Bezpieczeństwo i wykonalność minocykliny w leczeniu urazowego uszkodzenia mózgu (TBI) (TBI)
Faza I badania minocykliny w badaniu eskalacji dawki jako bezpiecznej, skutecznej interwencji terapeutycznej w przypadku umiarkowanego i ciężkiego TBI u ludzi
Celem tego badania jest:
- Aby ocenić bezpieczeństwo i wykonalność podawania minocykliny po TBI w badaniu zwiększania dawki przy dwóch różnych dawkach w ciągu 7 dni.
- Aby ocenić właściwości farmakokinetyczne dwóch różnych schematów dawkowania minocykliny u pacjentów z TBI, wpływ na biochemiczne markery mechanizmów neuroprotekcyjnych oraz wpływ na wyniki neurobehawioralne i funkcjonalne.
- Rozpoczęcie wstępnej oceny skuteczności minocykliny jako środka terapeutycznego w ciężkim TBI u ludzi.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem tego wstępnego badania jest przetestowanie hipotezy, że podawanie minocykliny ludziom z umiarkowanym i ciężkim TBI jest zarówno bezpieczne, jak i wykonalne w ostrym stanie po urazie, oraz scharakteryzowanie jej rozmieszczenia i wpływu na biomarkery urazowego uszkodzenia OUN w Badanie fazy IIa. Zebrane dane posłużą jako podstawa do większego badania klinicznego fazy IIb w randomizowanym, kontrolowanym placebo projekcie grup równoległych, w celu dalszego zbadania jego potencjalnego bezpieczeństwa i skuteczności jako środka terapeutycznego w ciężkim TBI u ludzi.
Wykazano, że pochodne tetracykliny, w tym doksycyklina i minocyklina, są neuroprotekcyjne, gdy są podawane po urazowym uszkodzeniu mózgu (TBI) i niedokrwieniu u gryzoni. W szczególności wykazano zmniejszenie objętości uszkodzeń i poprawę wyników neurologicznych po leczeniu TBI minocykliną. Proponowany mechanizm tych obserwacji jest wieloczynnikowy i obejmuje hamowanie aktywacji mikrogleju, apoptozę za pośrednictwem kaspazy oraz szlak ekscytotoksycznego kwasu N-metylo-D-asparaginowego (NMDA). Ponieważ porównywalne szlaki zapalne, ekscytotoksyczne i apoptotyczne są również zaangażowane w TBI u ludzi, stawiamy hipotezę, że podawanie minocykliny zapewni neuroprotekcję po umiarkowanym do ciężkiego TBI również w tym środowisku, z potencjałem do znaczących korzyści klinicznych. Minocyklina jest wysoce lipofilna, a zatem przenika do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) człowieka. Ponadto wykazano, że jest bezpieczny, gdy jest stosowany w nieurazowych zaburzeniach neurologicznych u ludzi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Dearborn, Michigan, Stany Zjednoczone, 48124
- Oakwood Dearborn Hospital
-
Trenton, Michigan, Stany Zjednoczone, 48183
- Oakwood Southshore Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna w wieku od 18 do 75 lat, niezależnie od rasy;
- Zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody lub uzyskania pisemnej świadomej zgody przez przedstawiciela prawnego;
Musi zostać włączony do badania w ciągu 6 dni od urazu i spełniać następujące kryteria:
- Wynik GCS 12 lub mniej w ciągu pierwszych 4 godzin od urazu;
- Dowody uszkodzenia neurologicznego na tomografii komputerowej (CT) głowy;
- Brak znanej alergii na minocyklinę lub inne przeciwwskazania do przyjmowania tego leku.
- Obecność centralnego cewnika żylnego;
- Uczestnicy nie mogą mieć znanej choroby zagrażającej życiu przed uszkodzeniem mózgu: Jednak osoby ze stabilną chorobą w opinii badacza mogą zostać dopuszczone do udziału w badaniu;
- Uczestnicy nie powinni brać udziału w żadnych innych badaniach interwencyjnych mających na celu poprawę regeneracji neurologicznej;
- Uczestnicy nie powinni otrzymywać leków immunosupresyjnych przed włączeniem do badania.
Kryteria wyłączenia:
- Uczestnik jest kobietą;
- Uczestnicy, opiekunowie lub przedstawiciele prawni, którzy nie chcą współpracować przy dochodzeniu;
- Uczestnicy, którzy otrzymali jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni od urazu;
- Uczestnicy z rozpoznaną ciężką chorobą niedokrwienną serca lub zastoinową niewydolnością serca, zawałem mięśnia sercowego, urazem rdzenia kręgowego z utrzymującymi się deficytami, rakiem lub innymi poważnymi chorobami, które zdaniem badacza mogłyby wpłynąć na ocenę terapii;
- Uczestnicy z trwającą chorobą/stanem neurologicznym lub wcześniejszym udarem lub TBI;
- Znane następstwa kliniczne urazu rdzenia kręgowego;
- Masywny krwiak półkuli mózgowej lub pnia mózgu, uniemożliwiający przeżycie;
- Historia dużej depresji wymagającej stosowania leku w momencie urazu;
- uraz wielonarządowy, który w ocenie badacza zagroziłby ocenie terapii;
- Uczestnicy, którzy mają jakikolwiek rodzaj penetrującego urazu głowy;
- Uczestnicy przewlekle leczeni sterydami;
- Uczestnicy otrzymujący izotretynoinę;
- Brak świadomej zgody podpisanej przez uczestnika lub jego przedstawiciela prawnego;
- Wcześniejszy TBI, guz mózgu, incydent naczyniowy mózgu lub inny stabilny uraz mózgu;
- Wcześniejsza historia guza rzekomego mózgu;
- Pacjenci z rozpoznaną niewydolnością nerek, BUN/Kreatynina 20:1; kreatynina > 2 mg/dl;
- Pacjenci ze stwierdzoną niewydolnością wątroby, AspAT/AlAT > 3 x górna granica normy;
- małopłytkowość < 75 000/mm;
- Znana alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek z tetracyklin lub którykolwiek ze składników preparatu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ładowanie 800 mg, następnie 200 mg Q12
Minocyklina 800 mg.
ładowanie, a następnie 200 mg.
P 12 godzin.
|
Minocyklina 800 mg nasycająca, a następnie 200 mg Q12 lub Minocyklina 800 mg nasycająca, a następnie 400 mg Q12 będą dostarczane w otwartym badaniu przez siedem dni dożylnie w jednym z dwóch różnych poziomów dawkowania w celu oceny bezpieczeństwa i toksyczności zgodnie z zaleceniami FDA.
Będą różne ramiona lub grupy różniące się ilością minocykliny podanej w ciągu 7 dni.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ładunek 800 mg, następnie 400 mg Q12
Minocyklina 800 mg.
ładowanie, a następnie 400 mg.
P 12 godzin.
|
Minocyklina 800 mg nasycająca, a następnie 200 mg Q12 lub Minocyklina 800 mg nasycająca, a następnie 400 mg Q12 będą dostarczane w otwartym badaniu przez siedem dni dożylnie w jednym z dwóch różnych poziomów dawkowania w celu oceny bezpieczeństwa i toksyczności zgodnie z zaleceniami FDA.
Będą różne ramiona lub grupy różniące się ilością minocykliny podanej w ciągu 7 dni.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skala Oceny Niepełnosprawności
Ramy czasowe: 4 tygodnie i 3 miesiące
|
Główną miarą wyniku po danych dotyczących bezpieczeństwa była skala oceny niepełnosprawności (DRS).
Jest to 29-punktowa skala, gdzie 29 oznacza ciężki stan wegetatywny.
Jest wiarygodna w czasie i wykazuje lepszą czułość niż skala Glasgow Outcome Scale. Była standardową podstawową miarą wyniku w większości badań farmaceutycznych dotyczących TBI i była wymagana przez FDA do zatwierdzenia przez IND.
|
4 tygodnie i 3 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy narkotyków
Ramy czasowe: 4 dni po starcie
|
Pobrano próbki surowicy w celu oceny stężeń minocykliny w szacowanym czasie stężeń w stanie stacjonarnym.
Stężenia w surowicy oceniano w dniu 4. Podane dane będą poziomami pKa 2 godziny po dawce AM.
|
4 dni po starcie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jay M Meythaler, MD, Wayne State University
- Dyrektor Studium: Kristina Freese, PA, Wayne State University Dept. PM&R Oakwood
- Główny śledczy: John Fath, MD, Oakwood Hospital Dearborn, Trauma Surgery Director
- Dyrektor Studium: Allen Lamb, DO, Oakwood Southshore Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- #H133A080044 -01
- IND# 104298 (REJESTR: FDA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .