A minociklin biztonságossága és megvalósíthatósága a traumás agysérülés (TBI) kezelésében (TBI)
2018. augusztus 14. frissítette: Jay M Meythaler, Wayne State University
A minociklin I. fázisú vizsgálata a dózisemelési vizsgálatban, mint biztonságos, hatékony terápiás beavatkozás közepes és súlyos TBI esetén emberekben
Ennek a tanulmánynak a célja:
- A minociklin TBI utáni beadása biztonságosságának és megvalósíthatóságának értékelése egy dóziseszkalációs vizsgálatban, két különböző dózissal 7 napon keresztül.
- Felmérni a minociklin két különböző adagolási rendjének farmakokinetikai jellemzőit TBI-s betegekben, a neuroprotektív mechanizmusok biokémiai markereire gyakorolt hatását, valamint a neuro-viselkedési és funkcionális kimenetelre gyakorolt hatását.
- A minociklin, mint súlyos humán TBI terápiás hatóanyaga hatékonyságának kezdeti értékelésének megkezdése.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Ennek az előzetes tanulmánynak az a célja, hogy tesztelje azt a hipotézist, miszerint a minociklin beadása közepesen súlyos és súlyos TBI-ben szenvedő embereknek biztonságos és kivitelezhető akut sérülés utáni környezetben, valamint jellemezze annak elhelyezkedését és hatását a traumás központi idegrendszeri sérülés biomarkereire. IIa fázisú próba. Az összegyűjtött adatok egy nagyobb IIb fázisú klinikai vizsgálat alapjául fognak szolgálni egy randomizált, placebo-kontrollos párhuzamos csoportos elrendezésben, hogy tovább vizsgálják potenciális biztonságosságát és hatékonyságát súlyos humán TBI terápiás szereként.
A tetraciklin-származékok, köztük a doxiciklin és a minociklin, neuroprotektívnek bizonyultak, ha rágcsálókban traumás agysérülés (TBI) és ischaemia után adják be őket. Különösen a TBI minociklin-kezelését követően csökkent a lézió térfogata és javult a neurológiai kimenetel. Ezeknek a megfigyeléseknek a javasolt mechanizmusa többtényezős, és magában foglalja a mikroglia aktiváció gátlását, a kaszpáz által közvetített apoptózist és az excitotoxikus N-metil-D-aszparaginsav (NMDA) útvonalat. Mivel a humán TBI-ben hasonló gyulladásos, excitotoxikus és apoptotikus útvonalak is szerepet játszanak, feltételezzük, hogy a minociklin beadása közepesen súlyos vagy súlyos TBI után is neuroprotektív hatást fejt ki ebben a környezetben, ami jelentős klinikai előnyökkel járhat. A minociklin erősen lipofil, így behatol az emberi központi idegrendszerbe (CNS). Ezenkívül biztonságosnak bizonyult, ha nem traumás emberi neurológiai rendellenességek esetén használják.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Dearborn, Michigan, Egyesült Államok, 48124
- Oakwood Dearborn Hospital
-
Trenton, Michigan, Egyesült Államok, 48183
- Oakwood Southshore Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Férfi
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi, 18 és 75 év közötti, rassztól függetlenül;
- Képes írásbeli beleegyezés megadására vagy törvényes képviselő írásbeli tájékozott hozzájárulására;
A sérülést követő 6. napon belül be kell vonni a vizsgálatba, és meg kell felelnie a következő kritériumoknak:
- GCS pontszám 12 vagy kevesebb a sérülés első 4 órájában;
- Neurológiai sérülés bizonyítéka a fej számítógépes tomográfiáján (CT);
- Nincs ismert allergia a minociklinre vagy egyéb ellenjavallat a gyógyszer szedésére.
- központi vénás katéter jelenléte;
- A résztvevőknek az agysérülést megelőzően nem állhat fenn ismert életveszélyes betegsége: A vizsgálatot végző véleménye szerint azonban stabil egészségügyi betegségben szenvedő személyek is beléphetnek a vizsgálatba;
- A résztvevők nem vehetnek részt semmilyen más, az idegrendszer helyreállítását célzó beavatkozási vizsgálatban;
- A résztvevők nem kaphatnak immunszuppresszív szereket a vizsgálatba való beiratkozás előtt.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő nő;
- Azok a résztvevők, gyámok vagy törvényes képviselők, akik nem hajlandók együttműködni a vizsgálatban;
- Azok a résztvevők, akik a sérülést követő 30 napon belül bármilyen más vizsgálati gyógyszert kaptak;
- Olyan résztvevők, akikről ismert, hogy súlyos ischaemiás szívbetegségben vagy pangásos szívelégtelenségben szenvednek, szívinfarktusban szenvednek, gerincvelő-sérülésben szenvednek folyamatos hiányosságokkal, rákkal vagy bármilyen más olyan súlyos betegségben szenvednek, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolná a terápia megítélését;
- Folyamatos neurológiai betegségben/állapotban vagy korábbi stroke-ban vagy TBI-ben szenvedő résztvevők;
- A gerincvelő sérülésének ismert klinikai következményei;
- Masszív agyfélteke vagy agytörzsi hematóma, amely összeegyeztethetetlen a túléléssel;
- Az anamnézisben szereplő súlyos depresszió a sérülés időpontjában a gyógyszer alkalmazását igényli;
- többszörös trauma, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a terápia megítélését;
- Olyan résztvevők, akiknek bármilyen típusú behatoló fejsérülésük van;
- Krónikus szteroid kezelésben részesülő résztvevők;
- izotretinoint kapó résztvevők;
- a résztvevő vagy az alany törvényes képviselője által aláírt, tájékozott beleegyezés hiánya;
- Korábbi TBI, agydaganat, agyi érrendszeri esemény vagy egyéb stabil agyi inzultus;
- A Pseudotumor cerebri korábbi története;
- Ismert veseelégtelenségben szenvedő betegek, BUN/kreatinin 20:1; kreatinin > 2 mg/dl;
- Ismert májelégtelenségben szenvedő betegek, az AST/ALT> 3-szorosa a normálérték felső határának;
- Thrombocytopenia < 75 000/mm;
- Ismert allergia vagy érzékenység bármely tetraciklinre vagy a készítmény bármely összetevőjére.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: 800 mg terhelés, majd 200 mg Q12
Minociklin 800 mg.
terhelés után 200 mg.
Q 12 óra.
|
A 800 mg-os minociklint, majd a 200 mg-os Q12-t vagy a 800 mg-os minociklint, majd a 400 mg-os Q12-t egy nyílt vizsgálatban hét napig intravénásan adják be a két különböző adagolási szint egyikében, hogy az FDA ajánlásai szerint értékeljék a biztonságosságot és a toxicitást.
Különböző vontatási karok vagy csoportok lesznek, amelyek a 7 napon át adott minociklin mennyiségében különböznek.
Más nevek:
|
|
KÍSÉRLETI: 800 mg terhelés, majd 400 mg Q12
Minociklin 800 mg.
terhelés után 400 mg.
Q 12 óra.
|
A 800 mg-os minociklint, majd a 200 mg-os Q12-t vagy a 800 mg-os minociklint, majd a 400 mg-os Q12-t egy nyílt vizsgálatban hét napig intravénásan adják be a két különböző adagolási szint egyikében, hogy az FDA ajánlásai szerint értékeljék a biztonságosságot és a toxicitást.
Különböző vontatási karok vagy csoportok lesznek, amelyek a 7 napon át adott minociklin mennyiségében különböznek.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fogyatékosság-értékelési skála
Időkeret: 4 hét és 3 hónap
|
A biztonsági adatok után a fő eredménymérő a rokkantsági besorolási skála (DRS) volt.
Ez egy 29 pontos skála, ahol a 29 súlyos vegetatív állapotot jelent.
Időn keresztül megbízható, és jobb érzékenységet mutat, mint a glasgow-i eredményskála. A legtöbb TBI-val kapcsolatos gyógyszerészeti vizsgálat standard elsődleges eredménymérője volt, és az FDA megkövetelte az IND jóváhagyásához.
|
4 hét és 3 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kábítószer-szintek
Időkeret: 4 nappal a kezdés után
|
Szérummintákat gyűjtöttünk a minociklin koncentrációjának értékeléséhez az egyensúlyi koncentráció becsült időpontjában.
A szérumkoncentrációkat a 4. napon értékeltük. A közölt adatok pKa-szintek 2 órával az AM adagolás után.
|
4 nappal a kezdés után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jay M Meythaler, MD, Wayne State University
- Tanulmányi igazgató: Kristina Freese, PA, Wayne State University Dept. PM&R Oakwood
- Kutatásvezető: John Fath, MD, Oakwood Hospital Dearborn, Trauma Surgery Director
- Tanulmányi igazgató: Allen Lamb, DO, Oakwood Southshore Hospital
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. február 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2015. szeptember 1.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2016. január 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2010. január 19.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2010. január 27.
Első közzététel (BECSLÉS)
2010. január 28.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. szeptember 17.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. augusztus 14.
Utolsó ellenőrzés
2018. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- #H133A080044 -01
- IND# 104298 (IKTATÓ HIVATAL: FDA)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .