Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie voor refractair of recidiverend neuroblastoom met alleen DFMO en in combinatie met etoposide

2 augustus 2024 bijgewerkt door: Giselle Sholler

Een fase I-onderzoek voor refractair of recidiverend neuroblastoom met alleen DFMO en in combinatie met etoposide

Het doel van dit onderzoek is het evalueren van een nieuw onderzoeksgeneesmiddel voor de behandeling van neuroblastoom. Dit studiegeneesmiddel heet DFMO. De doelstellingen van deze studie zijn het monitoren van de veiligheid en het vinden van een maximaal getolereerde dosis in deze populatie. Een secundair doel zal zijn om te kijken naar de doeltreffendheid van DFMO.

De veiligheid van het voorgestelde doseringsregime in dit onderzoek zal worden getest door middel van een voortdurende afweging van risico's en voordelen tijdens het onderzoek. Een patiënt die baat heeft bij de behandeling, geen vooruitgang boekt tijdens de behandeling en bij afwezigheid van veiligheidsproblemen in verband met DFMO en/of etoposide, kan de behandeling voortzetten in de verwachting dat er een algemeen klinisch voordeel zal zijn.

De procedures die bij dit onderzoek betrokken zijn, omvatten medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies (bloeddruk, pols, temperatuur), bloedonderzoek, urinetests, MRI- of CT-scan van de tumor (en), MIBG-scans en beenmergaspiraties. Al deze tests en procedures worden beschouwd als standaardzorg voor deze populatie. Medicijntoediening maakt ook deel uit van dit protocol, inclusief een nieuw onderzoeksgeneesmiddel genaamd DFMO, en later gecombineerd met een reeds goedgekeurd medicijn, etoposide.

Het voorgestelde doseringsregime is een orale dosis DFMO twee keer per dag voor elke dag tijdens de studie. Er zullen 5 cycli zijn. Elke cyclus duurt 21 dagen. De eerste cyclus is alleen DFMO. In de tweede cyclus wordt etoposide toegevoegd en dit wordt eenmaal daags oraal toegediend gedurende de eerste 14 dagen van elke cyclus (cycli 2-5).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Verenigde Staten, 06106
        • Connecticut Children's Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32806
        • Arnold Palmer Hospital for Children- MD Anderson
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten, 49503
        • Helen DeVos Children's Hospital
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28204
        • Levine Children's Hospital
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Verenigde Staten, 05401
        • UVM/FAHC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd: 0-21 jaar op het moment van diagnose.
  • Diagnose: histologische verificatie op het moment van de oorspronkelijke diagnose of op het moment van terugval van neuroblastoom.
  • Ziektestatus: refractair of recidiverend neuroblastoom
  • Meetbare ziekte, waaronder ten minste een van de volgende:

Meetbare tumor >10 mm met CT of MRI Een positieve MIBG en abnormale catecholaminespiegels in de urine Positieve beenmergbiopsie/aspiraat.

  • De huidige ziektetoestand moet er een zijn waarvoor momenteel geen curatieve therapie bekend is.
  • Een negatieve urine-zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (begin van de menstruatie of ≥13 jaar).
  • Patiënten zonder beenmergmetastasen moeten een ANC > 500/μl en een aantal bloedplaatjes > 50.000/μl hebben
  • Vereisten voor orgaanfuncties Proefpersonen moeten een adequate leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door ASAT of ALAT <10x normaal Serumbilirubine moet ≤ 2,0 mg/dl zijn Serumcreatinine moet ≥ 1,5 mg/dl zijn
  • Geïnformeerde toestemming: Alle proefpersonen en/of wettelijke voogden moeten geïnformeerde schriftelijke toestemming ondertekenen. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria:

  • Levensverwachting <2 maanden of Lansky-score <30%
  • Geneesmiddelen voor onderzoek: Proefpersonen die momenteel een ander geneesmiddel in onderzoek krijgen, zijn uitgesloten van deelname.
  • Middelen tegen kanker: proefpersonen die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking. Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de effecten van eerdere chemotherapie (hematologische en beenmergsuppressie-effecten)
  • Infectie: Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking totdat de infectie naar de mening van de onderzoeker als goed onder controle wordt beschouwd.
  • Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek, of bij wie de naleving waarschijnlijk niet optimaal is, dienen te worden uitgesloten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DFMO en Etoposide
Geneesmiddel: DFMO

Escalerende doses DFMO in een ontwerp van 3 +3 cohorten.

DFMO op huidig ​​cohortdosisniveau oraal elke dag gedurende cycli van 21 dagen

Dosisniveau 1: 500 mg/m2 PO BID Dosisniveau 2: 750 mg/m2 PO BID Dosisniveau 3:1000 mg/m2 PO BID Dosisniveau 4:1500 mg/m2 PO BID

Andere namen:
  • Difluormethylornithine
Geneesmiddel: Etoposide
Vanaf cyclus 2 wordt gedurende de eerste 14 dagen van elke cyclus van 21 dagen etoposide dagelijks toegediend in een dosis van 50 mg/m2/dosis PO. Capsules worden afgerond naar de dichtstbijzijnde 50 mg.
Andere namen:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Eposine
  • Etopofos

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen als maatstaf voor veiligheid en verdraagbaarheid
Tijdsspanne: duur van de studie plus 30 dagen
Om de veiligheid, verdraagbaarheid en maximaal getolereerde dosis (MTD) van DFMO als monotherapie en in combinatie met etoposide te bepalen bij pediatrische en jongvolwassen patiënten met refractair of recidiverend neuroblastoom
duur van de studie plus 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2 jaar
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
2 jaar
Aantal patiënten met een algemeen responspercentage (ORR) van PR of CR
Tijdsspanne: 1 jaar
Beoordelingscriteria per respons in vaste tumorcriteria (RECIST v1.0) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: complete respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
1 jaar
Tmax van DFMO in pediatrie met behulp van farmacokinetische (PK) testen.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 op uur 0 (vóór dosis), 30 minuten, 1 uur, 3 uur en 6 uur
Cyclus 1 Dag 8 op uur 0 (vóór dosis), 30 minuten, 1 uur, 3 uur en 6 uur
Cmax van DFMO in pediatrie met behulp van farmacokinetische (PK) testen.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 op uur 0 (vóór dosis), 30 minuten, 1 uur, 3 uur en 6 uur
Cyclus 1 Dag 8 op uur 0 (vóór dosis), 30 minuten, 1 uur, 3 uur en 6 uur
AUC van DFMO in pediatrie met behulp van farmacokinetische (PK) testen.
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 8 op uur 0 (vóór dosis), 30 minuten, 1 uur, 3 uur en 6 uur
Cyclus 1 Dag 8 op uur 0 (vóór dosis), 30 minuten, 1 uur, 3 uur en 6 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Giselle Sholler

Medewerkers

University of Arizona
Cancer Prevention Pharmaceuticals, Inc.
University of Hawaii

Onderzoekers

  • Studie stoel: Giselle Sholler, MD, Beat Childhood Cancer at Atrium Health

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 januari 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 januari 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

29 januari 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 augustus 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NMTRC 002

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren