Innocuité et faisabilité de la minocycline dans le traitement des lésions cérébrales traumatiques (TBI) (TBI)
Étude de phase I sur la minocycline dans le cadre d'une étude d'escalade de dose en tant qu'intervention thérapeutique sûre et efficace pour le TCC modéré et sévère chez l'homme
Le but de cette étude est :
- Évaluer l'innocuité et la faisabilité de l'administration de minocycline après un TBI dans une étude d'escalade de dose à deux doses différentes sur 7 jours.
- Évaluer les caractéristiques pharmacocinétiques de deux schémas posologiques différents de minocycline chez les patients TBI, l'effet sur les marqueurs biochimiques des mécanismes neuroprotecteurs et l'effet sur les résultats neurocomportementaux et fonctionnels.
- Commencer l'évaluation initiale de l'efficacité de la minocycline en tant qu'agent thérapeutique pour le TBI humain grave.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le but de cette étude préliminaire est de tester l'hypothèse selon laquelle l'administration de minocycline à des humains atteints d'un traumatisme crânien modéré et grave est à la fois sûre et faisable dans un contexte post-traumatique aigu, et de caractériser sa disposition et ses effets sur les biomarqueurs de lésion traumatique du SNC dans un Essai de phase IIa. Les données recueillies serviront de base à un essai clinique de phase IIb plus vaste dans une conception randomisée en groupes parallèles contrôlés par placebo, afin d'étudier plus avant son innocuité et son efficacité potentielles en tant qu'agent thérapeutique pour le TBI humain grave.
Les dérivés de la tétracycline, y compris la doxycycline et la minocycline, se sont avérés neuroprotecteurs lorsqu'ils sont administrés après une lésion cérébrale traumatique (TBI) et une ischémie chez les rongeurs. En particulier, un volume de lésion réduit et une amélioration des résultats neurologiques ont été démontrés après un traitement à la minocycline du TBI. Le mécanisme proposé pour ces observations est multifactoriel et comprend l'inhibition de l'activation microgliale, l'apoptose médiée par la caspase et la voie excitotoxique de l'acide N-méthyl-D-aspartique (NMDA). Étant donné que des voies inflammatoires, excitotoxiques et apoptotiques comparables ont également été impliquées dans le TBI humain, nous émettons l'hypothèse que l'administration de minocycline conférera également une neuroprotection après un TBI modéré à sévère dans ce milieu, avec un potentiel de bénéfice clinique significatif. La minocycline est hautement lipophile et pénètre ainsi dans le système nerveux central (SNC) humain. De plus, il a été démontré qu'il est sans danger lorsqu'il est utilisé dans des troubles neurologiques humains non traumatiques.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Michigan
-
Dearborn, Michigan, États-Unis, 48124
- Oakwood Dearborn Hospital
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Trenton, Michigan, États-Unis, 48183
- Oakwood Southshore Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Homme, 18 à 75 ans, sans distinction de race ;
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit ou à demander à un représentant légal de fournir un consentement éclairé écrit ;
Doit être inscrit à l'étude dans les 6 jours suivant la blessure et répondre aux critères suivants :
- Score GCS de 12 ou moins dans les 4 premières heures suivant la blessure ;
- Preuve de lésion neurologique sur la tomodensitométrie (TDM) de la tête ;
- Aucune allergie connue à la minocycline ou autre contre-indication à recevoir ce médicament.
