelser for TBI og var påkrævet af FDA for IND-godkendelse.
4 uger og 3 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lægemiddelniveauer
Tidsramme: 4 dage efter start
Serumprøver blev indsamlet til vurdering af minocyclinkoncentrationer på det estimerede tidspunkt for steady-state koncentrationer. Serumkoncentrationer blev vurderet på dag 4. De rapporterede data vil være pKa-niveauer 2 timer efter AM-dosis.
4 dage efter start

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Wayne State University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jay M Meythaler, MD, Wayne State University
  • Studieleder: Kristina Freese, PA, Wayne State University Dept. PM&R Oakwood
  • Ledende efterforsker: John Fath, MD, Oakwood Hospital Dearborn, Trauma Surgery Director
  • Studieleder: Allen Lamb, DO, Oakwood Southshore Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. januar 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. januar 2010

Først opslået (SKØN)

28. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. september 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • #H133A080044 -01
  • IND# 104298 (REGISTRERING: FDA)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Traumatisk hjerneskade

Kliniske forsøg med Minocyclin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Rwanda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner