单独使用 DFMO 和联合依托泊苷治疗难治性或复发性神经母细胞瘤的安全性研究
单独使用 DFMO 和联合依托泊苷治疗难治性或复发性神经母细胞瘤的 I 期试验
这项研究的目的是评估一种治疗神经母细胞瘤的新研究药物。 该研究药物称为 DFMO。 这项研究的目的是监测安全性并找到该人群的最大耐受剂量。 次要目标是查看 DFMO 的功效。
本试验中提议的给药方案的安全性将通过研究期间的持续风险/收益评估进行测试。 患者从治疗中获益，治疗没有进展，并且在没有任何与 DFMO 和/或依托泊苷相关的安全问题的情况下，可以继续治疗，并期望获得总体临床益处。
本研究涉及的程序包括病史、体格检查、生命体征（血压、脉搏、体温）、血液检查、尿液检查、肿瘤的 MRI 或 CT 扫描、MIBG 扫描和骨髓抽吸。 所有这些测试和程序都被认为是该人群的标准护理。 药物管理也是该协议的一部分，包括一种名为 DFMO 的研究性新药，后来与一种已获批准的药物依托泊苷结合使用。
拟议的给药方案是在研究期间每天两次口服 DFMO。 会有5个周期。 每个周期的长度为 21 天。 第一个周期将单独使用 DFMO。 在第二个周期中，将添加依托泊苷，并且在每个周期的前 14 天（第 2-5 个周期）每天口服一次。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Orange、California、美国、92868
- Children's Hospital of Orange County
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Connecticut
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Hartford、Connecticut、美国、06106
- Connecticut Children's Hospital
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32806
- Arnold Palmer Hospital for Children- MD Anderson
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、美国、49503
- Helen DeVos Children's Hospital
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Missouri
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Kansas City、Missouri、美国、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Children's Hospital
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Vermont
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Burlington、Vermont、美国、05401
- UVM/FAHC
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄：诊断时0-21岁。
- 诊断：在最初诊断或神经母细胞瘤复发时进行组织学验证。
- 疾病状态：难治性或复发性神经母细胞瘤
- 可测量的疾病，至少包括以下一项：
通过 CT 或 MRI 可测量的肿瘤 >10mm MIBG 阳性和尿儿茶酚胺水平异常 骨髓活检/抽吸阳性。
- 目前的疾病状态必须是目前尚无已知治疗方法的疾病状态。
- 有生育潜力的女性受试者（月经开始或≥13 岁）需要尿妊娠试验阴性。
- 没有骨髓转移的患者必须有 ANC > 500/μl 和血小板计数 >50,000/μl
- 器官功能要求 受试者必须具有足够的肝功能，如 AST 或 ALT <10 倍正常值 血清胆红素必须 ≤ 2.0 mg/dl 血清肌酐必须 ≥ 1.5 mg/dl
- 知情同意书：所有受试者和/或法定监护人必须签署知情书面同意书。 同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
排除标准：
- 预期寿命 <2 个月或 Lansky 评分 <30%
- 研究药物：目前正在接受另一种研究药物的受试者被排除在参与之外。
- 抗癌剂：目前正在接受其他抗癌剂的受试者不符合条件。 受试者必须已从先前化疗的影响中完全恢复（血液学和骨髓抑制作用）
- 感染：具有不受控制的感染的受试者不符合资格，直到研究者认为感染被判断为得到良好控制。
- 研究者认为可能无法遵守研究的安全监测要求或依从性可能不理想的受试者应排除在外。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：DFMO 和依托泊苷
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在 3 +3 队列设计中增加 DFMO 的剂量。 DFMO 在当前队列剂量水平每天口服 21 天周期 剂量水平 1：500 mg/m2 PO BID 剂量水平 2：750 mg/m2 PO BID 剂量水平 3：1000 mg/m2 PO BID 剂量水平 4：1500 mg/m2 PO BID
其他名称：
从第 2 个周期开始，在每个 21 天周期的前 14 天，依托泊苷将以 50mg/m2/剂量 PO 每天给药。
胶囊将四舍五入到最接近的 50 毫克。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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以不良事件作为安全性和耐受性衡量标准的参与者人数
大体时间：学习时间加30天
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确定 DFMO 作为单一药物以及与依托泊苷联合治疗难治性或复发性神经母细胞瘤的儿科和青年患者的安全性、耐受性和最大耐受剂量 (MTD)
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学习时间加30天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：2年
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使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.0) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变
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2年
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总体缓解率 (ORR) 为 PR 或 CR 的患者数量
大体时间：1年
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根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.0) 中的反应评估标准并通过 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，目标病灶最长直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
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1年
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使用药代动力学 (PK) 测试的儿科 DFMO 的 Tmax。
大体时间：周期 1 第 8 天的第 0 小时（给药前）、30 分钟、1 小时、3 小时和 6 小时
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周期 1 第 8 天的第 0 小时（给药前）、30 分钟、1 小时、3 小时和 6 小时
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使用药代动力学 (PK) 测试的儿科 DFMO 的 Cmax。
大体时间：周期 1 第 8 天的第 0 小时（给药前）、30 分钟、1 小时、3 小时和 6 小时
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周期 1 第 8 天的第 0 小时（给药前）、30 分钟、1 小时、3 小时和 6 小时
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使用药代动力学 (PK) 测试的儿科 DFMO 的 AUC。
大体时间：周期 1 第 8 天的第 0 小时（给药前）、30 分钟、1 小时、3 小时和 6 小时
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周期 1 第 8 天的第 0 小时（给药前）、30 分钟、1 小时、3 小时和 6 小时
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合作者和调查者
调查人员
- 学习椅：Giselle Sholler, MD、Beat Childhood Cancer at Atrium Health
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NMTRC 002
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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