- Présence d'un cathéter veineux central ;
- Les participants ne doivent pas avoir de maladie potentiellement mortelle connue avant la lésion cérébrale : cependant, les personnes atteintes d'une maladie médicale stable de l'avis de l'investigateur peuvent être autorisées à participer à l'étude ;
- Les participants ne doivent participer à aucune autre étude interventionnelle visant à améliorer la récupération neurologique ;
- Les participants ne doivent pas recevoir d'agents immunosuppresseurs avant l'inscription à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Le participant est une femme ;
- Participants, tuteurs ou représentants légaux qui ne souhaitent pas coopérer à l'enquête ;
- Les participants qui ont reçu tout autre médicament expérimental dans les 30 jours suivant la blessure ;
- Participants connus pour avoir une cardiopathie ischémique sévère ou une insuffisance cardiaque congestive, un infarctus du myocarde, une lésion de la moelle épinière avec des déficits continus, un cancer ou toute autre maladie grave qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait l'évaluation du traitement ;
- Participants souffrant d'une maladie/condition neurologique en cours ou d'un précédent accident vasculaire cérébral ou d'un traumatisme crânien ;
- Séquelles cliniques connues d'une lésion de la moelle épinière ;
- Hémisphère cérébral massif ou hématome du tronc cérébral, incompatible avec la survie ;
- Antécédents de dépression majeure nécessitant l'utilisation du médicament au moment de la blessure ;
- Traumatisme multiple qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'évaluation de la thérapie ;
- Les participants qui ont tout type de traumatisme crânien pénétrant ;
- Participants recevant un traitement chronique aux stéroïdes ;
- Participants recevant de l'isotrétinoïne ;
- Absence de consentement éclairé signé par le participant ou le représentant légal du sujet ;
- TBI antérieur, tumeur cérébrale, événement vasculaire cérébral ou autre atteinte cérébrale stable ;
- Antécédents de Pseudotumor cerebri ;
- Patients présentant une insuffisance rénale connue, urée/créatinine 20:1 ; créatinine > 2 mg/dl ;
- Patients présentant une insuffisance hépatique connue, AST/ALT> 3 x la limite supérieure de la normale ;
- Thrombocytopénie < 75 000/mm ;
- Allergie ou sensibilité connue à l'une des tétracyclines ou à l'un des composants de la formulation du produit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: 800 mg charge puis 200 mg Q12
Minocycline 800 mg.
chargement suivi de 200 mg.
Q 12 heures.
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Une charge de 800 mg de minocycline suivie de 200 mg de Q12 ou une charge de 800 mg de minocycline suivie de 400 mg de Q12 sera administrée dans une étude en ouvert pendant sept jours par voie intraveineuse dans l'un des deux niveaux de dosage différents pour évaluer la sécurité et la toxicité selon les recommandations de la FDA.
Il y aura deux bras ou groupes différents qui diffèrent par la quantité de minocycline administrée sur 7 jours.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: 800 mg charge puis 400 mg Q12
Minocycline 800 mg.
chargement suivi de 400 mg.
Q 12 heures.
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Une charge de 800 mg de minocycline suivie de 200 mg de Q12 ou une charge de 800 mg de minocycline suivie de 400 mg de Q12 sera administrée dans une étude en ouvert pendant sept jours par voie intraveineuse dans l'un des deux niveaux de dosage différents pour évaluer la sécurité et la toxicité selon les recommandations de la FDA.
Il y aura deux bras ou groupes différents qui diffèrent par la quantité de minocycline administrée sur 7 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Échelle d'évaluation de l'invalidité
Délai: 4 semaines et 3 mois
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La principale mesure de résultat après les données de sécurité était l'échelle d'évaluation de l'incapacité (DRS).
Il s'agit d'une échelle de 29 points, 29 étant un état végétatif sévère.
Elle est fiable dans le temps et présente une meilleure sensibilité que l'échelle de résultats de Glasgow. Elle a été une mesure de résultat primaire standard pour la plupart des études pharmaceutiques sur le TBI et a été requise par la FDA pour l'approbation de l'IND.
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4 semaines et 3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux de drogue
Délai: 4 jours après le début
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Des échantillons de sérum ont été prélevés pour évaluer les concentrations de minocycline au moment estimé des concentrations à l'état d'équilibre.
Les concentrations sériques ont été évaluées le jour 4. Les données rapportées seront les niveaux de pKa 2 heures après la dose du matin.
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4 jours après le début
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jay M Meythaler, MD, Wayne State University
- Directeur d'études: Kristina Freese, PA, Wayne State University Dept. PM&R Oakwood
- Chercheur principal: John Fath, MD, Oakwood Hospital Dearborn, Trauma Surgery Director
- Directeur d'études: Allen Lamb, DO, Oakwood Southshore Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- #H133A080044 -01
- IND# 104298 (ENREGISTREMENT: FDA)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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