Безопасность и целесообразность применения миноциклина при лечении черепно-мозговой травмы (ЧМТ) (TBI)
14 августа 2018 г. обновлено: Jay M Meythaler, Wayne State University
Фаза I исследования миноциклина в исследовании повышения дозы в качестве безопасного и эффективного терапевтического вмешательства при умеренной и тяжелой ЧМТ у людей
Цель этого исследования:
- Оценить безопасность и осуществимость введения миноциклина после ЧМТ в исследовании с повышением дозы в двух разных дозах в течение 7 дней.
- Оценить фармакокинетические характеристики двух различных режимов дозирования миноциклина у пациентов с ЧМТ, влияние на биохимические маркеры нейропротекторных механизмов и влияние на нейроповеденческие и функциональные исходы.
- Начать первоначальную оценку эффективности миноциклина в качестве терапевтического средства при тяжелой ЧМТ человека.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью этого предварительного исследования является проверка гипотезы о том, что введение миноциклина людям с ЧМТ средней и тяжелой степени является безопасным и выполнимым в остром посттравматическом периоде, а также охарактеризовать его характер и влияние на биомаркеры травматического повреждения ЦНС в послеоперационном периоде. Испытание фазы IIa. Собранные данные послужат основой для более крупного клинического исследования фазы IIb в рандомизированном плацебо-контролируемом дизайне с параллельными группами для дальнейшего изучения его потенциальной безопасности и эффективности в качестве терапевтического средства при тяжелой ЧМТ человека.
Было показано, что производные тетрациклина, включая доксициклин и миноциклин, обладают нейропротекторным действием при введении после черепно-мозговой травмы (ЧМТ) и ишемии у грызунов. В частности, после лечения ЧМТ миноциклином было продемонстрировано уменьшение объема поражения и улучшение неврологического исхода. Предлагаемый механизм этих наблюдений является многофакторным и включает ингибирование активации микроглии, каспаз-опосредованный апоптоз и путь эксайтотоксического N-метил-D-аспарагиновой кислоты (NMDA). Поскольку сопоставимые воспалительные, эксайтотоксические и апоптотические пути также были вовлечены в ЧМТ человека, мы предполагаем, что введение миноциклина обеспечит нейропротекцию после ЧМТ от умеренной до тяжелой в этой среде, с потенциалом для значительного клинического эффекта. Миноциклин обладает высокой липофильностью и, таким образом, проникает в центральную нервную систему (ЦНС) человека. Кроме того, было показано, что он безопасен при использовании при нетравматических неврологических расстройствах человека.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
15
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Michigan
-
Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48124
- Oakwood Dearborn Hospital
-
Trenton, Michigan, Соединенные Штаты, 48183
- Oakwood Southshore Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Мужской
Описание
Критерии включения:
- Мужчина от 18 до 75 лет, независимо от расы;
- Возможность предоставить письменное информированное согласие или попросить законного представителя предоставить письменное информированное согласие;
Должен быть включен в исследование в течение 6 дней после травмы и соответствовать следующим критериям:
- 12 баллов по ШКГ или менее в течение первых 4 часов после травмы;
- Признаки неврологического повреждения на компьютерной томографии (КТ) головы;
- Нет известной аллергии на миноциклин или других противопоказаний к приему этого лекарства.
- Наличие центрального венозного катетера;
- У участников не должно быть известного опасного для жизни заболевания до травмы головного мозга: однако лица со стабильным заболеванием, по мнению исследователя, могут быть допущены к участию в исследовании;
- Участники не должны участвовать в каких-либо других интервенционных исследованиях, направленных на усиление нейровосстановления;
- Участники не должны получать иммунодепрессанты до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Участник женского пола;
- Участники, опекуны или законные представители, не желающие сотрудничать со следствием;
- Участники, получившие любой другой исследуемый препарат в течение 30 дней после травмы;
- Участники, о которых известно, что у них тяжелая ишемическая болезнь сердца или застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, повреждение спинного мозга с продолжающимся дефицитом, рак или любые другие тяжелые заболевания, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на оценку терапии;
- Участники с текущим неврологическим заболеванием/состоянием или предыдущим инсультом или ЧМТ;
- Известные клинические последствия травмы спинного мозга;
- массивная гематома полушария или ствола головного мозга, несовместимая с выживанием;
- Большая депрессия в анамнезе, требующая применения препарата во время травмы;
- Множественная травма, которая, по мнению исследователя, может поставить под угрозу оценку терапии;
- Участники, имеющие проникающую травму головы любого типа;
- Участники, получающие длительное лечение стероидами;
- Участники, получающие изотретиноин;
- Отсутствие информированного согласия, подписанного либо участником, либо законным представителем субъекта;
- ЧМТ в анамнезе, опухоль головного мозга, сосудистое поражение головного мозга или другое стабильное поражение головного мозга;
- Предыдущая история Pseudotumor cerebri;
- Пациенты с известной почечной недостаточностью, АМК/креатинин 20:1; креатинин > 2 мг/дл;
- Пациенты с известной печеночной недостаточностью, АСТ/АЛТ > 3 x Верхний предел нормы;
- Тромбоцитопения < 75 000/мм;
- Известная аллергия или чувствительность к любому из тетрациклинов или любому из компонентов состава продукта.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Загрузка 800 мг, затем 200 мг Q12
Миноциклин 800 мг.
загрузка с последующим введением 200 мг.
Вопрос 12 часов.
|
Миноциклин 800 мг нагрузочная с последующим приемом 200 мг Q12 или миноциклин 800 мг нагрузочный с последующим приемом 400 мг Q12 будет доставлен в рамках открытого исследования в течение семи дней внутривенно в одном из двух различных уровней дозирования для оценки безопасности и токсичности в соответствии с рекомендациями FDA.
Будет две разные группы или группы, отличающиеся количеством миноциклина, вводимого в течение 7 дней.
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Загрузка 800 мг, затем 400 мг Q12
Миноциклин 800 мг.
загрузка с последующим введением 400 мг.
Вопрос 12 часов.
|
Миноциклин 800 мг нагрузочная с последующим приемом 200 мг Q12 или миноциклин 800 мг нагрузочный с последующим приемом 400 мг Q12 будет доставлен в рамках открытого исследования в течение семи дней внутривенно в одном из двух различных уровней дозирования для оценки безопасности и токсичности в соответствии с рекомендациями FDA.
Будет две разные группы или группы, отличающиеся количеством миноциклина, вводимого в течение 7 дней.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Шкала оценки инвалидности
Временное ограничение: 4 недели и 3 месяца
|
Основным критерием результата после данных о безопасности была Шкала оценки инвалидности (DRS).
Это 29-балльная шкала, где 29 — тяжелое вегетативное состояние.
Он надежен во времени и демонстрирует лучшую чувствительность, чем Шкала исходов Глазго. Он был стандартным первичным критерием исхода для большинства фармацевтических исследований ЧМТ и требовался FDA для одобрения IND.
|
4 недели и 3 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни наркотиков
Временное ограничение: Через 4 дня после начала
|
Образцы сыворотки были собраны для оценки концентраций миноциклина в расчетное время равновесных концентраций.
Концентрации в сыворотке оценивали на 4-й день. Представленные данные будут представлять собой уровни pKa через 2 часа после утренней дозы.
|
Через 4 дня после начала
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Jay M Meythaler, MD, Wayne State University
- Директор по исследованиям: Kristina Freese, PA, Wayne State University Dept. PM&R Oakwood
- Главный следователь: John Fath, MD, Oakwood Hospital Dearborn, Trauma Surgery Director
- Директор по исследованиям: Allen Lamb, DO, Oakwood Southshore Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 сентября 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 января 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 января 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 января 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
28 января 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
17 сентября 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 августа 2018 г.
Последняя проверка
1 августа 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- #H133A080044 -01
- IND# 104298 (РЕГИСТРАЦИЯ: FDA)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .